Újonnan diagnosztizált rosszindulatú glióma idegi őssejt alapú viroterápiája
2022. december 28. frissítette: Maciej Lesniak, Northwestern University
Újonnan diagnosztizált rosszindulatú glióma idegi őssejt-onkolitikus adenovírus-viroterápiája
A rosszindulatú gliómák prognózisa nagyon rossz, a medián túlélést hónapokban, nem pedig években mérik.
Ez egy olyan betegség, amely új terápiás megközelítést igényel.
Preklinikai vizsgálataink biztató eredményei alapján, amelyek további toxicitás nélkül mutatják meg a hatékonyságot, az új onkolitikus adenovírus idegi őssejtvonalon keresztül történő bejuttatásának paradigmája sugárzással és kemoterápiával kombinálva jól alkalmazható újonnan diagnosztizált malignus gliómák értékelésére.
Az ellátási standard lehetővé teszi a viroterápia neoadjuváns terápiaként történő alkalmazását és a sugár-/kemoterápia kooperatív hatásainak értékelését a standard kezelés megváltoztatása nélkül.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy nyílt, 1. fázisú, dóziseszkalációs kísérlet, amely 3x3-as elrendezést követett.
Három dózist értékelnek ki a reszekálható kohorszokban: 1. kohorsz: 0,5x10^8 NSC-k terhelése 6,25x10^10 vp; 2. kohorsz: 1,0x10^8 NSC-k betöltése 1,25x10^11 vp; és 3. kohorsz: 1,5x10^8 NSC-k 1,875x10^11 vp-vel.
A beiratkozott alanyok klinikai és radiológiai kritériumok alapján újonnan diagnosztizáltak magas fokú gliomában; a patológiát a műtéti reszekció során igazolják.
A vizsgálati termék (NSC-CRad-S-p7) közvetlen intratumorális injekciója a reszekció után, de a lezárás előtt történik.
Ezután az alanyok egyidejű sugárterápiát (RT) kapnak 60 Gy dózisban és kemoterápiát 75 mg/m2 temozolomiddal (TMZ) naponta RT alatt.
Ezt követi az adjuváns TMZ 200 mg/m2 dózisban 6 cikluson keresztül.
Az alanyokat a betegség progressziójáig követik sorozatos agyi MRI-vel, és a túlélés érdekében 5 évig.
A nem reszekálható kohorsz a termékek korlátozott elérhetősége miatt nem nyílik meg.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
12
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- City of Hope
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek a klinikai és radiológiai értékelés alapján feltételezett malignus gliomával kell rendelkezniük (a malignus glióma patológiás megerősítését a sztereotaxiás biopszia vagy az NSC-CRad-S-pk7 injekció beadása előtti reszekció során kell elvégezni; ha ez nem lehetséges, az injekciót nem elvégezni, és az alany a továbbiakban nem lesz jogosult a vizsgálatra).
- A daganatnak hozzáférhetőnek kell lennie az injekció beadásához, és nem lehet az agytörzsben vagy a kamrai rendszerben.
- Szabványos sugár-/kemoterápiás kezelést tervez
- 18 éves vagy idősebb.
- A teljesítmény állapotának KPS-nek ≥ 70-nek kell lennie
- SGOT (AST) < a normálérték felső határának 3-szorosa
- Szérum kreatinin < 2mg/dl
- Vérlemezkék > 100 000/mm3 és WBC > 3000/mm3
Kizárási kritériumok:
- Korábbi vagy folyamatban lévő májbetegség, beleértve az ismert cirrózist, hepatitis B vagy C fertőzést, de nem szabad kizárni azokat a betegeket, akiknek távoli kórtörténetében megoldódott hepatitis A fertőzés.
- Immunszuppresszív szerek (a kortikoszteroid kivételével).
- Ismert HIV+ betegek.
- Akut fertőzések (terápiát igénylő vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzések).
- Terhes vagy szoptató betegek.
- Áttétes betegség vagy más rosszindulatú daganatok bizonyítéka (kivéve a laphámsejtes vagy bazálissejtes bőrrákokat).
- Előzetes agyi sugárkezelés vagy agydaganat korábbi kezelése Egyéb súlyos társbetegségek vagy károsodott szervfunkciók.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Nem reszekálható betegség
A nem reszekálható daganatos betegek biopszián esnek át, majd vírussal feltöltött idegi őssejtek injekciójával, majd standard kemoradioterápiában részesülnek.
|
Az elsődleges cél a kombinált terápia biztonságosságának értékelése és a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározása egy jövőbeni, II. fázisú vizsgálathoz.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Reszekálható betegség
A reszekálható daganatos betegek reszekción esnek át, majd vírussal töltött idegi őssejtek injekciójával, majd standard kemoradioterápiában részesülnek.
|
Az elsődleges cél a kombinált terápia biztonságosságának értékelése és a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározása egy jövőbeni, II. fázisú vizsgálathoz.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A dóziskorlátozó toxicitások százalékos aránya
Időkeret: Két év
|
A 3+3 dózisemelési elrendezést alkalmazva dózisonként 3-6 beteget kellett bevonni mind a 3 kohorszba.
Ha a kohorszban egyetlen beteg sem tapasztalt dóziskorlátozó toxicitást (DLT), akkor a következő kohorszba legalább 3 beteget vontak be.
Ha három beteg közül egy tapasztalt DLT-t, akkor további 3 beteget értékeltek ezen a dózisszinten.
Ha a három további beteg egyike sem tapasztalt DLT-t, akkor dózisemelés történik, kivéve, ha ez a legmagasabb dózis, amely esetben a dózisemelés leáll, és a legmagasabb dózist nyilvánítják MTD-nek.
Ha a további 3 beteg közül 1 vagy több DLT-t kapott, akkor a szponzorral folytatott megbeszélést követően további három beteget lehet bevinni a következő legalacsonyabb szintre, ha csak három beteget kezeltek korábban ezzel a dózissal.
Ha két vagy több beteg DLT-t tapasztal, a dózisemelést leállítják; A szponzor jóváhagyásával további 3 beteget lehetne hozzáadni a következő alacsonyabb dózisszinthez.
|
Két év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A tumorválasz értékelése.
Időkeret: Két év
|
Per Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria (RANO, 2017) a célléziókra MRI-vel értékelve: Teljes válasz (CR): A fokozódó daganat már nem látható a neuroimaging segítségével; Részleges válasz (PR): a két átmérő szorzatának ≥ 50%-os csökkenése, ha a beteg stabil vagy csökkenő dózisú szteroidot szed; Minor Response (MR): A termék átmérőjének 50%-nál kisebb csökkenése, ha a beteg stabil vagy csökkenő dózisú szteroidot szed; Stabil betegség (SD): A vizsgálat nem mutat változást.
A betegeknek stabil vagy csökkenő dózisú szteroidokat kell kapniuk; Progresszió (P): A daganat területének > 25%-os növekedése (két átmérő), feltéve, hogy a beteg szteroid dózisát nem csökkentették az utolsó értékelési időszak óta.
A szteroid dózis egyidejű csökkentése kizárja a progresszió megjelölését a besugárzás befejezését követő első két hónapban; Pseudoprogresszió (PP): Radiológiai változások kísérő neurológiai elváltozások nélkül.
|
Két év
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: két év
|
Medián progressziómentes túlélés
|
két év
|
|
Általános túlélés
Időkeret: Két év
|
Medián teljes túlélés
|
Két év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Maciej S Lesniak, MD, Northwestern University
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Tobias AL, Thaci B, Auffinger B, Rincon E, Balyasnikova IV, Kim CK, Han Y, Zhang L, Aboody KS, Ahmed AU, Lesniak MS. The timing of neural stem cell-based virotherapy is critical for optimal therapeutic efficacy when applied with radiation and chemotherapy for the treatment of glioblastoma. Stem Cells Transl Med. 2013 Sep;2(9):655-66. doi: 10.5966/sctm.2013-0039. Epub 2013 Aug 7.
- Ahmed AU, Thaci B, Tobias AL, Auffinger B, Zhang L, Cheng Y, Kim CK, Yunis C, Han Y, Alexiades NG, Fan X, Aboody KS, Lesniak MS. A preclinical evaluation of neural stem cell-based cell carrier for targeted antiglioma oncolytic virotherapy. J Natl Cancer Inst. 2013 Jul 3;105(13):968-77. doi: 10.1093/jnci/djt141.
- Ahmed AU, Tyler MA, Thaci B, Alexiades NG, Han Y, Ulasov IV, Lesniak MS. A comparative study of neural and mesenchymal stem cell-based carriers for oncolytic adenovirus in a model of malignant glioma. Mol Pharm. 2011 Oct 3;8(5):1559-72. doi: 10.1021/mp200161f. Epub 2011 Jun 30.
- Ahmed AU, Thaci B, Alexiades NG, Han Y, Qian S, Liu F, Balyasnikova IV, Ulasov IY, Aboody KS, Lesniak MS. Neural stem cell-based cell carriers enhance therapeutic efficacy of an oncolytic adenovirus in an orthotopic mouse model of human glioblastoma. Mol Ther. 2011 Sep;19(9):1714-26. doi: 10.1038/mt.2011.100. Epub 2011 May 31.
- Ulasov IV, Sonabend AM, Nandi S, Khramtsov A, Han Y, Lesniak MS. Combination of adenoviral virotherapy and temozolomide chemotherapy eradicates malignant glioma through autophagic and apoptotic cell death in vivo. Br J Cancer. 2009 Apr 7;100(7):1154-64. doi: 10.1038/sj.bjc.6604969. Epub 2009 Mar 10.
- Nandi S, Ulasov IV, Tyler MA, Sugihara AQ, Molinero L, Han Y, Zhu ZB, Lesniak MS. Low-dose radiation enhances survivin-mediated virotherapy against malignant glioma stem cells. Cancer Res. 2008 Jul 15;68(14):5778-84. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-6441.
- Ulasov IV, Zhu ZB, Tyler MA, Han Y, Rivera AA, Khramtsov A, Curiel DT, Lesniak MS. Survivin-driven and fiber-modified oncolytic adenovirus exhibits potent antitumor activity in established intracranial glioma. Hum Gene Ther. 2007 Jul;18(7):589-602. doi: 10.1089/hum.2007.002.
- Fares J, Ahmed AU, Ulasov IV, Sonabend AM, Miska J, Lee-Chang C, Balyasnikova IV, Chandler JP, Portnow J, Tate MC, Kumthekar P, Lukas RV, Grimm SA, Adams AK, Hebert CD, Strong TV, Amidei C, Arrieta VA, Zannikou M, Horbinski C, Zhang H, Burdett KB, Curiel DT, Sachdev S, Aboody KS, Stupp R, Lesniak MS. Neural stem cell delivery of an oncolytic adenovirus in newly diagnosed malignant glioma: a first-in-human, phase 1, dose-escalation trial. Lancet Oncol. 2021 Aug;22(8):1103-1114. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00245-X. Epub 2021 Jun 29.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. április 24.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. április 6.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. február 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. március 1.
Első közzététel (Tényleges)
2017. március 7.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. január 20.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. december 28.
Utolsó ellenőrzés
2022. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- A központi idegrendszer daganatai
- Idegrendszeri neoplazmák
- Glioblasztóma
- Glioma
- Agyi neoplazmák
- Asztrocitóma
- Oligodendroglioma
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- STU00203933
- 5P50CA221747-05 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .