Virothérapie à base de cellules souches neurales du gliome malin nouvellement diagnostiqué
28 décembre 2022 mis à jour par: Maciej Lesniak, Northwestern University
Virothérapie adénovirale oncolytique par cellules souches neurales du gliome malin nouvellement diagnostiqué
Les gliomes malins ont un très mauvais pronostic avec une survie médiane mesurée en mois plutôt qu'en années.
C'est une maladie qui a grand besoin de nouvelles approches thérapeutiques.
Sur la base des résultats encourageants de nos études précliniques qui démontrent une efficacité améliorée sans toxicité supplémentaire, le paradigme de l'administration d'un nouvel adénovirus oncolytique via une lignée de cellules souches neurales en combinaison avec la radiothérapie et la chimiothérapie est bien adapté à l'évaluation dans les gliomes malins nouvellement diganosés.
La norme de soins permet l'application de la virothérapie comme thérapie néoadjuvante et l'évaluation des effets coopératifs avec la radiothérapie/chimiothérapie sans modifier le traitement standard.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai ouvert de phase 1 avec escalade de dose qui a suivi une conception 3x3.
Trois doses seront évaluées dans les cohortes résécables : Cohorte 1 : 0,5x10^8 NSC chargeant 6,25x10^10 vp ; Cohorte 2 : 1,0x10^8 NSC chargeant 1,25x10^11 vp ; et Cohorte 3 : 1,5 x 10 ^ 8 NSC chargeant 1,875 x 10 ^ 11 vp.
Les sujets inscrits ont un gliome de haut grade nouvellement diagnostiqué sur la base de critères cliniques et radiologiques ; la pathologie sera confirmée au moment de la résection chirurgicale.
L'injection intra-tumorale directe du produit de l'étude (NSC-CRAd-S-p7) sera effectuée après la résection mais avant la fermeture.
Les sujets recevront ensuite une radiothérapie (RT) concomitante à une dose de 60 Gy et une chimiothérapie avec du témozolomide (TMZ), 75 mg/m2, quotidiennement pendant la RT.
Il sera suivi de TMZ adjuvant dosé à 200 mg/m2 pendant 6 cycles.
Les sujets seront suivis jusqu'à la progression de la maladie avec des IRM cérébrales en série et pour la survie jusqu'à 5 ans.
La cohorte non résécable ne sera pas ouverte en raison de la disponibilité limitée des produits.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
12
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir un gliome malin présumé sur la base d'une évaluation clinique et radiologique (la confirmation pathologique du gliome malin doit être faite au moment de la biopsie stéréotaxique ou de la résection avant l'injection de NSC-CRAd-S-pk7 ; si cela n'est pas possible, l'injection ne sera pas être effectuée et le sujet ne sera plus éligible pour l'étude).
- La tumeur doit être accessible pour l'injection et ne doit pas être située dans le tronc cérébral ou contenue dans le système ventriculaire.
- Planifier de subir une radiothérapie/chimiothérapie standard
- 18 ans ou plus.
- L'état de performance doit être KPS ≥ 70
- SGOT (AST) < 3x limite supérieure de la normale
- Créatinine sérique < 2mg/dl
- Plaquettes > 100 000/mm3 et GB > 3000/mm3
Critère d'exclusion:
- Maladie hépatique antérieure ou en cours, y compris cirrhose connue, infection par l'hépatite B ou C, mais sans exclure les patients ayant des antécédents lointains d'infection par l'hépatite A résolue.
- Médicaments immunosuppresseurs (à l'exception des corticostéroïdes).
- Patients séropositifs connus.
- Infections aiguës (infections virales, bactériennes ou fongiques nécessitant un traitement).
- Patientes enceintes ou allaitantes.
- Preuve d'une maladie métastatique ou d'une autre tumeur maligne (à l'exception des cancers épidermoïdes ou basocellulaires de la peau).
- Radiothérapie cérébrale antérieure ou traitement antérieur d'une tumeur au cerveau Autre maladie comorbide grave ou fonction organique compromise.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Maladie non résécable
Les patients atteints de tumeurs non résécables subiront une biopsie suivie d'une injection de cellules souches neurales chargées de virus, puis recevront une chimioradiothérapie standard.
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Les principaux objectifs sont d'évaluer l'innocuité de la thérapie combinée et de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) pour une future étude de phase II.
Autres noms:
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Expérimental: Maladie résécable
Les patients atteints de tumeurs résécables subiront une résection suivie d'une injection de cellules souches neurales chargées de virus, puis recevront une chimioradiothérapie standard.
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Les principaux objectifs sont d'évaluer l'innocuité de la thérapie combinée et de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) pour une future étude de phase II.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de toxicités limitant la dose
Délai: Deux ans
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En utilisant une conception d'escalade de dose 3+3, trois à six patients devaient être recrutés par dose dans chacune des 3 cohortes.
Si aucun patient de la cohorte n'a présenté de toxicité limitant la dose (DLT), la cohorte suivante a recruté un minimum de 3 patients.
Si l'un des trois patients a subi une DLT, alors 3 autres patients ont été évalués à ce niveau de dose.
Si aucun de ces trois patients supplémentaires n'a subi de DLT, une escalade de dose se produit, à moins qu'il ne s'agisse de la dose la plus élevée, auquel cas l'escalade de dose est arrêtée et la dose la plus élevée est déclarée MTD.
Si 1 ou plusieurs de ces 3 patients supplémentaires ont eu une DLT, alors trois patients supplémentaires peuvent être inscrits, après discussion avec le promoteur, au niveau de dose le plus bas suivant si seulement trois patients ont été traités auparavant à cette dose.
Si deux patients ou plus ont subi une DLT, l'escalade de dose sera arrêtée ; 3 patients supplémentaires pourraient être ajoutés avec l'approbation du sponsor au niveau de dose inférieur suivant.
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Deux ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de la réponse tumorale.
Délai: Deux ans
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Per Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria (RANO, 2017) pour les lésions cibles évaluées par IRM : Réponse complète (RC) : la tumeur rehaussée n'est plus visible en neuroimagerie ; Réponse partielle (RP) : Diminution ≥ 50 % du produit de deux diamètres avec le patient sous corticothérapie à dose stable ou décroissante ; Réponse mineure (RM) : Diminution des produits de diamètre de < 50 % avec le patient recevant une dose stable ou décroissante de stéroïdes ; Maladie stable (SD) : l'analyse ne montre aucun changement.
Les patients doivent recevoir des doses stables ou décroissantes de stéroïdes ; Progression (P) : augmentation > 25 % de la surface tumorale (deux diamètres) à condition que le patient n'ait pas vu sa dose de stéroïdes diminuée depuis la dernière période d'évaluation.
Une diminution concomitante de la dose de stéroïdes exclura une désignation de progression au cours des deux premiers mois après la fin de la radiothérapie ; Pseudoprogression (PP) : changements radiologiques sans changements neurologiques concomitants.
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Deux ans
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Survie sans progression
Délai: deux ans
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Survie médiane sans progression
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deux ans
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La survie globale
Délai: Deux ans
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Survie globale médiane
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Deux ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Maciej S Lesniak, MD, Northwestern University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Tobias AL, Thaci B, Auffinger B, Rincon E, Balyasnikova IV, Kim CK, Han Y, Zhang L, Aboody KS, Ahmed AU, Lesniak MS. The timing of neural stem cell-based virotherapy is critical for optimal therapeutic efficacy when applied with radiation and chemotherapy for the treatment of glioblastoma. Stem Cells Transl Med. 2013 Sep;2(9):655-66. doi: 10.5966/sctm.2013-0039. Epub 2013 Aug 7.
- Ahmed AU, Thaci B, Tobias AL, Auffinger B, Zhang L, Cheng Y, Kim CK, Yunis C, Han Y, Alexiades NG, Fan X, Aboody KS, Lesniak MS. A preclinical evaluation of neural stem cell-based cell carrier for targeted antiglioma oncolytic virotherapy. J Natl Cancer Inst. 2013 Jul 3;105(13):968-77. doi: 10.1093/jnci/djt141.
- Ahmed AU, Tyler MA, Thaci B, Alexiades NG, Han Y, Ulasov IV, Lesniak MS. A comparative study of neural and mesenchymal stem cell-based carriers for oncolytic adenovirus in a model of malignant glioma. Mol Pharm. 2011 Oct 3;8(5):1559-72. doi: 10.1021/mp200161f. Epub 2011 Jun 30.
- Ahmed AU, Thaci B, Alexiades NG, Han Y, Qian S, Liu F, Balyasnikova IV, Ulasov IY, Aboody KS, Lesniak MS. Neural stem cell-based cell carriers enhance therapeutic efficacy of an oncolytic adenovirus in an orthotopic mouse model of human glioblastoma. Mol Ther. 2011 Sep;19(9):1714-26. doi: 10.1038/mt.2011.100. Epub 2011 May 31.
- Ulasov IV, Sonabend AM, Nandi S, Khramtsov A, Han Y, Lesniak MS. Combination of adenoviral virotherapy and temozolomide chemotherapy eradicates malignant glioma through autophagic and apoptotic cell death in vivo. Br J Cancer. 2009 Apr 7;100(7):1154-64. doi: 10.1038/sj.bjc.6604969. Epub 2009 Mar 10.
- Nandi S, Ulasov IV, Tyler MA, Sugihara AQ, Molinero L, Han Y, Zhu ZB, Lesniak MS. Low-dose radiation enhances survivin-mediated virotherapy against malignant glioma stem cells. Cancer Res. 2008 Jul 15;68(14):5778-84. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-6441.
- Ulasov IV, Zhu ZB, Tyler MA, Han Y, Rivera AA, Khramtsov A, Curiel DT, Lesniak MS. Survivin-driven and fiber-modified oncolytic adenovirus exhibits potent antitumor activity in established intracranial glioma. Hum Gene Ther. 2007 Jul;18(7):589-602. doi: 10.1089/hum.2007.002.
- Fares J, Ahmed AU, Ulasov IV, Sonabend AM, Miska J, Lee-Chang C, Balyasnikova IV, Chandler JP, Portnow J, Tate MC, Kumthekar P, Lukas RV, Grimm SA, Adams AK, Hebert CD, Strong TV, Amidei C, Arrieta VA, Zannikou M, Horbinski C, Zhang H, Burdett KB, Curiel DT, Sachdev S, Aboody KS, Stupp R, Lesniak MS. Neural stem cell delivery of an oncolytic adenovirus in newly diagnosed malignant glioma: a first-in-human, phase 1, dose-escalation trial. Lancet Oncol. 2021 Aug;22(8):1103-1114. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00245-X. Epub 2021 Jun 29.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 avril 2017
Achèvement primaire (Réel)
6 avril 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juillet 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 février 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 mars 2017
Première publication (Réel)
7 mars 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 janvier 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 décembre 2022
Dernière vérification
1 décembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs du système nerveux central
- Tumeurs du système nerveux
- Glioblastome
- Gliome
- Tumeurs cérébrales
- Astrocytome
- Oligodendrogliome
Autres numéros d'identification d'étude
- STU00203933
- 5P50CA221747-05 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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