Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Viroterapie nově diagnostikovaného maligního gliomu založená na nervových kmenových buňkách

28. prosince 2022 aktualizováno: Maciej Lesniak, Northwestern University

Onkolytická adenovirová viroterapie neurálních kmenových buněk u nově diagnostikovaného maligního gliomu

Maligní gliomy mají velmi špatnou prognózu s mediánem přežití měřeným spíše v měsících než v letech. Jde o onemocnění, které velmi potřebuje nové terapeutické přístupy. Na základě povzbudivých výsledků našich preklinických studií, které prokazují zlepšenou účinnost bez přidané toxicity, je paradigma dodání nového onkolytického adenoviru prostřednictvím linie nervových kmenových buněk v kombinaci s ozařováním a chemoterapií vhodné pro hodnocení u nově diagnostikovaných maligních gliomů. Standard-of-care umožňuje aplikaci viroterapie jako neoadjuvantní terapie a hodnocení kooperativních efektů s ozařováním/chemoterapií beze změny standardní léčby.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená studie fáze 1 se eskalací dávky, která se řídila návrhem 3x3. V resekabilních kohortách budou hodnoceny tři dávky: kohorta 1: 0,5x10^8 NSC se zatížením 6,25x10^10 vp; kohorta 2: 1,0x10^8 NSC načítání 1,25x10^11 vp; a kohorta 3: 1,5x10^8 NSC načítání 1,875x10^11 vp. Zařazení jedinci mají nově diagnostikovaný gliom vysokého stupně na základě klinických a radiologických kritérií; patologie bude potvrzena v době chirurgické resekce. Přímá intratumorální injekce studijního produktu (NSC-CRAd-S-p7) bude provedena po resekci, ale před uzavřením. Subjekty pak budou dostávat souběžnou radioterapii (RT) v dávce 60 Gy a chemoterapii temozolomidem (TMZ), 75 mg/m2, denně během RT. Poté bude následovat adjuvans TMZ v dávce 200 mg/m2 po 6 cyklů. Subjekty budou sledovány až do progrese onemocnění pomocí sériových MRI mozku a pro přežití až 5 let. Neresekabilní kohorta nebude otevřena z důvodu omezené dostupnosti produktu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít předpokládaný maligní gliom na základě klinického a radiologického vyšetření (patologické potvrzení maligního gliomu musí být provedeno v době stereotaktické biopsie nebo resekce před injekcí NSC-CRAd-S-pk7; pokud to není možné, injekce nebude a subjekt již nebude způsobilý pro studii).
  • Nádor musí být přístupný pro injekci a nesmí být umístěn v mozkovém kmeni nebo obsažen v komorovém systému.
  • Plánování podstoupit standardní ozařování/chemoterapii
  • 18 let nebo starší.
  • Stav výkonu musí být KPS ≥ 70
  • SGOT (AST) < 3x horní hranice normálu
  • Sérový kreatinin < 2 mg/dl
  • Krevní destičky > 100 000/mm3 a WBC > 3000/mm3

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí nebo probíhající onemocnění jater včetně známé cirhózy, infekce hepatitidy B nebo C, ale nevylučují se pacienti se vzdálenou anamnézou vyléčené infekce hepatitidy A.
  • Imunosupresiva (s výjimkou kortikosteroidů).
  • Známí HIV+ pacienti.
  • Akutní infekce (virové, bakteriální nebo plísňové infekce vyžadující léčbu).
  • Těhotné nebo kojící pacientky.
  • Důkaz metastatického onemocnění nebo jiné malignity (kromě spinocelulárního nebo bazocelulárního karcinomu kůže).
  • Předchozí radiační terapie mozku nebo předchozí léčba mozkového nádoru Jiné závažné komorbidní onemocnění nebo zhoršená funkce orgánů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Neresekovatelné onemocnění
Pacienti s neresekovatelnými nádory podstoupí biopsii následovanou injekcí nervových kmenových buněk nabitých virem a poté dostanou standardní chemoradioterapii.
Biologický: Nervové kmenové buňky naložené onkolytickým adenovirem
Primárními cíli je vyhodnotit bezpečnost kombinované terapie a stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) pro budoucí studii fáze II.
Ostatní jména:
  • NSC-CRAd-Survivin-pk7
Experimentální: Resekovatelné onemocnění
Pacienti s resekabilními nádory podstoupí resekci následovanou injekcí nervových kmenových buněk nabitých virem a poté dostanou standardní chemoradioterapii.
Biologický: Nervové kmenové buňky naložené onkolytickým adenovirem
Primárními cíli je vyhodnotit bezpečnost kombinované terapie a stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) pro budoucí studii fáze II.
Ostatní jména:
  • NSC-CRAd-Survivin-pk7

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento toxických látek omezujících dávku
Časové okno: Dva roky
Při použití návrhu 3+3 eskalace dávek mělo být zahrnuto tři až šest pacientů na dávku v každé ze 3 kohort. Pokud žádný pacient v kohortě nezaznamenal toxicitu omezující dávku (DLT), pak další kohorta zahrnovala minimálně 3 pacienty. Pokud u jednoho ze tří pacientů došlo k DLT, pak byli při této hladině dávky hodnoceni další 3 pacienti. Pokud u žádného z těchto tří dalších pacientů nedošlo k DLT, dojde ke zvýšení dávky, pokud se nejedná o nejvyšší dávku, v takovém případě je zvyšování dávky zastaveno a nejvyšší dávka je deklarována jako MTD. Pokud 1 nebo více z těchto dalších 3 pacientů mělo DLT, mohou být po diskusi se sponzorem zařazeni tři další pacienti na nejbližší nejnižší úrovni, pokud byli dříve touto dávkou léčeni pouze tři pacienti. Pokud u dvou nebo více pacientů došlo k DLT Eskalace dávky bude zastavena; Se souhlasem sponzora by mohli být přidáni další 3 pacienti na další nižší úrovni dávky.
Dva roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení odpovědi nádoru.
Časové okno: Dva roky
Hodnocení na odpověď v neuro-onkologických kritériích (RANO, 2017) pro cílové léze hodnocené pomocí MRI: Kompletní odpověď (CR): Zlepšující se nádor již není vidět pomocí neurozobrazování; Částečná odezva (PR): Pokles o ≥ 50 % v součinu dvou průměrů u pacienta na stabilní nebo klesající dávce steroidů; Malá odezva (MR): Snížení průměru produktů < 50 % u pacienta na stabilní nebo klesající dávce steroidů; Stabilní onemocnění (SD): Skenování neukazuje žádnou změnu. Pacienti by měli dostávat stabilní nebo klesající dávky steroidů; Progrese (P): Nárůst o > 25 % v oblasti nádoru (dva průměry) za předpokladu, že se pacientovi od posledního vyhodnocovacího období nesnížila dávka steroidů. Současné snížení dávky steroidů vyloučí označení progrese během prvních dvou měsíců po dokončení ozařování; Pseudoprogrese (PP): Radiologické změny bez doprovodných neurologických změn.
Dva roky
Přežití bez progrese
Časové okno: dva roky
Medián přežití bez progrese
dva roky
Celkové přežití
Časové okno: Dva roky
Medián celkového přežití
Dva roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Northwestern University

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Maciej S Lesniak, MD, Northwestern University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. dubna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

6. dubna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. února 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. března 2017

První zveřejněno (Aktuální)

7. března 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. prosince 2022

Naposledy ověřeno

1. prosince 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STU00203933
  • 5P50CA221747-05 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gliom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit