Viroterapia basada en células madre neurales del glioma maligno recién diagnosticado
28 de diciembre de 2022 actualizado por: Maciej Lesniak, Northwestern University
Viroterapia adenoviral oncolítica con células madre neurales para el glioma maligno recién diagnosticado
Los gliomas malignos tienen un pronóstico muy malo con una mediana de supervivencia medida en meses en lugar de años.
Es una enfermedad con gran necesidad de nuevos enfoques terapéuticos.
Sobre la base de los alentadores resultados de nuestros estudios preclínicos que demuestran una eficacia mejorada sin toxicidad adicional, el paradigma de administrar un nuevo adenovirus oncolítico a través de una línea de células madre neurales en combinación con radiación y quimioterapia es muy adecuado para la evaluación en gliomas malignos recientemente diagnosticados.
El estándar de atención permite la aplicación de viroterapia como terapia neoadyuvante y la evaluación de los efectos cooperativos con radiación/quimioterapia sin alterar el tratamiento estándar.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo abierto, de fase 1, de escalada de dosis que siguió un diseño 3x3.
Se evaluarán tres dosis en las cohortes resecables: Cohorte 1: 0,5x10^8 NSC cargando 6,25x10^10 vp; Cohorte 2: 1,0x10^8 NSC cargando 1,25x10^11 vp; y Cohorte 3: 1.5x10^8 NSC cargando 1.875x10^11 vp.
Los sujetos inscritos tienen glioma de alto grado recién diagnosticado según criterios clínicos y radiológicos; la patología se confirmará en el momento de la resección quirúrgica.
La inyección intratumoral directa del producto del estudio (NSC-CRAd-S-p7) se realizará después de la resección pero antes del cierre.
Luego, los sujetos recibirán radioterapia (RT) concomitante a una dosis de 60 Gy y quimioterapia con temozolomida (TMZ), 75 mg/m2, diariamente durante la RT.
A esto le seguirá el adyuvante TMZ dosificado a 200 mg/m2 durante 6 ciclos.
Los sujetos serán seguidos hasta la progresión de la enfermedad con resonancias magnéticas cerebrales en serie y para la supervivencia hasta 5 años.
La cohorte no resecable no se abrirá debido a la disponibilidad limitada del producto.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
12
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener presunto glioma maligno según la evaluación clínica y radiológica (la confirmación patológica de glioma maligno debe realizarse en el momento de la biopsia estereotáctica o resección antes de la inyección de NSC-CRAd-S-pk7; si esto no es posible, la inyección no realizarse y el sujeto ya no será elegible para el estudio).
- El tumor debe ser accesible para la inyección y no debe estar ubicado en el tronco encefálico ni contenido dentro del sistema ventricular.
- Planificación para someterse a radiación/quimioterapia estándar
- 18 años de edad o más.
- El estado funcional debe ser KPS ≥ 70
- SGOT (AST) < 3 veces el límite superior de lo normal
- Creatinina sérica < 2 mg/dl
- Plaquetas > 100.000/mm3 y WBC > 3000/mm3
Criterio de exclusión:
- Enfermedad hepática previa o en curso, incluida la cirrosis conocida, la infección por hepatitis B o C, pero sin excluir a los pacientes con antecedentes lejanos de infección por hepatitis A resuelta.
- Fármacos inmunosupresores (a excepción de los corticosteroides).
- Pacientes VIH+ conocidos.
- Infecciones agudas (infecciones virales, bacterianas o fúngicas que requieren tratamiento).
- Pacientes embarazadas o en período de lactancia.
- Evidencia de enfermedad metastásica u otra malignidad (excepto cánceres de piel de células escamosas o basales).
- Radioterapia previa al cerebro o tratamiento previo para un tumor cerebral. Otra enfermedad comórbida grave o compromiso de la función de los órganos.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Enfermedad irresecable
Los pacientes con tumores irresecables se someterán a una biopsia seguida de una inyección de células madre neurales cargadas con el virus y luego recibirán quimiorradioterapia estándar.
|
Los objetivos principales son evaluar la seguridad de la terapia combinada y determinar la dosis máxima tolerada (DMT) para un futuro estudio de fase II.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Enfermedad resecable
Los pacientes con tumores resecables se someterán a una resección seguida de una inyección de células madre neurales cargadas con el virus y luego recibirán quimiorradioterapia estándar.
|
Los objetivos principales son evaluar la seguridad de la terapia combinada y determinar la dosis máxima tolerada (DMT) para un futuro estudio de fase II.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de toxicidades limitantes de la dosis
Periodo de tiempo: Dos años
|
Usando un diseño de escalada de dosis de 3+3, se reclutarían de tres a seis pacientes por dosis en cada una de las 3 cohortes.
Si ningún paciente en la cohorte experimentó una toxicidad limitante de la dosis (DLT), la siguiente cohorte inscribió un mínimo de 3 pacientes.
Si uno de los tres pacientes experimentó una DLT, entonces se evaluaron 3 pacientes más con ese nivel de dosis.
Si ninguno de estos tres pacientes adicionales experimentó una DLT, se produce un aumento de la dosis, a menos que sea la dosis más alta, en cuyo caso se detiene el aumento de la dosis y se declara la dosis más alta como MTD.
Si 1 o más de estos 3 pacientes adicionales tuvieron una DLT, entonces se pueden ingresar tres pacientes adicionales, luego de discutirlo con el patrocinador, en el siguiente nivel de dosis más bajo si solo tres pacientes fueron tratados previamente con esa dosis.
Si dos o más pacientes experimentaron un aumento de dosis de DLT, se detendrá; Se podrían agregar 3 pacientes más con la aprobación del patrocinador en el siguiente nivel de dosis más bajo.
|
Dos años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evaluación de la respuesta tumoral.
Periodo de tiempo: Dos años
|
Según los criterios de evaluación de respuesta en neurooncología (RANO, 2017) para las lesiones objetivo según lo evaluado por MRI: Respuesta completa (CR): el tumor realzado ya no se ve en las neuroimágenes; Respuesta Parcial (RP): Disminución de ≥ 50% en el producto de dos diámetros con el paciente en una dosis estable o decreciente de esteroides; Respuesta Menor (MR): Disminución en productos de diámetro de < 50% con el paciente en una dosis estable o decreciente de esteroides; Enfermedad estable (SD): la exploración no muestra cambios.
Los pacientes deben recibir dosis estables o decrecientes de esteroides; Progresión (P): Aumento de > 25% en el área tumoral (dos diámetros) siempre que el paciente no haya tenido su dosis de esteroides disminuida desde el último período de evaluación.
Una disminución concomitante en la dosis de esteroides descartará una designación de progresión durante los primeros dos meses después de completar la radiación; Pseudoprogresión (PP): Cambios radiológicos sin cambios neurológicos concomitantes.
|
Dos años
|
|
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: dos años
|
Mediana de supervivencia libre de progresión
|
dos años
|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Dos años
|
Supervivencia global mediana
|
Dos años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Maciej S Lesniak, MD, Northwestern University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Tobias AL, Thaci B, Auffinger B, Rincon E, Balyasnikova IV, Kim CK, Han Y, Zhang L, Aboody KS, Ahmed AU, Lesniak MS. The timing of neural stem cell-based virotherapy is critical for optimal therapeutic efficacy when applied with radiation and chemotherapy for the treatment of glioblastoma. Stem Cells Transl Med. 2013 Sep;2(9):655-66. doi: 10.5966/sctm.2013-0039. Epub 2013 Aug 7.
- Ahmed AU, Thaci B, Tobias AL, Auffinger B, Zhang L, Cheng Y, Kim CK, Yunis C, Han Y, Alexiades NG, Fan X, Aboody KS, Lesniak MS. A preclinical evaluation of neural stem cell-based cell carrier for targeted antiglioma oncolytic virotherapy. J Natl Cancer Inst. 2013 Jul 3;105(13):968-77. doi: 10.1093/jnci/djt141.
- Ahmed AU, Tyler MA, Thaci B, Alexiades NG, Han Y, Ulasov IV, Lesniak MS. A comparative study of neural and mesenchymal stem cell-based carriers for oncolytic adenovirus in a model of malignant glioma. Mol Pharm. 2011 Oct 3;8(5):1559-72. doi: 10.1021/mp200161f. Epub 2011 Jun 30.
- Ahmed AU, Thaci B, Alexiades NG, Han Y, Qian S, Liu F, Balyasnikova IV, Ulasov IY, Aboody KS, Lesniak MS. Neural stem cell-based cell carriers enhance therapeutic efficacy of an oncolytic adenovirus in an orthotopic mouse model of human glioblastoma. Mol Ther. 2011 Sep;19(9):1714-26. doi: 10.1038/mt.2011.100. Epub 2011 May 31.
- Ulasov IV, Sonabend AM, Nandi S, Khramtsov A, Han Y, Lesniak MS. Combination of adenoviral virotherapy and temozolomide chemotherapy eradicates malignant glioma through autophagic and apoptotic cell death in vivo. Br J Cancer. 2009 Apr 7;100(7):1154-64. doi: 10.1038/sj.bjc.6604969. Epub 2009 Mar 10.
- Nandi S, Ulasov IV, Tyler MA, Sugihara AQ, Molinero L, Han Y, Zhu ZB, Lesniak MS. Low-dose radiation enhances survivin-mediated virotherapy against malignant glioma stem cells. Cancer Res. 2008 Jul 15;68(14):5778-84. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-6441.
- Ulasov IV, Zhu ZB, Tyler MA, Han Y, Rivera AA, Khramtsov A, Curiel DT, Lesniak MS. Survivin-driven and fiber-modified oncolytic adenovirus exhibits potent antitumor activity in established intracranial glioma. Hum Gene Ther. 2007 Jul;18(7):589-602. doi: 10.1089/hum.2007.002.
- Fares J, Ahmed AU, Ulasov IV, Sonabend AM, Miska J, Lee-Chang C, Balyasnikova IV, Chandler JP, Portnow J, Tate MC, Kumthekar P, Lukas RV, Grimm SA, Adams AK, Hebert CD, Strong TV, Amidei C, Arrieta VA, Zannikou M, Horbinski C, Zhang H, Burdett KB, Curiel DT, Sachdev S, Aboody KS, Stupp R, Lesniak MS. Neural stem cell delivery of an oncolytic adenovirus in newly diagnosed malignant glioma: a first-in-human, phase 1, dose-escalation trial. Lancet Oncol. 2021 Aug;22(8):1103-1114. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00245-X. Epub 2021 Jun 29.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de abril de 2017
Finalización primaria (Actual)
6 de abril de 2020
Finalización del estudio (Actual)
1 de julio de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de febrero de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de marzo de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
7 de marzo de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de enero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de diciembre de 2022
Última verificación
1 de diciembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Glioblastoma
- Glioma
- Neoplasias Cerebrales
- Astrocitoma
- Oligodendroglioma
Otros números de identificación del estudio
- STU00203933
- 5P50CA221747-05 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .