Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Op neurale stamcellen gebaseerde virotherapie van nieuw gediagnosticeerd kwaadaardig glioom

28 december 2022 bijgewerkt door: Maciej Lesniak, Northwestern University

Neurale stamcel oncolytische adenovirale virotherapie van nieuw gediagnosticeerd kwaadaardig glioom

Kwaadaardige gliomen hebben een zeer slechte prognose met mediane overleving gemeten in maanden in plaats van jaren. Het is een ziekte die grote behoefte heeft aan nieuwe therapeutische benaderingen. Gebaseerd op de bemoedigende resultaten van onze preklinische onderzoeken die een verbeterde werkzaamheid aantonen zonder toegevoegde toxiciteit, is het paradigma van het afleveren van een nieuw oncolytisch adenovirus via een neurale stamcellijn in combinatie met bestraling en chemotherapie zeer geschikt voor evaluatie in nieuw gediganoseerde kwaadaardige gliomen. De zorgstandaard maakt toepassing van virotherapie als neoadjuvante therapie en beoordeling van de coöperatieve effecten met bestraling/chemotherapie mogelijk zonder de standaardbehandeling te wijzigen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, fase 1, dosisescalatieonderzoek dat een 3x3 opzet volgde. Er zullen drie doses worden geëvalueerd in de reseceerbare cohorten: Cohort 1: 0,5x10^8 NSC's laden 6,25x10^10 vp; Cohort 2: 1.0x10^8 NSC's laden 1.25x10^11 vp; en cohort 3: 1,5x10^8 NSC's laden 1,875x10^11 vp. Ingeschreven proefpersonen hebben nieuw gediagnosticeerd hooggradig glioom op basis van klinische en radiologische criteria; pathologie zal worden bevestigd op het moment van chirurgische resectie. Directe intratumorale injectie van onderzoeksproduct (NSC-CRAd-S-p7) zal worden gedaan na resectie maar vóór sluiting. De proefpersonen krijgen dan gelijktijdig radiotherapie (RT) in een dosis van 60Gy en chemotherapie met temozolomide (TMZ), 75 mg/m2, dagelijks tijdens RT. Dit zal worden gevolgd door adjuvans TMZ gedoseerd op 200 mg/m2 gedurende 6 cycli. Proefpersonen zullen worden gevolgd tot ziekteprogressie met seriële hersen-MRI's en voor overleving tot 5 jaar. Het niet-resectabele cohort wordt niet geopend vanwege beperkte productbeschikbaarheid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten een vermoedelijk kwaadaardig glioom hebben op basis van klinische en radiologische evaluatie (pathologische bevestiging van kwaadaardig glioom moet worden gemaakt op het moment van stereotactische biopsie of resectie voorafgaand aan NSC-CRAd-S-pk7-injectie; als dit niet mogelijk is, zal de injectie niet worden uitgevoerd en de proefpersoon komt niet langer in aanmerking voor het onderzoek).
  • De tumor moet toegankelijk zijn voor injectie en mag zich niet in de hersenstam of in het ventriculaire systeem bevinden.
  • Van plan om standaard bestraling/chemotherapie te ondergaan
  • 18 jaar of ouder.
  • Prestatiestatus moet KPS ≥ 70 zijn
  • SGOT (AST) < 3x bovengrens van normaal
  • Serumcreatinine < 2mg/dl
  • Bloedplaatjes > 100.000/mm3 en WBC > 3000/mm3

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere of aanhoudende leverziekte, waaronder bekende cirrose, hepatitis B- of C-infectie, maar niet om patiënten uit te sluiten met een verre voorgeschiedenis van verdwenen hepatitis A-infectie.
  • Immunosuppressiva (met uitzondering van corticosteroïden).
  • Bekende HIV+ patiënten.
  • Acute infecties (virale, bacteriële of schimmelinfecties die therapie vereisen).
  • Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven.
  • Bewijs van gemetastaseerde ziekte of andere maligniteit (behalve plaveiselcel- of basaalcelhuidkanker).
  • Eerdere bestraling van de hersenen of eerdere behandeling van hersentumor Andere ernstige comorbide ziekte of aangetaste orgaanfunctie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ongeneeslijke ziekte
Patiënten met niet-reseceerbare tumoren ondergaan een biopsie gevolgd door injectie van neurale stamcellen geladen met het virus en krijgen vervolgens standaard chemoradiotherapie.
Biologisch: Neurale stamcellen geladen met een oncolytisch adenovirus
De primaire doelstellingen zijn het evalueren van de veiligheid van de gecombineerde therapie en het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) voor een toekomstige fase II-studie.
Andere namen:
  • NSC-CRAd-Survivin-pk7
Experimenteel: Resectabele ziekte
Patiënten met reseceerbare tumoren ondergaan een resectie gevolgd door injectie van neurale stamcellen geladen met het virus en krijgen vervolgens standaard chemoradiotherapie.
Biologisch: Neurale stamcellen geladen met een oncolytisch adenovirus
De primaire doelstellingen zijn het evalueren van de veiligheid van de gecombineerde therapie en het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) voor een toekomstige fase II-studie.
Andere namen:
  • NSC-CRAd-Survivin-pk7

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: Twee jaar
Gebruikmakend van een ontwerp met 3+3 dosisescalatie, moesten drie tot zes patiënten per dosis in elk van de 3 cohorten worden opgenomen. Als geen van de patiënten in het cohort een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervoer, werden in het volgende cohort minimaal 3 patiënten opgenomen. Als een van de drie patiënten een DLT ervoer, werden nog 3 patiënten beoordeeld op dat dosisniveau. Als geen van deze drie extra patiënten een DLT heeft ervaren, vindt dosisescalatie plaats, tenzij dit de hoogste dosis is, in welk geval de dosisescalatie wordt gestopt en de hoogste dosis tot MTD wordt verklaard. Als 1 of meer van deze extra 3 patiënten een DLT hadden, kunnen na overleg met de sponsor drie extra patiënten worden opgenomen op het volgende laagste niveau als slechts drie patiënten eerder met die dosis werden behandeld. Als twee of meer patiënten een DLT ervaren, wordt de dosisescalatie gestopt; Er kunnen nog 3 patiënten worden toegevoegd met goedkeuring van de sponsor op het eerstvolgende lagere dosisniveau.
Twee jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van tumorrespons.
Tijdsspanne: Twee jaar
Per Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria (RANO, 2017) voor doellaesies zoals beoordeeld door MRI: Volledige respons (CR): de aangroeiende tumor wordt niet langer gezien door neuroimaging; Gedeeltelijke respons (PR): afname van ≥ 50% in het product van twee diameters met de patiënt op een stabiele of afnemende dosis steroïden; Minor Response (MR): Afname van producten met een diameter van <50% met de patiënt op een stabiele of afnemende dosis steroïden; Stabiele ziekte (SD): De scan laat geen verandering zien. Patiënten moeten stabiele of afnemende doses steroïden krijgen; Progressie (P): Toename van > 25% van het tumorgebied (twee diameters) op voorwaarde dat de patiënt zijn/haar dosis steroïden niet heeft verlaagd sinds de laatste evaluatieperiode. Een gelijktijdige verlaging van de dosis steroïden sluit een aanwijzing voor progressie uit gedurende de eerste twee maanden na voltooiing van de bestraling; Pseudoprogressie (PP): radiologische veranderingen zonder bijkomende neurologische veranderingen.
Twee jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: twee jaar
Mediane progressievrije overleving
twee jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Twee jaar
Mediane totale overleving
Twee jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Northwestern University

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Maciej S Lesniak, MD, Northwestern University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 april 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 april 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 februari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 maart 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 maart 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 januari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 december 2022

Laatst geverifieerd

1 december 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STU00203933
  • 5P50CA221747-05 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Glioom

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United States

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren