Виротерапия недавно диагностированной злокачественной глиомы на основе нервных стволовых клеток
28 декабря 2022 г. обновлено: Maciej Lesniak, Northwestern University
Онколитическая аденовирусная виротерапия нервными стволовыми клетками недавно диагностированной злокачественной глиомы
Злокачественные глиомы имеют очень плохой прогноз, медиана выживаемости измеряется месяцами, а не годами.
Это заболевание остро нуждается в новых терапевтических подходах.
Основываясь на обнадеживающих результатах наших доклинических исследований, которые демонстрируют повышенную эффективность без дополнительной токсичности, парадигма доставки нового онколитического аденовируса через линию нейральных стволовых клеток в сочетании с лучевой и химиотерапией хорошо подходит для оценки недавно выявленных злокачественных глиом.
Стандарт лечения позволяет применять виротерапию в качестве неоадъювантной терапии и оценивать сопутствующие эффекты лучевой/химиотерапии без изменения стандартного лечения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое исследование фазы 1 с повышением дозы по схеме 3x3.
Три дозы будут оцениваться в резектабельных когортах: когорта 1: 0,5x10^8 NSC, загружающих 6,25x10^10 vp; Когорта 2: 1,0x10^8 НСК с нагрузкой 1,25x10^11 в.ч.; и когорта 3: 1,5x10^8 НСК с нагрузкой 1,875x10^11 vp.
Зарегистрированные субъекты имеют недавно диагностированную глиому высокой степени злокачественности на основании клинических и радиологических критериев; патология будет подтверждена во время хирургической резекции.
Прямая внутриопухолевая инъекция исследуемого продукта (NSC-CRAd-S-p7) будет проводиться после резекции, но до закрытия.
Затем субъекты будут получать сопутствующую лучевую терапию (ЛТ) в дозе 60 Гр и химиотерапию темозоломидом (ТМЗ) в дозе 75 мг/м2 ежедневно во время ЛТ.
Затем следует адъювант ТМЗ в дозе 200 мг/м2 в течение 6 циклов.
Субъекты будут наблюдаться до прогрессирования заболевания с помощью серийных МРТ головного мозга и до 5 лет выживания.
Нерезектабельная когорта не будет открыта из-за ограниченной доступности продукта.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь предполагаемую злокачественную глиому на основании клинической и рентгенологической оценки (патологическое подтверждение злокачественной глиомы должно быть сделано во время стереотаксической биопсии или резекции перед инъекцией NSC-CRAd-S-pk7; если это невозможно, инъекция не будет будет выполнено, и субъект больше не будет иметь права на участие в исследовании).
- Опухоль должна быть доступна для инъекции и не должна располагаться в стволе головного мозга или внутри желудочковой системы.
- Планирование прохождения стандартной лучевой/химиотерапии
- 18 лет и старше.
- Статус производительности должен быть KPS ≥ 70
- SGOT (AST) < 3-кратный верхний предел нормы
- Креатинин сыворотки < 2 мг/дл
- Тромбоциты > 100 000/мм3 и лейкоциты > 3000/мм3
Критерий исключения:
- Предшествующее или текущее заболевание печени, включая известный цирроз, инфекцию гепатита В или С, но не исключая пациентов с отдаленным анамнезом разрешения инфекции гепатита А.
- Иммунодепрессанты (за исключением кортикостероидов).
- Известные ВИЧ-положительные пациенты.
- Острые инфекции (вирусные, бактериальные или грибковые инфекции, требующие терапии).
- Беременные или кормящие пациенты.
- Доказательства метастатического заболевания или другого злокачественного новообразования (за исключением плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи).
- Предшествующая лучевая терапия головного мозга или предшествующее лечение опухоли головного мозга Другие серьезные сопутствующие заболевания или нарушения функции органов.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Неоперабельное заболевание
Пациентам с нерезектабельными опухолями будет проведена биопсия с последующей инъекцией нейральных стволовых клеток, нагруженных вирусом, а затем они получат стандартную химиолучевую терапию.
|
Основными задачами являются оценка безопасности комбинированной терапии и определение максимально переносимой дозы (МПД) для будущего исследования фазы II.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Операбельное заболевание
Пациентам с резектабельными опухолями будет проведена резекция с последующей инъекцией нейральных стволовых клеток, нагруженных вирусом, а затем будет проведена стандартная химиолучевая терапия.
|
Основными задачами являются оценка безопасности комбинированной терапии и определение максимально переносимой дозы (МПД) для будущего исследования фазы II.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент дозолимитирующей токсичности
Временное ограничение: Два года
|
Используя план повышения дозы 3+3, от трех до шести пациентов должны были быть зарегистрированы на одну дозу в каждой из 3 когорт.
Если ни у одного пациента в когорте не наблюдалось дозолимитирующей токсичности (ДЛТ), то в следующую когорту включали как минимум 3 пациентов.
Если у одного из трех пациентов наблюдалась ТЛТ, то еще 3 пациента оценивались на этом уровне дозы.
Если ни у одного из этих трех дополнительных пациентов не наблюдалось DLT, то происходит повышение дозы, если только это не самая высокая доза, в этом случае повышение дозы прекращается, и самая высокая доза объявляется MTD.
Если у 1 или более из этих дополнительных 3 пациентов была ДЛТ, то после обсуждения со спонсором могут быть включены трое дополнительных пациентов на следующем самом низком уровне, если только трое пациентов ранее лечились этой дозой.
Если два или более пациентов испытали DLT, повышение дозы будет остановлено; Еще 3 пациента могут быть добавлены с одобрения спонсора на следующем более низком уровне дозы.
|
Два года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка реакции опухоли.
Временное ограничение: Два года
|
Согласно оценке ответа по нейроонкологическим критериям (RANO, 2017) для целевых поражений по данным МРТ: Полный ответ (CR): усиливающаяся опухоль больше не видна при нейровизуализации; Частичный ответ (PR): снижение ≥ 50% произведения двух диаметров у пациента на стабильной или уменьшающейся дозе стероидов; Незначительный ответ (MR): уменьшение диаметра продуктов < 50% у пациента на стабильной или уменьшающейся дозе стероидов; Стабильное заболевание (SD): сканирование не показывает никаких изменений.
Пациенты должны получать стабильные или уменьшающиеся дозы стероидов; Прогрессирование (P): Увеличение > 25% площади опухоли (два диаметра) при условии, что доза стероидов у пациента не снижалась с момента последней оценки.
Сопутствующее снижение дозы стероидов исключает прогрессирование в течение первых двух месяцев после завершения лучевой терапии; Псевдопрогрессия (ПП): Рентгенологические изменения без сопутствующих неврологических изменений.
|
Два года
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: два года
|
Средняя выживаемость без прогрессирования
|
два года
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Два года
|
Средняя общая выживаемость
|
Два года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Maciej S Lesniak, MD, Northwestern University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Tobias AL, Thaci B, Auffinger B, Rincon E, Balyasnikova IV, Kim CK, Han Y, Zhang L, Aboody KS, Ahmed AU, Lesniak MS. The timing of neural stem cell-based virotherapy is critical for optimal therapeutic efficacy when applied with radiation and chemotherapy for the treatment of glioblastoma. Stem Cells Transl Med. 2013 Sep;2(9):655-66. doi: 10.5966/sctm.2013-0039. Epub 2013 Aug 7.
- Ahmed AU, Thaci B, Tobias AL, Auffinger B, Zhang L, Cheng Y, Kim CK, Yunis C, Han Y, Alexiades NG, Fan X, Aboody KS, Lesniak MS. A preclinical evaluation of neural stem cell-based cell carrier for targeted antiglioma oncolytic virotherapy. J Natl Cancer Inst. 2013 Jul 3;105(13):968-77. doi: 10.1093/jnci/djt141.
- Ahmed AU, Tyler MA, Thaci B, Alexiades NG, Han Y, Ulasov IV, Lesniak MS. A comparative study of neural and mesenchymal stem cell-based carriers for oncolytic adenovirus in a model of malignant glioma. Mol Pharm. 2011 Oct 3;8(5):1559-72. doi: 10.1021/mp200161f. Epub 2011 Jun 30.
- Ahmed AU, Thaci B, Alexiades NG, Han Y, Qian S, Liu F, Balyasnikova IV, Ulasov IY, Aboody KS, Lesniak MS. Neural stem cell-based cell carriers enhance therapeutic efficacy of an oncolytic adenovirus in an orthotopic mouse model of human glioblastoma. Mol Ther. 2011 Sep;19(9):1714-26. doi: 10.1038/mt.2011.100. Epub 2011 May 31.
- Ulasov IV, Sonabend AM, Nandi S, Khramtsov A, Han Y, Lesniak MS. Combination of adenoviral virotherapy and temozolomide chemotherapy eradicates malignant glioma through autophagic and apoptotic cell death in vivo. Br J Cancer. 2009 Apr 7;100(7):1154-64. doi: 10.1038/sj.bjc.6604969. Epub 2009 Mar 10.
- Nandi S, Ulasov IV, Tyler MA, Sugihara AQ, Molinero L, Han Y, Zhu ZB, Lesniak MS. Low-dose radiation enhances survivin-mediated virotherapy against malignant glioma stem cells. Cancer Res. 2008 Jul 15;68(14):5778-84. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-6441.
- Ulasov IV, Zhu ZB, Tyler MA, Han Y, Rivera AA, Khramtsov A, Curiel DT, Lesniak MS. Survivin-driven and fiber-modified oncolytic adenovirus exhibits potent antitumor activity in established intracranial glioma. Hum Gene Ther. 2007 Jul;18(7):589-602. doi: 10.1089/hum.2007.002.
- Fares J, Ahmed AU, Ulasov IV, Sonabend AM, Miska J, Lee-Chang C, Balyasnikova IV, Chandler JP, Portnow J, Tate MC, Kumthekar P, Lukas RV, Grimm SA, Adams AK, Hebert CD, Strong TV, Amidei C, Arrieta VA, Zannikou M, Horbinski C, Zhang H, Burdett KB, Curiel DT, Sachdev S, Aboody KS, Stupp R, Lesniak MS. Neural stem cell delivery of an oncolytic adenovirus in newly diagnosed malignant glioma: a first-in-human, phase 1, dose-escalation trial. Lancet Oncol. 2021 Aug;22(8):1103-1114. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00245-X. Epub 2021 Jun 29.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 апреля 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
6 апреля 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июля 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 февраля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 марта 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 марта 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 января 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 декабря 2022 г.
Последняя проверка
1 декабря 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Новообразования центральной нервной системы
- Новообразования нервной системы
- Глиобластома
- Глиома
- Новообразования головного мозга
- Астроцитома
- Олигодендроглиома
Другие идентификационные номера исследования
- STU00203933
- 5P50CA221747-05 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .