새로 진단된 악성 신경교종의 신경줄기세포 기반 바이러스 요법
2022년 12월 28일 업데이트: Maciej Lesniak, Northwestern University
새로 진단된 악성 신경아교종의 신경줄기세포 종양용해성 아데노바이러스 바이로테라피
악성 신경아교종은 평균 생존 기간이 몇 년이 아닌 몇 개월로 측정되어 매우 불량한 예후를 보입니다.
새로운 치료법이 절실히 필요한 질병입니다.
독성을 추가하지 않고 개선된 효능을 입증하는 전임상 연구의 고무적인 결과를 바탕으로 방사선 및 화학 요법과 함께 신경 줄기 세포주를 통해 새로운 종양 용해성 아데노 바이러스를 전달하는 패러다임은 새로 생긴 악성 신경교종의 평가에 매우 적합합니다.
표준 치료는 표준 치료를 변경하지 않고 신 보조 요법으로 바이러스 요법을 적용하고 방사선 / 화학 요법과의 협력 효과를 평가할 수 있습니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
이것은 3x3 디자인을 따르는 오픈 라벨, 1상, 용량 증량 시험입니다.
절제 가능한 코호트에서 세 가지 용량을 평가합니다: 코호트 1: 0.5x10^8 NSC 로딩 6.25x10^10 vp; 코호트 2: 1.25x10^11 vp를 로딩하는 1.0x10^8 NSC; 및 코호트 3: 1.875x10^11 vp를 로딩하는 1.5x10^8 NSC.
등록된 피험자는 임상 및 방사선학적 기준에 따라 새로 진단된 고급 신경아교종을 가집니다. 외과 적 절제시 병리가 확인됩니다.
연구 제품(NSC-CRAd-S-p7)의 직접 종양 내 주사는 절제 후 폐쇄 전에 수행될 것입니다.
피험자는 60Gy 선량의 동시 방사선 요법(RT)과 RT 동안 매일 75mg/m2의 테모졸로마이드(TMZ)를 사용한 화학 요법을 받게 됩니다.
그 다음 6주기 동안 200 mg/m2 용량의 보조제 TMZ가 뒤따를 것입니다.
피험자는 일련의 뇌 MRI로 질병이 진행될 때까지 그리고 최대 5년까지 생존을 위해 추적될 것입니다.
절제 불가능한 코호트는 제한된 제품 가용성으로 인해 열리지 않습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
12
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자는 임상 및 방사선학적 평가에 근거하여 악성 신경교종으로 추정되어야 합니다(악성 신경교종의 병리학적 확인은 NSC-CRAd-S-pk7 주입 전 정위 생검 또는 절제 시에 이루어져야 합니다. 수행되고 피험자는 더 이상 연구에 적합하지 않습니다).
- 종양은 주사를 위해 접근할 수 있어야 하며 뇌간에 위치하거나 심실 시스템 내에 포함되어서는 안 됩니다.
- 표준 방사선/화학 요법을 받을 계획
- 18세 이상.
- 성능 상태는 KPS ≥ 70이어야 합니다.
- SGOT(AST) < 정상의 3배 상한
- 혈청 크레아티닌 < 2mg/dl
- 혈소판 > 100,000/mm3 및 WBC > 3000/mm3
제외 기준:
- 알려진 간경변, B형 또는 C형 간염을 포함하여 이전 또는 진행 중인 간 질환이지만 해결된 A형 간염 감염의 먼 과거력이 있는 환자를 배제하지 않습니다.
- 면역억제제(코르티코스테로이드 제외).
- 알려진 HIV+ 환자.
- 급성 감염(치료가 필요한 바이러스, 세균 또는 진균 감염).
- 임신 또는 수유중인 환자.
- 전이성 질환 또는 기타 악성 종양의 증거(편평 또는 기저 세포 피부암 제외).
- 이전에 뇌에 방사선 치료를 받았거나 뇌종양에 대한 이전 치료 기타 심각한 동반 질환 또는 손상된 장기 기능.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 절제 불가능한 질병
절제 불가능한 종양이 있는 환자는 생검을 받은 후 바이러스가 로드된 신경 줄기 세포를 주사한 다음 표준 화학방사선 요법을 받게 됩니다.
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주요 목표는 병용 요법의 안전성을 평가하고 향후 2상 연구를 위한 최대 허용 용량(MTD)을 결정하는 것입니다.
다른 이름들:
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실험적: 절제 가능한 질병
절제 가능한 종양이 있는 환자는 절제 후 바이러스가 탑재된 신경 줄기 세포를 주입한 다음 표준 화학방사선 요법을 받게 됩니다.
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주요 목표는 병용 요법의 안전성을 평가하고 향후 2상 연구를 위한 최대 허용 용량(MTD)을 결정하는 것입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성의 백분율
기간: 이년
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3+3 용량 증량 설계를 사용하여 3개 코호트 각각에서 용량당 3~6명의 환자를 등록했습니다.
코호트에서 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 환자가 없으면 다음 코호트에 최소 3명의 환자를 등록했습니다.
3명의 환자 중 1명이 DLT를 경험한 경우, 해당 용량 수준에서 3명의 환자를 추가로 평가했습니다.
이 3명의 추가 환자 중 누구도 DLT를 경험하지 않은 경우, 이것이 최고 용량이 아닌 한 용량 상승이 발생하며, 이 경우 용량 상승이 중지되고 최고 용량이 MTD로 선언됩니다.
이러한 추가 3명의 환자 중 1명 이상이 DLT를 가진 경우, 스폰서와 논의한 후 3명의 환자만 이전에 해당 용량으로 치료받은 경우 다음으로 낮은 수준에서 3명의 추가 환자를 입력할 수 있습니다.
2명 이상의 환자가 DLT를 경험한 경우 용량 증가가 중단됩니다. 다음으로 낮은 용량 수준에서 스폰서 승인을 통해 3명의 환자를 더 추가할 수 있습니다.
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이년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 반응의 평가.
기간: 이년
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MRI로 평가한 표적 병변에 대한 신경종양학 기준(RANO, 2017)의 반응 평가당: 완전 반응(CR): 강화 종양은 신경영상에서 더 이상 보이지 않습니다. 부분 반응(PR): 환자가 스테로이드 용량을 안정적이거나 감소시키면서 두 직경의 곱에서 ≥ 50% 감소; 경미한 반응(Minor Response, MR): 안정적이거나 스테로이드 용량을 줄이는 환자에서 직경 곱이 50% 미만 감소; 안정적인 질병(SD): 스캔 결과 변화가 없습니다.
환자는 안정적이거나 감소된 용량의 스테로이드를 투여받아야 합니다. 진행(P): 환자가 마지막 평가 기간 이후 스테로이드 용량을 줄이지 않은 경우 종양 면적(두 직경)이 > 25% 증가합니다.
스테로이드 용량의 수반되는 감소는 방사선 완료 후 처음 2개월 동안 진행 지정을 배제합니다. 가성 진행(PP): 수반되는 신경학적 변화가 없는 방사선학적 변화.
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무진행 생존
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중앙값 무진행 생존
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전반적인 생존
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중앙값 전체 생존
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Maciej S Lesniak, MD, Northwestern University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Tobias AL, Thaci B, Auffinger B, Rincon E, Balyasnikova IV, Kim CK, Han Y, Zhang L, Aboody KS, Ahmed AU, Lesniak MS. The timing of neural stem cell-based virotherapy is critical for optimal therapeutic efficacy when applied with radiation and chemotherapy for the treatment of glioblastoma. Stem Cells Transl Med. 2013 Sep;2(9):655-66. doi: 10.5966/sctm.2013-0039. Epub 2013 Aug 7.
- Ahmed AU, Thaci B, Tobias AL, Auffinger B, Zhang L, Cheng Y, Kim CK, Yunis C, Han Y, Alexiades NG, Fan X, Aboody KS, Lesniak MS. A preclinical evaluation of neural stem cell-based cell carrier for targeted antiglioma oncolytic virotherapy. J Natl Cancer Inst. 2013 Jul 3;105(13):968-77. doi: 10.1093/jnci/djt141.
- Ahmed AU, Tyler MA, Thaci B, Alexiades NG, Han Y, Ulasov IV, Lesniak MS. A comparative study of neural and mesenchymal stem cell-based carriers for oncolytic adenovirus in a model of malignant glioma. Mol Pharm. 2011 Oct 3;8(5):1559-72. doi: 10.1021/mp200161f. Epub 2011 Jun 30.
- Ahmed AU, Thaci B, Alexiades NG, Han Y, Qian S, Liu F, Balyasnikova IV, Ulasov IY, Aboody KS, Lesniak MS. Neural stem cell-based cell carriers enhance therapeutic efficacy of an oncolytic adenovirus in an orthotopic mouse model of human glioblastoma. Mol Ther. 2011 Sep;19(9):1714-26. doi: 10.1038/mt.2011.100. Epub 2011 May 31.
- Ulasov IV, Sonabend AM, Nandi S, Khramtsov A, Han Y, Lesniak MS. Combination of adenoviral virotherapy and temozolomide chemotherapy eradicates malignant glioma through autophagic and apoptotic cell death in vivo. Br J Cancer. 2009 Apr 7;100(7):1154-64. doi: 10.1038/sj.bjc.6604969. Epub 2009 Mar 10.
- Nandi S, Ulasov IV, Tyler MA, Sugihara AQ, Molinero L, Han Y, Zhu ZB, Lesniak MS. Low-dose radiation enhances survivin-mediated virotherapy against malignant glioma stem cells. Cancer Res. 2008 Jul 15;68(14):5778-84. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-6441.
- Ulasov IV, Zhu ZB, Tyler MA, Han Y, Rivera AA, Khramtsov A, Curiel DT, Lesniak MS. Survivin-driven and fiber-modified oncolytic adenovirus exhibits potent antitumor activity in established intracranial glioma. Hum Gene Ther. 2007 Jul;18(7):589-602. doi: 10.1089/hum.2007.002.
- Fares J, Ahmed AU, Ulasov IV, Sonabend AM, Miska J, Lee-Chang C, Balyasnikova IV, Chandler JP, Portnow J, Tate MC, Kumthekar P, Lukas RV, Grimm SA, Adams AK, Hebert CD, Strong TV, Amidei C, Arrieta VA, Zannikou M, Horbinski C, Zhang H, Burdett KB, Curiel DT, Sachdev S, Aboody KS, Stupp R, Lesniak MS. Neural stem cell delivery of an oncolytic adenovirus in newly diagnosed malignant glioma: a first-in-human, phase 1, dose-escalation trial. Lancet Oncol. 2021 Aug;22(8):1103-1114. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00245-X. Epub 2021 Jun 29.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 4월 24일
기본 완료 (실제)
2020년 4월 6일
연구 완료 (실제)
2021년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 2월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 3월 1일
처음 게시됨 (실제)
2017년 3월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 1월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 12월 28일
마지막으로 확인됨
2022년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- STU00203933
- 5P50CA221747-05 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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