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Auf neuralen Stammzellen basierende Virotherapie von neu diagnostiziertem malignem Gliom

28. Dezember 2022 aktualisiert von: Maciej Lesniak, Northwestern University

Onkolytische adenovirale Virotherapie mit neuralen Stammzellen bei neu diagnostiziertem malignem Gliom

Maligne Gliome haben eine sehr schlechte Prognose mit einer mittleren Überlebenszeit, die eher in Monaten als in Jahren gemessen wird. Es ist eine Krankheit, die dringend neue therapeutische Ansätze benötigt. Basierend auf den ermutigenden Ergebnissen unserer präklinischen Studien, die eine verbesserte Wirksamkeit ohne zusätzliche Toxizität zeigen, ist das Paradigma der Verabreichung eines neuartigen onkolytischen Adenovirus über eine neurale Stammzelllinie in Kombination mit Bestrahlung und Chemotherapie gut geeignet für die Bewertung bei neu diagnostizierten malignen Gliomen. Der Behandlungsstandard erlaubt die Anwendung der Virotherapie als neoadjuvante Therapie und die Bewertung der kooperativen Wirkungen mit Strahlen-/Chemotherapie ohne Änderung der Standardbehandlung.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene Phase-1-Dosiseskalationsstudie, die einem 3x3-Design folgte. Drei Dosen werden in den resezierbaren Kohorten bewertet: Kohorte 1: 0,5 x 10^8 NSCs laden 6,25 x 10^10 vp; Kohorte 2: 1,0 x 10^8 NSCs laden 1,25 x 10^11 vp; und Kohorte 3: 1,5 x 10^8 NSCs, die 1,875 x 10^11 vp laden. Eingeschriebene Probanden haben ein neu diagnostiziertes hochgradiges Gliom basierend auf klinischen und radiologischen Kriterien; Die Pathologie wird zum Zeitpunkt der chirurgischen Resektion bestätigt. Die direkte intratumorale Injektion des Studienprodukts (NSC-CRAd-S-p7) erfolgt nach der Resektion, aber vor dem Verschluss. Die Probanden erhalten dann während der RT täglich eine begleitende Strahlentherapie (RT) mit einer Dosis von 60 Gy und eine Chemotherapie mit Temozolomid (TMZ), 75 mg/m2. Darauf folgt adjuvantes TMZ in einer Dosis von 200 mg/m2 für 6 Zyklen. Die Probanden werden bis zum Fortschreiten der Krankheit mit seriellen Gehirn-MRTs und für das Überleben von bis zu 5 Jahren beobachtet. Die nicht resezierbare Kohorte wird aufgrund der begrenzten Produktverfügbarkeit nicht geöffnet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

12

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen basierend auf einer klinischen und radiologischen Untersuchung ein vermutetes malignes Gliom haben (eine pathologische Bestätigung eines malignen Glioms muss zum Zeitpunkt der stereotaktischen Biopsie oder Resektion vor der NSC-CRAd-S-pk7-Injektion erfolgen; wenn dies nicht möglich ist, wird die Injektion nicht durchgeführt durchgeführt werden und der Proband ist nicht mehr für die Studie geeignet).
  • Der Tumor muss für eine Injektion zugänglich sein und darf sich nicht im Hirnstamm befinden oder im Ventrikelsystem enthalten sein.
  • Planen einer standardmäßigen Bestrahlung/Chemotherapie
  • 18 Jahre oder älter.
  • Der Leistungsstatus muss KPS ≥ 70 sein
  • SGOT (AST) < 3x Obergrenze des Normalwerts
  • Serum-Kreatinin < 2 mg/dl
  • Blutplättchen > 100.000/mm3 und Leukozyten > 3.000/mm3

Ausschlusskriterien:

  • Frühere oder anhaltende Lebererkrankung, einschließlich bekannter Zirrhose, Hepatitis-B- oder -C-Infektion, aber nicht zum Ausschluss von Patienten mit einer entfernten Vorgeschichte einer abgeklungenen Hepatitis-A-Infektion.
  • Immunsuppressive Medikamente (mit Ausnahme von Kortikosteroiden).
  • Bekannte HIV+ Patienten.
  • Akute Infektionen (virale, bakterielle oder therapiebedürftige Pilzinfektionen).
  • Schwangere oder stillende Patienten.
  • Anzeichen einer metastasierten Erkrankung oder einer anderen bösartigen Erkrankung (außer Plattenepithelkarzinomen oder Basalzellkrebs).
  • Vorherige Strahlentherapie des Gehirns oder vorherige Behandlung eines Gehirntumors Andere schwere Komorbidität oder beeinträchtigte Organfunktion.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Nicht resezierbare Krankheit
Patienten mit inoperablen Tumoren werden einer Biopsie unterzogen, gefolgt von einer Injektion von mit dem Virus beladenen neuralen Stammzellen, und erhalten dann eine Standard-Radiochemotherapie.
Biologisch: Neurale Stammzellen, die mit einem onkolytischen Adenovirus beladen sind
Die primären Ziele sind die Bewertung der Sicherheit der Kombinationstherapie und die Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) für eine zukünftige Phase-II-Studie.
Andere Namen:
  • NSC-CRAd-Survivin-pk7
Experimental: Resektable Krankheit
Patienten mit resektablen Tumoren werden einer Resektion unterzogen, gefolgt von einer Injektion von mit dem Virus beladenen neuralen Stammzellen, und erhalten dann eine Standard-Radiochemotherapie.
Biologisch: Neurale Stammzellen, die mit einem onkolytischen Adenovirus beladen sind
Die primären Ziele sind die Bewertung der Sicherheit der Kombinationstherapie und die Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) für eine zukünftige Phase-II-Studie.
Andere Namen:
  • NSC-CRAd-Survivin-pk7

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der dosisbegrenzenden Toxizitäten
Zeitfenster: 2 Jahre
Unter Verwendung eines 3+3-Dosiseskalationsdesigns sollten drei bis sechs Patienten pro Dosis in jede der 3 Kohorten aufgenommen werden. Wenn bei keinem Patienten in der Kohorte eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftrat, wurden in die nächste Kohorte mindestens 3 Patienten aufgenommen. Wenn bei einem von drei Patienten eine DLT auftrat, wurden 3 weitere Patienten bei dieser Dosisstufe untersucht. Wenn bei keinem dieser drei zusätzlichen Patienten eine DLT auftrat, erfolgt eine Dosiseskalation, es sei denn, dies ist die höchste Dosis. In diesem Fall wird die Dosiseskalation gestoppt und die höchste Dosis zur MTD erklärt. Wenn 1 oder mehr dieser zusätzlichen 3 Patienten eine DLT hatten, können nach Rücksprache mit dem Sponsor drei weitere Patienten mit der nächstniedrigeren Dosierung aufgenommen werden, wenn nur drei Patienten zuvor mit dieser Dosis behandelt wurden. Wenn bei zwei oder mehr Patienten eine DLT-Dosiseskalation aufgetreten ist, wird die Dosissteigerung gestoppt; 3 weitere Patienten könnten mit Zustimmung des Sponsors in der nächstniedrigeren Dosisstufe hinzugefügt werden.
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beurteilung des Ansprechens des Tumors.
Zeitfenster: 2 Jahre
Per Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria (RANO, 2017) für Zielläsionen, wie durch MRT beurteilt: Vollständiges Ansprechen (CR): Der verstärkende Tumor ist in der Neurobildgebung nicht mehr zu sehen; Partielles Ansprechen (PR): Abnahme des Produkts von zwei Durchmessern um ≥ 50 %, wenn der Patient eine stabile oder abnehmende Steroiddosis erhält; Geringfügiges Ansprechen (MR): Abnahme der Durchmesserprodukte von < 50 %, wenn der Patient eine stabile oder abnehmende Steroiddosis erhält; Stabile Krankheit (SD): Der Scan zeigt keine Veränderung. Die Patienten sollten stabile oder abnehmende Dosen von Steroiden erhalten; Progression (P): Zunahme von > 25 % im Tumorbereich (zwei Durchmesser), vorausgesetzt, dass die Steroiddosis des Patienten seit dem letzten Bewertungszeitraum nicht verringert wurde. Eine gleichzeitige Verringerung der Steroiddosis schließt eine Progressionskennzeichnung während der ersten zwei Monate nach Abschluss der Bestrahlung aus; Pseudoprogression (PP): Radiologische Veränderungen ohne begleitende neurologische Veränderungen.
2 Jahre
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre
Medianes progressionsfreies Überleben
2 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 2 Jahre
Medianes Gesamtüberleben
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Northwestern University

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Maciej S Lesniak, MD, Northwestern University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. April 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

6. April 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Februar 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. März 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. März 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Januar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Dezember 2022

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • STU00203933
  • 5P50CA221747-05 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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