Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nevral stamcellebasert viroterapi av nylig diagnostisert malignt gliom

28. desember 2022 oppdatert av: Maciej Lesniak, Northwestern University

Nevrale stamcelle onkolytisk adenoviral viroterapi av nylig diagnostisert malignt gliom

Ondartede gliomer har en svært dårlig prognose med median overlevelse målt i måneder i stedet for år. Det er en sykdom med stort behov for nye terapeutiske tilnærminger. Basert på de oppmuntrende resultatene fra våre prekliniske studier som viser forbedret effekt uten ekstra toksisitet, er paradigmet med å levere et nytt onkolytisk adenovirus via en neural stamcellelinje i kombinasjon med stråling og kjemoterapi godt egnet for evaluering i nylig diganoserte maligne gliomer. Standard-of-care tillater bruk av viroterapi som neoadjuvant terapi og vurdering av samarbeidseffekter med stråling/kjemoterapi uten å endre standardbehandlingen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er et åpent, fase 1, doseeskaleringsforsøk som fulgte et 3x3-design. Tre doser vil bli evaluert i de resekterbare kohortene: Kohort 1: 0,5x10^8 NSCs belastning 6,25x10^10 vp; Kohort 2: 1,0x10^8 NSC-er laster 1,25x10^11 vp; og kohort 3: 1,5x10^8 NSC-er laster 1,875x10^11 vp. De påmeldte har nylig diagnostisert høygradig gliom basert på kliniske og radiologiske kriterier; patologi vil bli bekreftet på tidspunktet for kirurgisk reseksjon. Direkte intratumoral injeksjon av studieproduktet (NSC-CRAd-S-p7) vil bli gjort etter reseksjon, men før avslutning. Forsøkspersonene vil deretter motta samtidig strålebehandling (RT) i en dose på 60Gy og kjemoterapi med temozolomid (TMZ), 75 mg/m2, daglig under RT. Dette vil bli fulgt av adjuvans TMZ dosert med 200 mg/m2 i 6 sykluser. Forsøkspersonene vil bli fulgt inntil sykdomsprogresjon med serielle hjerne-MR-er, og for overlevelse i opptil 5 år. Den ikke-resekterbare kohorten vil ikke åpnes på grunn av begrenset produkttilgjengelighet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha antatt malignt gliom basert på klinisk og radiologisk evaluering (patologisk bekreftelse av malignt gliom må gjøres ved stereotaktisk biopsi eller reseksjon før NSC-CRAd-S-pk7 injeksjon; hvis dette ikke er mulig, vil injeksjonen ikke utføres og emnet vil ikke lenger være kvalifisert for studiet).
  • Tumor må være tilgjengelig for injeksjon og må ikke være lokalisert i hjernestammen eller innesluttet i ventrikkelsystemet.
  • Planlegger å gjennomgå standard stråling/kjemoterapi
  • 18 år eller eldre.
  • Ytelsesstatus må være KPS ≥ 70
  • SGOT (AST) < 3x øvre normalgrense
  • Serumkreatinin < 2mg/dl
  • Blodplater > 100 000/mm3 og WBC > 3000/mm3

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eller pågående leversykdom inkludert kjent skrumplever, hepatitt B- eller C-infeksjon, men ikke for å utelukke pasienter med en fjern historie med løst hepatitt A-infeksjon.
  • Immundempende legemidler (med unntak av kortikosteroider).
  • Kjente HIV+ pasienter.
  • Akutte infeksjoner (virale, bakterielle eller soppinfeksjoner som krever behandling).
  • Gravide eller ammende pasienter.
  • Bevis på metastatisk sykdom eller annen malignitet (unntatt plateepitel- eller basalcellehudkreft).
  • Tidligere strålebehandling til hjernen eller tidligere behandling for hjernesvulst Annen alvorlig komorbid sykdom eller nedsatt organfunksjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Uopererbar sykdom
Pasienter med uoperable svulster vil gjennomgå en biopsi etterfulgt av injeksjon av nevrale stamceller lastet med viruset og deretter motta standard kjemoradioterapi.
Biologisk: Nevrale stamceller lastet med et onkolytisk adenovirus
Hovedmålene er å evaluere sikkerheten til den kombinerte behandlingen og bestemme maksimal tolerert dose (MTD) for en fremtidig fase II-studie.
Andre navn:
  • NSC-CRAd-Survivin-pk7
Eksperimentell: Resektabel sykdom
Pasienter med resekterbare svulster vil gjennomgå en reseksjon etterfulgt av injeksjon av nevrale stamceller lastet med viruset og deretter få standard kjemoradioterapi.
Biologisk: Nevrale stamceller lastet med et onkolytisk adenovirus
Hovedmålene er å evaluere sikkerheten til den kombinerte behandlingen og bestemme maksimal tolerert dose (MTD) for en fremtidig fase II-studie.
Andre navn:
  • NSC-CRAd-Survivin-pk7

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: To år
Ved å bruke et 3+3 dose-eskaleringsdesign, skulle tre til seks pasienter registreres per dose i hver av de 3 kohortene. Hvis ingen pasienter i kohorten opplevde en dosebegrensende toksisitet (DLT), inkluderte den neste kohorten minimum 3 pasienter. Hvis en av tre pasienter opplevde en DLT, ble ytterligere 3 pasienter evaluert på det dosenivået. Hvis ingen av disse tre ekstra pasientene opplevde en DLT, skjer doseeskalering, med mindre dette er den høyeste dosen, i så fall stoppes doseeskaleringen og den høyeste dosen erklæres som MTD. Hvis 1 eller flere av disse ytterligere 3 pasientene hadde en DLT, kan ytterligere tre pasienter legges inn, etter diskusjon med sponsor, på det nest laveste nivået hvis bare tre pasienter ble behandlet tidligere med den dosen. Hvis to eller flere pasienter opplevde en DLT-doseeskalering vil bli stoppet; 3 flere pasienter kan legges til med sponsorgodkjenning ved neste lavere dosenivå.
To år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av tumorrespons.
Tidsramme: To år
Per Respons Assessment in Neuro-Oncology Criteria (RANO, 2017) for mållesjoner vurdert ved MR: Komplett respons (CR): Den forsterkende svulsten ses ikke lenger ved nevroimaging; Delvis respons (PR): Reduksjon på ≥ 50 % i produktet av to diametre med pasienten på en stabil eller avtagende dose av steroider; Mindre respons (MR): Reduksjon i produkter i diameter på < 50 % med pasienten på en stabil eller avtagende dose av steroider; Stabil sykdom (SD): Skanningen viser ingen endring. Pasienter bør få stabile eller reduserende doser av steroider; Progresjon (P): Økning på > 25 % i tumorareal (to diametre) forutsatt at pasienten ikke har fått redusert sin steroiddose siden siste evalueringsperiode. En samtidig reduksjon i steroiddose vil utelukke en progresjonsbetegnelse i løpet av de første to månedene etter fullført stråling; Pseudoprogresjon (PP): Radiologiske endringer uten samtidige nevrologiske endringer.
To år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: to år
Median progresjonsfri overlevelse
to år
Samlet overlevelse
Tidsramme: To år
Median total overlevelse
To år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Northwestern University

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Maciej S Lesniak, MD, Northwestern University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. april 2017

Primær fullføring (Faktiske)

6. april 2020

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. februar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. mars 2017

Først lagt ut (Faktiske)

7. mars 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. januar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. desember 2022

Sist bekreftet

1. desember 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STU00203933
  • 5P50CA221747-05 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere