Neural stamcellsbaserad viroterapi av nyligen diagnostiserat malignt gliom
28 december 2022 uppdaterad av: Maciej Lesniak, Northwestern University
Neurala stamceller onkolytisk adenoviral viroterapi av nyligen diagnostiserat malignt gliom
Maligna gliom har en mycket dålig prognos med medianöverlevnad mätt i månader snarare än år.
Det är en sjukdom i stort behov av nya terapeutiska metoder.
Baserat på de uppmuntrande resultaten av våra prekliniska studier som visar förbättrad effekt utan ökad toxicitet, är paradigmet att leverera ett nytt onkolytiskt adenovirus via en neural stamcellinje i kombination med strålning och kemoterapi väl lämpad för utvärdering i nyligen diganoserade maligna gliom.
Vårdstandarden tillåter tillämpning av viroterapi som neoadjuvant terapi och bedömning av samverkanseffekterna med strålning/kemoterapi utan att ändra standardbehandlingen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen fas 1-studie med dosökning som följde en 3x3-design.
Tre doser kommer att utvärderas i de resekterbara kohorterna: Kohort 1: 0,5x10^8 NSCs belastar 6,25x10^10 vp; Kohort 2: 1,0x10^8 NSC laddar 1,25x10^11 vp; och Kohort 3: 1,5x10^8 NSCs laddar 1,875x10^11 vp.
De inskrivna försökspersonerna har nyligen diagnostiserat höggradigt gliom baserat på kliniska och radiologiska kriterier; patologi kommer att bekräftas vid tidpunkten för kirurgisk resektion.
Direkt intratumoral injektion av studieprodukten (NSC-CRAd-S-p7) kommer att göras efter resektion men före stängning.
Försökspersonerna kommer sedan att få samtidig strålbehandling (RT) i en dos på 60Gy och kemoterapi med temozolomid (TMZ), 75 mg/m2, dagligen under RT.
Detta kommer att följas av adjuvans TMZ doserat med 200 mg/m2 under 6 cykler.
Försökspersonerna kommer att följas fram till sjukdomsprogression med seriell hjärn-MRI och för överlevnad upp till 5 år.
Den icke-resekterbara kohorten kommer inte att öppnas på grund av begränsad produkttillgänglighet.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
12
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste ha förmodat malignt gliom baserat på klinisk och radiologisk utvärdering (patologisk bekräftelse av malignt gliom måste göras vid tidpunkten för stereotaktisk biopsi eller resektion före NSC-CRAd-S-pk7-injektion; om detta inte är möjligt kommer injektionen inte att ske. utföras och försökspersonen kommer inte längre att vara berättigad till studien).
- Tumören måste vara tillgänglig för injektion och får inte vara lokaliserad i hjärnstammen eller innesluten i ventrikelsystemet.
- Planerar att genomgå standardstrålning/kemoterapi
- 18 år eller äldre.
- Prestandastatus måste vara KPS ≥ 70
- SGOT (AST) < 3x övre normalgräns
- Serumkreatinin < 2mg/dl
- Blodplättar > 100 000/mm3 och WBC > 3000/mm3
Exklusions kriterier:
- Tidigare eller pågående leversjukdom inklusive känd skrumplever, hepatit B- eller C-infektion men inte för att utesluta patienter med en avlägsen historia av löst hepatit A-infektion.
- Immunsuppressiva läkemedel (med undantag för kortikosteroider).
- Kända HIV+-patienter.
- Akuta infektioner (virala, bakteriella eller svampinfektioner som kräver behandling).
- Gravida eller ammande patienter.
- Bevis på metastaserande sjukdom eller annan malignitet (förutom skivepitelcancer eller basalcellshudcancer).
- Tidigare strålbehandling mot hjärnan eller tidigare behandling för hjärntumör Annan allvarlig samtidig sjukdom eller nedsatt organfunktion.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ooperbar sjukdom
Patienter med icke-opererbara tumörer kommer att genomgå en biopsi följt av injektion av neurala stamceller laddade med viruset och sedan få standard kemoradioterapi.
|
De primära målen är att utvärdera säkerheten för den kombinerade behandlingen och fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) för en framtida fas II-studie.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Resecerbar sjukdom
Patienter med resecerbara tumörer kommer att genomgå en resektion följt av injektion av neurala stamceller laddade med viruset och sedan få standard kemoradioterapi.
|
De primära målen är att utvärdera säkerheten för den kombinerade behandlingen och fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) för en framtida fas II-studie.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel av dosbegränsande toxiciteter
Tidsram: Två år
|
Med hjälp av en 3+3-doseskaleringsdesign skulle tre till sex patienter registreras per dos i var och en av de tre kohorterna.
Om inga patienter i kohorten upplevde en dosbegränsande toxicitet (DLT), inkluderade nästa kohort minst 3 patienter.
Om en av tre patienter upplevde en DLT, utvärderades ytterligare 3 patienter vid den dosnivån.
Om ingen av dessa ytterligare tre patienter upplevde en DLT, sker dosökning, såvida detta inte är den högsta dosen, i vilket fall dosökningen stoppas och den högsta dosen deklareras som MTD.
Om 1 eller flera av dessa ytterligare 3 patienter hade en DLT, kan ytterligare tre patienter anges, efter diskussion med sponsorn, på den näst lägsta dosnivån om endast tre patienter behandlats tidigare med den dosen.
Om två eller flera patienter upplevde en DLT-doseskalering stoppas; Ytterligare 3 patienter kunde läggas till med sponsorgodkännande vid nästa lägre dosnivå.
|
Två år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedömning av tumörrespons.
Tidsram: Två år
|
Per Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria (RANO, 2017) för målskador bedömda med MRT: Komplett svar (CR): Den förstärkande tumören ses inte längre av neuroimaging; Partiell respons (PR): Minskning med ≥ 50 % i produkten av två diametrar med patienten på en stabil eller minskande dos av steroider; Mindre svar (MR): Minska produkter i diameter med < 50 % med patienten på en stabil eller minskande dos av steroider; Stabil sjukdom (SD): Skanningen visar ingen förändring.
Patienter bör få stabila eller minskande doser av steroider; Progression (P): Ökning med > 25 % i tumörarea (två diametrar) förutsatt att patienten inte har fått sin dos av steroider minskad sedan den senaste utvärderingsperioden.
En samtidig minskning av steroiddosen kommer att utesluta en progressionsbeteckning under de första två månaderna efter avslutad strålning; Pseudoprogression (PP): Radiologiska förändringar utan samtidiga neurologiska förändringar.
|
Två år
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: två år
|
Median progressionsfri överlevnad
|
två år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Två år
|
Median total överlevnad
|
Två år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Maciej S Lesniak, MD, Northwestern University
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Tobias AL, Thaci B, Auffinger B, Rincon E, Balyasnikova IV, Kim CK, Han Y, Zhang L, Aboody KS, Ahmed AU, Lesniak MS. The timing of neural stem cell-based virotherapy is critical for optimal therapeutic efficacy when applied with radiation and chemotherapy for the treatment of glioblastoma. Stem Cells Transl Med. 2013 Sep;2(9):655-66. doi: 10.5966/sctm.2013-0039. Epub 2013 Aug 7.
- Ahmed AU, Thaci B, Tobias AL, Auffinger B, Zhang L, Cheng Y, Kim CK, Yunis C, Han Y, Alexiades NG, Fan X, Aboody KS, Lesniak MS. A preclinical evaluation of neural stem cell-based cell carrier for targeted antiglioma oncolytic virotherapy. J Natl Cancer Inst. 2013 Jul 3;105(13):968-77. doi: 10.1093/jnci/djt141.
- Ahmed AU, Tyler MA, Thaci B, Alexiades NG, Han Y, Ulasov IV, Lesniak MS. A comparative study of neural and mesenchymal stem cell-based carriers for oncolytic adenovirus in a model of malignant glioma. Mol Pharm. 2011 Oct 3;8(5):1559-72. doi: 10.1021/mp200161f. Epub 2011 Jun 30.
- Ahmed AU, Thaci B, Alexiades NG, Han Y, Qian S, Liu F, Balyasnikova IV, Ulasov IY, Aboody KS, Lesniak MS. Neural stem cell-based cell carriers enhance therapeutic efficacy of an oncolytic adenovirus in an orthotopic mouse model of human glioblastoma. Mol Ther. 2011 Sep;19(9):1714-26. doi: 10.1038/mt.2011.100. Epub 2011 May 31.
- Ulasov IV, Sonabend AM, Nandi S, Khramtsov A, Han Y, Lesniak MS. Combination of adenoviral virotherapy and temozolomide chemotherapy eradicates malignant glioma through autophagic and apoptotic cell death in vivo. Br J Cancer. 2009 Apr 7;100(7):1154-64. doi: 10.1038/sj.bjc.6604969. Epub 2009 Mar 10.
- Nandi S, Ulasov IV, Tyler MA, Sugihara AQ, Molinero L, Han Y, Zhu ZB, Lesniak MS. Low-dose radiation enhances survivin-mediated virotherapy against malignant glioma stem cells. Cancer Res. 2008 Jul 15;68(14):5778-84. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-6441.
- Ulasov IV, Zhu ZB, Tyler MA, Han Y, Rivera AA, Khramtsov A, Curiel DT, Lesniak MS. Survivin-driven and fiber-modified oncolytic adenovirus exhibits potent antitumor activity in established intracranial glioma. Hum Gene Ther. 2007 Jul;18(7):589-602. doi: 10.1089/hum.2007.002.
- Fares J, Ahmed AU, Ulasov IV, Sonabend AM, Miska J, Lee-Chang C, Balyasnikova IV, Chandler JP, Portnow J, Tate MC, Kumthekar P, Lukas RV, Grimm SA, Adams AK, Hebert CD, Strong TV, Amidei C, Arrieta VA, Zannikou M, Horbinski C, Zhang H, Burdett KB, Curiel DT, Sachdev S, Aboody KS, Stupp R, Lesniak MS. Neural stem cell delivery of an oncolytic adenovirus in newly diagnosed malignant glioma: a first-in-human, phase 1, dose-escalation trial. Lancet Oncol. 2021 Aug;22(8):1103-1114. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00245-X. Epub 2021 Jun 29.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
24 april 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
6 april 2020
Avslutad studie (Faktisk)
1 juli 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 februari 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 mars 2017
Första postat (Faktisk)
7 mars 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
20 januari 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 december 2022
Senast verifierad
1 december 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neoplasmer i centrala nervsystemet
- Neoplasmer i nervsystemet
- Glioblastom
- Gliom
- Neoplasmer i hjärnan
- Astrocytom
- Oligodendrogliom
Andra studie-ID-nummer
- STU00203933
- 5P50CA221747-05 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .