Viroterapia baseada em células-tronco neurais de glioma maligno diagnosticado recentemente
28 de dezembro de 2022 atualizado por: Maciej Lesniak, Northwestern University
Viroterapia adenoviral oncolítica com células-tronco neurais de glioma maligno diagnosticado recentemente
Os gliomas malignos têm um prognóstico muito ruim, com sobrevida mediana medida em meses, em vez de anos.
É uma doença com grande necessidade de novas abordagens terapêuticas.
Com base nos resultados encorajadores de nossos estudos pré-clínicos que demonstram eficácia aprimorada sem toxicidade adicional, o paradigma de entrega de um novo adenovírus oncolítico por meio de uma linhagem de células-tronco neurais em combinação com radiação e quimioterapia é adequado para avaliação em gliomas malignos diganosados recentemente.
O padrão de tratamento permite a aplicação de viroterapia como terapia neoadjuvante e avaliação dos efeitos cooperativos com radiação/quimioterapia sem alterar o tratamento padrão.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto, fase 1, de escalonamento de dose que seguiu um desenho 3x3.
Três doses serão avaliadas nas coortes ressecáveis: Coorte 1: 0,5x10^8 NSCs carregando 6,25x10^10 vp; Coorte 2: 1,0x10^8 NSCs carregando 1,25x10^11 vp; e Coorte 3: 1,5x10^8 NSCs carregando 1,875x10^11 vp.
Os indivíduos inscritos têm glioma de alto grau recém-diagnosticado com base em critérios clínicos e radiológicos; patologia será confirmada no momento da ressecção cirúrgica.
A injeção intratumoral direta do produto do estudo (NSC-CRAd-S-p7) será feita após a ressecção, mas antes do fechamento.
Os indivíduos receberão então radioterapia (RT) concomitante na dose de 60Gy e quimioterapia com temozolomida (TMZ), 75 mg/m2, diariamente durante a RT.
Isso será seguido pelo adjuvante TMZ dosado a 200 mg/m2 por 6 ciclos.
Os indivíduos serão acompanhados até a progressão da doença com ressonâncias magnéticas cerebrais em série e para sobrevivência de até 5 anos.
A coorte não ressecável não será aberta devido à disponibilidade limitada do produto.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
12
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter glioma maligno presumido com base na avaliação clínica e radiológica (a confirmação patológica de glioma maligno deve ser feita no momento da biópsia estereotáxica ou ressecção antes da injeção de NSC-CRAd-S-pk7; se isso não for possível, a injeção não será será realizada e o sujeito não será mais elegível para o estudo).
- O tumor deve estar acessível para injeção e não deve estar localizado no tronco cerebral ou contido no sistema ventricular.
- Planejando se submeter a radioterapia/quimioterapia padrão
- 18 anos de idade ou mais.
- O status de desempenho deve ser KPS ≥ 70
- SGOT (AST) < 3x limite superior do normal
- Creatinina sérica < 2mg/dl
- Plaquetas > 100.000/mm3 e leucócitos > 3.000/mm3
Critério de exclusão:
- Doença hepática prévia ou em curso, incluindo cirrose conhecida, infecção por hepatite B ou C, mas não para excluir pacientes com histórico distante de infecção por hepatite A resolvida.
- Drogas imunossupressoras (com exceção de corticosteróides).
- Pacientes HIV+ conhecidos.
- Infecções agudas (infecções virais, bacterianas ou fúngicas que requerem terapia).
- Pacientes grávidas ou amamentando.
- Evidência de doença metastática ou outra malignidade (exceto câncer de pele escamoso ou basocelular).
- Radioterapia anterior no cérebro ou tratamento anterior para tumor cerebral Outra doença comórbida grave ou função de órgão comprometida.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Doença irressecável
Pacientes com tumores irressecáveis serão submetidos a uma biópsia seguida de injeção de células-tronco neurais carregadas com o vírus e, em seguida, receberão quimiorradioterapia padrão.
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Os objetivos primários são avaliar a segurança da terapia combinada e determinar a dose máxima tolerada (MTD) para um futuro estudo de Fase II.
Outros nomes:
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Experimental: Doença ressecável
Pacientes com tumores ressecáveis serão submetidos a uma ressecção seguida de injeção de células-tronco neurais carregadas com o vírus e, em seguida, receberão quimiorradioterapia padrão.
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Os objetivos primários são avaliar a segurança da terapia combinada e determinar a dose máxima tolerada (MTD) para um futuro estudo de Fase II.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de Toxicidades Limitantes de Dose
Prazo: Dois anos
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Usando um projeto de escalonamento de 3+3 doses, três a seis pacientes deveriam ser inscritos por dose em cada uma das 3 coortes.
Se nenhum paciente na coorte apresentou toxicidade limitante de dose (DLT), então a próxima coorte inscreveu um mínimo de 3 pacientes.
Se um dos três pacientes experimentou um DLT, então mais 3 pacientes foram avaliados naquele nível de dose.
Se nenhum desses três pacientes adicionais experimentou um DLT, ocorre o escalonamento da dose, a menos que esta seja a dose mais alta, caso em que o escalonamento da dose é interrompido e a dose mais alta é declarada MTD.
Se 1 ou mais desses 3 pacientes adicionais tiveram um DLT, então três pacientes adicionais podem ser inscritos, após discussão com o patrocinador, no próximo nível mais baixo se apenas três pacientes foram tratados anteriormente nessa dose.
Se dois ou mais pacientes experimentarem um escalonamento de dose de DLT será interrompido; Mais 3 pacientes poderiam ser adicionados com a aprovação do patrocinador no próximo nível de dose mais baixo.
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Dois anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação da Resposta do Tumor.
Prazo: Dois anos
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Avaliação por resposta em critérios de neuro-oncologia (RANO, 2017) para lesões-alvo avaliadas por ressonância magnética: Resposta completa (CR): o tumor realçado não é mais visto por neuroimagem; Resposta Parcial (RP): Diminuição de ≥ 50% no produto de dois diâmetros com o paciente em dose estável ou decrescente de esteroides; Resposta Menor (MR): Redução nos produtos de diâmetro de < 50% com o paciente em uma dose estável ou decrescente de esteróides; Doença Estável (SD): A varredura não mostra nenhuma alteração.
Os pacientes devem receber doses estáveis ou decrescentes de esteróides; Progressão (P): Aumento de > 25% na área do tumor (dois diâmetros) desde que o paciente não tenha tido sua dose de esteroides diminuída desde o último período de avaliação.
Uma diminuição concomitante na dose de esteroides excluirá uma designação de progressão durante os primeiros dois meses após o término da radiação; Pseudoprogressão (PP): Alterações radiológicas sem alterações neurológicas concomitantes.
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Dois anos
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: dois anos
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Sobrevida livre de progressão mediana
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dois anos
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Sobrevivência geral
Prazo: Dois anos
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Sobrevida global mediana
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Dois anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Maciej S Lesniak, MD, Northwestern University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Tobias AL, Thaci B, Auffinger B, Rincon E, Balyasnikova IV, Kim CK, Han Y, Zhang L, Aboody KS, Ahmed AU, Lesniak MS. The timing of neural stem cell-based virotherapy is critical for optimal therapeutic efficacy when applied with radiation and chemotherapy for the treatment of glioblastoma. Stem Cells Transl Med. 2013 Sep;2(9):655-66. doi: 10.5966/sctm.2013-0039. Epub 2013 Aug 7.
- Ahmed AU, Thaci B, Tobias AL, Auffinger B, Zhang L, Cheng Y, Kim CK, Yunis C, Han Y, Alexiades NG, Fan X, Aboody KS, Lesniak MS. A preclinical evaluation of neural stem cell-based cell carrier for targeted antiglioma oncolytic virotherapy. J Natl Cancer Inst. 2013 Jul 3;105(13):968-77. doi: 10.1093/jnci/djt141.
- Ahmed AU, Tyler MA, Thaci B, Alexiades NG, Han Y, Ulasov IV, Lesniak MS. A comparative study of neural and mesenchymal stem cell-based carriers for oncolytic adenovirus in a model of malignant glioma. Mol Pharm. 2011 Oct 3;8(5):1559-72. doi: 10.1021/mp200161f. Epub 2011 Jun 30.
- Ahmed AU, Thaci B, Alexiades NG, Han Y, Qian S, Liu F, Balyasnikova IV, Ulasov IY, Aboody KS, Lesniak MS. Neural stem cell-based cell carriers enhance therapeutic efficacy of an oncolytic adenovirus in an orthotopic mouse model of human glioblastoma. Mol Ther. 2011 Sep;19(9):1714-26. doi: 10.1038/mt.2011.100. Epub 2011 May 31.
- Ulasov IV, Sonabend AM, Nandi S, Khramtsov A, Han Y, Lesniak MS. Combination of adenoviral virotherapy and temozolomide chemotherapy eradicates malignant glioma through autophagic and apoptotic cell death in vivo. Br J Cancer. 2009 Apr 7;100(7):1154-64. doi: 10.1038/sj.bjc.6604969. Epub 2009 Mar 10.
- Nandi S, Ulasov IV, Tyler MA, Sugihara AQ, Molinero L, Han Y, Zhu ZB, Lesniak MS. Low-dose radiation enhances survivin-mediated virotherapy against malignant glioma stem cells. Cancer Res. 2008 Jul 15;68(14):5778-84. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-6441.
- Ulasov IV, Zhu ZB, Tyler MA, Han Y, Rivera AA, Khramtsov A, Curiel DT, Lesniak MS. Survivin-driven and fiber-modified oncolytic adenovirus exhibits potent antitumor activity in established intracranial glioma. Hum Gene Ther. 2007 Jul;18(7):589-602. doi: 10.1089/hum.2007.002.
- Fares J, Ahmed AU, Ulasov IV, Sonabend AM, Miska J, Lee-Chang C, Balyasnikova IV, Chandler JP, Portnow J, Tate MC, Kumthekar P, Lukas RV, Grimm SA, Adams AK, Hebert CD, Strong TV, Amidei C, Arrieta VA, Zannikou M, Horbinski C, Zhang H, Burdett KB, Curiel DT, Sachdev S, Aboody KS, Stupp R, Lesniak MS. Neural stem cell delivery of an oncolytic adenovirus in newly diagnosed malignant glioma: a first-in-human, phase 1, dose-escalation trial. Lancet Oncol. 2021 Aug;22(8):1103-1114. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00245-X. Epub 2021 Jun 29.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de abril de 2017
Conclusão Primária (Real)
6 de abril de 2020
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de fevereiro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de março de 2017
Primeira postagem (Real)
7 de março de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de janeiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de dezembro de 2022
Última verificação
1 de dezembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Glioblastoma
- Glioma
- Neoplasias Cerebrais
- Astrocitoma
- Oligodendroglioma
Outros números de identificação do estudo
- STU00203933
- 5P50CA221747-05 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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