Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wiroterapia oparta na neuronalnych komórkach macierzystych nowo zdiagnozowanego glejaka złośliwego

28 grudnia 2022 zaktualizowane przez: Maciej Lesniak, Northwestern University

Onkolityczna adenowirusowa wirusoterapia neuronowych komórek macierzystych nowo zdiagnozowanego glejaka złośliwego

Złośliwe glejaki mają bardzo złe rokowanie, a mediana przeżycia mierzona jest raczej w miesiącach niż latach. Jest to choroba wymagająca nowatorskich podejść terapeutycznych. W oparciu o zachęcające wyniki naszych badań przedklinicznych, które wykazują lepszą skuteczność bez dodatkowej toksyczności, paradygmat dostarczania nowego adenowirusa onkolitycznego za pośrednictwem linii nerwowych komórek macierzystych w połączeniu z promieniowaniem i chemioterapią dobrze nadaje się do oceny w nowo wykrytych glejakach złośliwych. Standard postępowania pozwala na zastosowanie wirusoterapii jako terapii neoadjuwantowej i ocenę efektów współpracy z radioterapią/chemioterapią bez zmiany standardowego leczenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarta próba fazy 1, polegająca na eskalacji dawki, która była zgodna z projektem 3x3. Trzy dawki zostaną ocenione w kohortach nadających się do resekcji: Kohorta 1: 0,5x10^8 NSC obciążających 6,25x10^10 vp; Kohorta 2: ładowanie 1,0x10^8 NSC 1,25x10^11 vp; i kohorta 3: ładowanie 1,5x10^8 NSC 1,875x10^11 vp. Zakwalifikowani pacjenci mają nowo zdiagnozowanego glejaka o wysokim stopniu złośliwości w oparciu o kryteria kliniczne i radiologiczne; patologia zostanie potwierdzona w czasie resekcji chirurgicznej. Bezpośrednie wstrzyknięcie badanego produktu do guza (NSC-CRAd-S-p7) zostanie wykonane po resekcji, ale przed zamknięciem. Pacjenci będą następnie otrzymywali jednocześnie radioterapię (RT) w dawce 60 Gy i chemioterapię temozolomidem (TMZ), 75 mg/m2, codziennie podczas RT. Następnie podaje się adiuwant TMZ w dawce 200 mg/m2 przez 6 cykli. Pacjenci będą obserwowani aż do progresji choroby za pomocą seryjnych MRI mózgu i przeżycia do 5 lat. Kohorta nienadająca się do resekcji nie zostanie otwarta z powodu ograniczonej dostępności produktu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • U pacjentów należy podejrzewać glejaka złośliwego na podstawie oceny klinicznej i radiologicznej (patologiczne potwierdzenie złośliwego glejaka musi być wykonane w czasie biopsji stereotaktycznej lub resekcji przed wstrzyknięciem NSC-CRAd-S-pk7; jeśli nie jest to możliwe, wstrzyknięcie nie będzie zostać wykonane, a pacjent nie będzie się już kwalifikował do badania).
  • Guz musi być dostępny do wstrzyknięcia i nie może znajdować się w pniu mózgu ani w układzie komorowym.
  • Planuje poddanie się standardowej radioterapii/chemioterapii
  • 18 lat lub więcej.
  • Stan sprawności musi wynosić KPS ≥ 70
  • SGOT (AST) < 3x górna granica normy
  • Stężenie kreatyniny w surowicy < 2 mg/dl
  • Płytki > 100 000/mm3 i WBC > 3000/mm3

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza lub trwająca choroba wątroby, w tym znana marskość wątroby, zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, ale nie w celu wykluczenia pacjentów z odległym wywiadem ustąpienia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu A.
  • Leki immunosupresyjne (z wyjątkiem kortykosteroidów).
  • Znani pacjenci z HIV+.
  • Ostre infekcje (infekcje wirusowe, bakteryjne lub grzybicze wymagające leczenia).
  • Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
  • Dowody choroby przerzutowej lub innego nowotworu złośliwego (z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry).
  • Wcześniejsza radioterapia mózgu lub wcześniejsze leczenie guza mózgu Inna poważna choroba współistniejąca lub upośledzona czynność narządu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Choroba nieoperacyjna
Pacjenci z nieoperacyjnymi guzami zostaną poddani biopsji, a następnie wstrzyknięciu nerwowych komórek macierzystych obciążonych wirusem, a następnie otrzymają standardową chemioradioterapię.
Biologiczny: Nerwowe komórki macierzyste obciążone adenowirusem onkolitycznym
Głównymi celami są ocena bezpieczeństwa terapii skojarzonej i określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) dla przyszłych badań fazy II.
Inne nazwy:
  • NSC-CRAd-Survivin-pk7
Eksperymentalny: Choroba resekcyjna
Pacjenci z guzami resekcyjnymi zostaną poddani resekcji, a następnie wstrzyknięciu nerwowych komórek macierzystych obciążonych wirusem, a następnie poddani standardowej chemioradioterapii.
Biologiczny: Nerwowe komórki macierzyste obciążone adenowirusem onkolitycznym
Głównymi celami są ocena bezpieczeństwa terapii skojarzonej i określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) dla przyszłych badań fazy II.
Inne nazwy:
  • NSC-CRAd-Survivin-pk7

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procent toksyczności ograniczającej dawkę
Ramy czasowe: Dwa lata
Stosując schemat eskalacji dawki 3+3, trzech do sześciu pacjentów miało być zapisanych na dawkę w każdej z 3 kohort. Jeśli żaden pacjent w kohorcie nie doświadczył toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), następna kohorta obejmowała co najmniej 3 pacjentów. Jeśli jeden z trzech pacjentów doświadczył DLT, wówczas oceniano kolejnych 3 pacjentów przy tym poziomie dawki. Jeśli żaden z tych trzech dodatkowych pacjentów nie doświadczył DLT, następuje eskalacja dawki, chyba że jest to najwyższa dawka, w którym to przypadku eskalacja dawki jest zatrzymywana i najwyższa dawka jest deklarowana jako MTD. Jeśli 1 lub więcej z tych dodatkowych 3 pacjentów miało DLT, wówczas trzech dodatkowych pacjentów może zostać włączonych, po omówieniu ze sponsorem, na kolejny najniższy poziom dawek, jeśli tylko trzech pacjentów było wcześniej leczonych tą dawką. Jeśli dwóch lub więcej pacjentów doświadczyło eskalacji dawki DLT, zostanie ona zatrzymana; Za zgodą sponsora można dodać jeszcze 3 pacjentów na kolejnym niższym poziomie dawki.
Dwa lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena odpowiedzi guza.
Ramy czasowe: Dwa lata
Per Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria (RANO, 2017) dla docelowych zmian ocenianych za pomocą MRI: Pełna odpowiedź (CR): Wzmacniający się guz nie jest już widoczny w neuroobrazowaniu; Częściowa odpowiedź (PR): spadek o ≥ 50% iloczynu dwóch średnic u pacjenta na stałej lub malejącej dawce steroidów; Niewielka odpowiedź (MR): Zmniejszenie średnicy produktów o < 50% u pacjenta przyjmującego stabilną lub zmniejszającą się dawkę steroidów; Choroba stabilna (SD): Skan nie wykazuje zmian. Pacjenci powinni otrzymywać stałe lub malejące dawki steroidów; Progresja (P): Zwiększenie > 25% obszaru guza (dwie średnice) pod warunkiem, że pacjentowi nie zmniejszono dawki sterydów od czasu ostatniej oceny. Jednoczesne zmniejszenie dawki sterydów wyklucza oznaczenie progresji w ciągu pierwszych dwóch miesięcy po zakończeniu radioterapii; Pseudoprogresja (PP): Zmiany radiologiczne bez towarzyszących zmian neurologicznych.
Dwa lata
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: dwa lata
Mediana czasu przeżycia wolnego od progresji
dwa lata
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Dwa lata
Mediana przeżycia całkowitego
Dwa lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Northwestern University

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Maciej S Lesniak, MD, Northwestern University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

6 kwietnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 lutego 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 marca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 marca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 stycznia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 grudnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • STU00203933
  • 5P50CA221747-05 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Glejak

  • Shanghai Tongji Hospital, Tongji University School...
    ThinkingBiomed
    Jeszcze nie rekrutacja
    TH-CAR-027 dla glejaków IV stopnia
    R/R Glioma stopnia 4
  • Novartis Pharmaceuticals
    Zakończony
    Badanie II fazy z udziałem dzieci z dabrafenibem w skojarzeniu z trametynibem u pacjentów z HGG i LGG
    Glejaka wielopostaciowego | Gwiaździak | Gwiaździak anaplastyczny | Ganglioglioma anaplastyczna | Anaplastyczny pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Ganglioglioma | Pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Rozlany gwiaździak | Skąpodrzewiak anaplastyczny | Gwiaździak pilocytarny | Gangliocytoma | Neurocytoma centralna | Skąpodrzewiak... i inne warunki
    Stany Zjednoczone, Włochy, Japonia, Niemcy, Hiszpania, Francja, Kanada, Australia, Brazylia, Izrael, Federacja Rosyjska, Argentyna, Zjednoczone Królestwo, Finlandia, Belgia, Dania, Czechy, Szwecja, Szwajcaria, Holandia
  • Novartis Pharmaceuticals
    Rekrutacyjny
    Pediatryczna długoterminowa obserwacja i badanie typu rollover
    Glejaka wielopostaciowego | Gwiaździak | Gwiaździak anaplastyczny | Nerwiakowłókniakowatość typu 1 | Ganglioglioma anaplastyczna | Anaplastyczny pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Ganglioglioma | Pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Rozlany gwiaździak | Skąpodrzewiak anaplastyczny | Gwiaździak pilocytarny | Gangliocytoma i inne warunki
    Stany Zjednoczone, Hiszpania, Dania, Niemcy, Włochy, Australia, Kanada, Finlandia, Zjednoczone Królestwo, Francja, Czechy, Rosja, Izrael, Japonia, Brazylia, Argentyna, Holandia, Belgia, Szwecja

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malta

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj