再発または転移性甲状腺髄様がんにおけるペムブロリズマブ

• 包含基準:
• 診断: 患者は、病理検査室または病理学レポートおよび甲状腺髄様がんと一致する病歴によって、組織学的に確認された甲状腺髄様がんを持っている必要があります。 甲状腺髄様がん患者の 15 ～ 20% で、別の形態の甲状腺がんの二次的な軽度の病理学的病巣が偶然に発見されることは珍しくありません。 そのような場合、適格性は研究者の裁量に基づいています。
• 患者は、骨、コンピューター断層撮影（CT）スキャン、または磁気共鳴画像法（MRI）で評価可能な疾患を含む、転移性甲状腺髄様がんの証拠を持っている必要があります。 （外科手術の候補者であり、外科的切除により無病になる可能性のある患者は適格ではありません。）
• -患者はカルシトニンレベルが40 pg / mLを超えて上昇している必要があります
• 患者は、疾患に関連する症状が最小限またはまったくない必要があります（最小限の症状には、日常生活の活動に影響を与えないもの、または定期的に予定されている麻薬を必要としない痛みが含まれます。）
• -患者は画像上で評価可能な疾患を持っている必要があります
• 発作、脳炎、または多発性硬化症の病歴はありません。
• 18歳以上
• -研究登録時の0〜1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（Karnofskyが70以上）。
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 出産の可能性のある女性被験者は、治験薬の最終投与後120日までの治験過程で、避妊の適切な方法、避妊法を喜んで使用しなければならない。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって好ましい避妊法である場合には許容されます。
• 出産の可能性のある男性被験者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 避妊、研究療法の最初の投与から開始し、研究療法の最後の投与の120日後まで。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって好ましい避妊法である場合には許容されます。
• -フォローアップ訪問のために国立衛生研究所（NIH）に旅行する意思がある
• -インフォームドコンセントを理解し、署名できる。
• 適切な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニングラボは、治療開始から 10 日以内に実施する必要があります。

• 適切な臓器機能検査値

  • 血液学

    ---絶対好中球数（ANC）が1,000 /mcL以上

  • 100,000 / mcL以上の血小板
  • -ヘモグロビンが9 g / dL以上または5.6 mmol / L以上で輸血またはエリスロポエチン（EPO）依存なし（評価から7日以内）

  • 腎臓

    • -血清クレアチニンが1.5 X正常上限（ULN）以下または同等
    • 測定または計算*されたクレアチニンクリアランス (糸球体濾過率 (GFR) は、クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス (CrCl) の代わりに使用することもできます) クレアチニンレベル > 1.5 X 機関 ULN

  • 肝臓

    • -血清総ビリルビンが1.5 X ULN以下または総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの被験者のULN以下の直接ビリルビン
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） 血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）は、2.5 X ULN以下または肝転移のある被験者の場合は5 X ULN以下
    • アルブミン >2.5 mg/dL

  • 凝固

    • -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）が1.5 X ULN以下である PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合

    • -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）が1.5 X ULN以下である PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない

      • クレアチニンクリアランスは、Cockcroft-Gault 式に従って計算する必要があります

除外基準:

• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用しました 治療。
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
• -研究1日目の前4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）ついさっき。
• -以前に標的化された低分子療法、または放射線療法を受けたことがある 1日目の研究の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースライン）。 注: グレード 2 以下の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 -以前に治療された脳転移のある被験者は、6か月間安定している場合に参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、新しい証拠がないまたは脳転移を拡大しており、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴、間質性肺疾患の証拠、または活動性の非感染性肺炎。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。
• -抗プログラム細胞死タンパク質1（PD-1）、抗プログラム細胞死-1リガンド1（PD-L1）、または抗プログラム死リガンド2（PD-L2）剤による以前の治療を受けています。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) を持っています (HIV 1/2 抗体)。
• -アクティブなB型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）[定性的]が検出されます）。
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した
• -全身ステロイド置換または局所（局所、鼻、点眼薬または吸入）ステロイド使用の生理学的用量を除く、全身ステロイドの同時使用。 限られた用量の全身性ステロイド（例えば、反応性気道疾患の増悪患者、または既知の造影剤アレルギーのある患者の静脈内（IV）造影剤アレルギー反応またはアナフィラキシーを予防するため）は許可されています。
• -患者が治療プログラムを実行する能力を妨げる深刻な併発疾患。
• -登録から3年以内に2番目の悪性腫瘍を有する患者;非黒色腫皮膚癌または膀胱の上皮内癌を根治的に治療した患者は除外されない。 多発性内分泌腫瘍2型（MEN2）および褐色細胞腫の既往歴のある患者も除外されません。 さらに、全身療法を必要としない前立腺癌患者も除外されません。 (甲状腺髄様がん患者の 15 ～ 20% で、別の形態の甲状腺がんの二次的で軽微な病理学的病巣が偶然に発見される場合があります。 その場合、適格性は研究者の裁量に基づく。）
• -バンデタニブまたはカボザンチニブの治療歴が28日を超える患者（患者は登録前に28日間治療を中止しました）。