Pembrolizumab nel carcinoma tiroideo midollare ricorrente o metastatico

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• Diagnosi: i pazienti devono avere un carcinoma midollare della tiroide istologicamente confermato dal Laboratorio di Patologia o un rapporto patologico e una storia coerenti con il carcinoma midollare della tiroide. Non è raro che nel 15-20% dei pazienti con carcinoma midollare della tiroide si trovi casualmente un focolaio patologico secondario e minore di un'altra forma di cancro della tiroide. In tali casi, l'ammissibilità si basa sulla discrezione dell'investigatore.
• I pazienti devono avere evidenza di carcinoma midollare della tiroide metastatico, inclusa la malattia valutabile su ossa, tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI). (I pazienti che sono candidati alla chirurgia e potenzialmente resi liberi da malattia con resezione chirurgica non sono idonei.)
• I pazienti devono avere livelli elevati di calcitonina superiori a 40 pg/ml
• I pazienti devono avere sintomi correlati alla malattia minimi o assenti (i sintomi minimi includeranno quelli che non influenzano le attività della vita quotidiana o il dolore che non richiede narcotici regolarmente programmati).
• I pazienti devono avere una malattia valutabile all'imaging
• Nessuna storia di convulsioni, encefalite o sclerosi multipla.
• Età maggiore o uguale a 18 anni
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1 all'ingresso nello studio (Karnofsky maggiore o uguale a 70).
• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, contraccezione, per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto
• I soggetti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato. Contraccezione, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto
• Disponibilità a recarsi presso il National Institutes of Health (NIH) per le visite di follow-up
• In grado di comprendere e firmare il consenso informato.
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni dall'inizio del trattamento.

• Adeguati valori di laboratorio sulla funzione degli organi

  • Ematologico

    ---Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1.000 /mcL

  • Piastrine maggiori o uguali a 100.000/mcL
  • Emoglobina maggiore o uguale a 9 g/dL o maggiore o uguale a 5,6 mmol/L senza trasfusione o dipendenza da eritropoietina (EPO) (entro 7 giorni dalla valutazione)

  • Renale

    • Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE
    • Clearance della creatinina misurata o calcolata* (la velocità di filtrazione glomerulare (GFR) può essere utilizzata anche al posto della creatinina o della clearance della creatinina (CrCl) maggiore o uguale a 60 ml/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 volte l'ULN istituzionale

  • Epatico

    • Bilirubina totale sierica inferiore o uguale a 1,5 X ULN O Bilirubina diretta inferiore o uguale a ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
    • Aspartato aminotransferasi (AST) Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT) Transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) minore o uguale a 2,5 X ULN O minore o uguale a 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche
    • Albumina >2,5 mg/dL

  • Coagulazione

    • Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) inferiore o uguale a 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché il PT o il tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti

    • Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) inferiore o uguale a 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti

      • La clearance della creatinina deve essere calcolata secondo l'equazione di Cockcroft-Gault

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, inferiore o uguale al grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati per più di 4 settimane prima.
• - Ha avuto una precedente terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (vale a dire, inferiore o uguale al grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza. Nota: i soggetti con neuropatia inferiore o uguale a Grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio. Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili per 6 mesi (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e che qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o allargamento delle metastasi cerebrali e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
• - Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi, evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati della sperimentazione, interferire con la partecipazione dei soggetti per l'intera durata della sperimentazione o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o allatta al seno o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-Programmed Cell Death Protein 1 (PD-1), anti-Programmed Cell Death-1 ligando 1 (PD-L1) o anti-Programmed Cell Death ligando 2 (PD-L2).
• Ha il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Ha l'epatite B attiva (ad es. HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es. Viene rilevato l'acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C (HCV) [qualitativo]).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio
• Uso concomitante di steroidi sistemici, ad eccezione delle dosi fisiologiche di sostituzione sistemica di steroidi o uso di steroidi locali (topici, nasali, colliri o per via inalatoria). Sono consentite dosi limitate di steroidi sistemici (ad esempio, in pazienti con esacerbazioni di malattia reattiva delle vie aeree o per prevenire reazioni allergiche o anafilassi da contrasto per via endovenosa (IV) in pazienti che hanno allergie note al contrasto).
• Grave malattia medica intercorrente che interferirebbe con la capacità del paziente di portare a termine il programma di trattamento.
• Pazienti con seconda neoplasia entro 3 anni dall'arruolamento; Non sono esclusi i pazienti trattati curativamente con tumori cutanei non melanoma o carcinoma in situ della vescica. Non saranno inoltre esclusi i pazienti con neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN2) e una storia di feocromocitoma. Inoltre, non saranno esclusi i pazienti con cancro alla prostata che non necessitano di terapia sistemica. (Un focolaio patologico secondario, minore, di un'altra forma di cancro alla tiroide può essere casualmente trovato nel 15-20% dei pazienti con carcinoma midollare della tiroide. In tali casi, l'ammissibilità si basa sulla discrezione dell'investigatore.)
• Pazienti con precedente storia di trattamento con vandetanib o cabozantinib per più di 28 giorni di trattamento (i pazienti hanno interrotto il trattamento per 28 giorni prima dell'arruolamento).