Pembrolizumab bei rezidivierendem oder metastasiertem medullärem Schilddrüsenkrebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Diagnose: Die Patienten müssen einen histologisch bestätigten medullären Schilddrüsenkrebs durch das Labor für Pathologie oder einen pathologischen Bericht und eine Anamnese haben, die mit medullärem Schilddrüsenkrebs übereinstimmen. Es ist nicht ungewöhnlich, dass bei 15–20 % der Patienten mit medullärem Schilddrüsenkrebs zufällig ein sekundärer, geringfügiger pathologischer Fokus einer anderen Form von Schilddrüsenkrebs gefunden wird. In solchen Fällen liegt die Eignung im Ermessen des Ermittlers.
• Die Patienten müssen Hinweise auf metastasierten medullären Schilddrüsenkrebs haben, einschließlich einer Krankheit, die anhand von Knochen, Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) auswertbar ist. (Patienten, die Kandidaten für eine Operation sind und möglicherweise durch eine chirurgische Resektion krankheitsfrei gemacht werden, sind nicht geeignet.)
• Die Patienten müssen erhöhte Calcitoninspiegel von mehr als 40 pg/ml aufweisen
• Die Patienten müssen minimale oder keine krankheitsbedingten Symptome haben (zu den minimalen Symptomen gehören solche, die die Aktivitäten des täglichen Lebens nicht beeinträchtigen, oder Schmerzen, die keine regelmäßig geplanten Betäubungsmittel erfordern.)
• Die Patienten müssen eine auswertbare Erkrankung bei der Bildgebung haben
• Keine Vorgeschichte von Krampfanfällen, Enzephalitis oder Multipler Sklerose.
• Alter größer oder gleich 18 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 bei Studieneintritt (Karnofsky größer oder gleich 70).
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode, Empfängnisverhütung, anzuwenden. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist
• Männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen. Empfängnisverhütung, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist
• Bereit, für Folgebesuche zu den National Institutes of Health (NIH) zu reisen
• Kann Einverständniserklärungen verstehen und unterschreiben.
• Nachweis einer angemessenen Organfunktion, alle Screening-Labore sollten innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden.

• Angemessene Organfunktions-Laborwerte

  • Hämatologisch

    ---Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1.000 /mcL

  • Blutplättchen größer oder gleich 100.000 / mcL
  • Hämoglobin größer oder gleich 9 g/dl oder größer als oder gleich 5,6 mmol/l ohne Transfusion oder Erythropoietin (EPO)-Abhängigkeit (innerhalb von 7 Tagen nach der Beurteilung)

  • Nieren

    • Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER
    • Die gemessene oder berechnete* Kreatinin-Clearance (glomeruläre Filtrationsrate (GFR)) kann auch anstelle von Kreatinin oder einer Kreatinin-Clearance (CrCl) von mindestens 60 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 x ULN der Institution verwendet werden

  • Leber

    • Gesamtbilirubin im Serum kleiner oder gleich 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin kleiner oder gleich ULN bei Probanden mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 ULN
    • Aspartat-Aminotransferase (AST) Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT) Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) kleiner oder gleich 2,5 x ULN ODER kleiner oder gleich 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen
    • Albumin >2,5 mg/dl

  • Gerinnung

    • International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) kleiner oder gleich 1,5 X ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PT oder die partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt

    • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) kleiner oder gleich 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt

      • Die Kreatinin-Clearance sollte nach der Cockcroft-Gault-Gleichung berechnet werden

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis)
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Hatte einen vorherigen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 oder wer hat sich nicht von Nebenwirkungen erholt (d. h. weniger als oder gleich Grad 1 oder zu Studienbeginn) von Nebenwirkungen aufgrund von Wirkstoffen, die länger als 4 Wochen verabreicht wurden früher.
• Hatte zuvor eine gezielte niedermolekulare Therapie oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 oder wer hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels erholt (d. h. weniger als oder gleich Grad 1 oder zu Studienbeginn). Hinweis: Probanden mit einer Neuropathie von weniger als oder gleich Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren. Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie für 6 Monate stabil sind (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und jegliche neurologischen Symptome auf den Ausgangswert zurückgekehrt sind) und keine Hinweise auf neue vorliegen oder sich vergrößernde Hirnmetastasen haben und mindestens 7 Tage vor der Studienbehandlung keine Steroide verwenden. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme der Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnten oder nicht im besten Interesse der Probanden an der Teilnahme ist, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-Programmierter Zelltod-Protein 1 (PD-1), Anti-Programmierter Zelltod-1-Ligand 1 (PD-L1) oder Anti-Programmierter Zelltod-Ligand 2 (PD-L2) erhalten.
• Hat Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
• Hat aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus (HCV) Ribonukleinsäure (RNA) [qualitativ] wird nachgewiesen).
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten
• Gleichzeitige Anwendung von systemischen Steroiden, mit Ausnahme von physiologischen Dosen von systemischem Steroidersatz oder lokaler (topischer, nasaler, Augentropfen oder inhalativer) Steroidanwendung. Begrenzte Dosen systemischer Steroide (z. B. bei Patienten mit Exazerbationen einer reaktiven Atemwegserkrankung oder zur Vorbeugung einer allergischen Reaktion auf intravenöses (i.v.) Kontrastmittel oder Anaphylaxie bei Patienten mit bekannter Kontrastmittelallergie) sind erlaubt.
• Schwere interkurrente medizinische Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, das Behandlungsprogramm durchzuführen.
• Patienten mit zweiter bösartiger Erkrankung innerhalb von 3 Jahren nach Aufnahme; Patienten mit kurativ behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ der Blase sind nicht ausgeschlossen. Patienten mit multipler endokriner Neoplasie Typ 2 (MEN2) und einem Phäochromozytom in der Vorgeschichte werden ebenfalls nicht ausgeschlossen. Darüber hinaus werden Patienten mit Prostatakrebs, die keine systemische Therapie benötigen, nicht ausgeschlossen. (Ein sekundärer, geringfügiger pathologischer Fokus einer anderen Form von Schilddrüsenkrebs kann zufällig bei 15-20 % der Patienten mit medullärem Schilddrüsenkrebs gefunden werden. In solchen Fällen liegt die Berechtigung im Ermessen des Ermittlers.)
• Patienten mit Vandetanib- oder Cabozantinib-Behandlung in der Vorgeschichte von mehr als 28 Behandlungstagen (Patienten haben die Behandlung 28 Tage vor der Aufnahme unterbrochen).