Pembrolizumabe em câncer medular de tireoide recorrente ou metastático

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Diagnóstico: Os pacientes devem ter câncer medular de tireoide confirmado histologicamente pelo Laboratório de Patologia ou um relatório de patologia e história consistente com câncer medular de tireoide. Não é incomum que um foco patológico secundário e menor de outra forma de câncer de tireoide seja encontrado coincidentemente em 15-20% dos pacientes com câncer medular de tireoide. Nesses casos, a elegibilidade é baseada no critério do investigador.
• Os pacientes devem ter evidências de câncer medular de tireoide metastático, incluindo doença avaliável no osso, tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI). (Pacientes candidatos à cirurgia e potencialmente curados da doença com ressecção cirúrgica não são elegíveis.)
• Os pacientes devem ter níveis elevados de calcitonina acima de 40 pg/mL
• Os pacientes devem ter sintomas mínimos ou nenhum sintoma relacionado à doença (sintomas mínimos incluirão aqueles que não afetam as atividades da vida diária ou dor que não requer narcóticos regulares).
• Os pacientes devem ter doença avaliável em exames de imagem
• Sem história de convulsões, encefalite ou esclerose múltipla.
• Idade maior ou igual a 18 anos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 na entrada do estudo (Karnofsky maior ou igual a 70).
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método adequado de contracepção, Contracepção, durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida para o sujeito
• Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado. Contracepção, começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida para o sujeito
• Disposto a viajar para os Institutos Nacionais de Saúde (NIH) para visitas de acompanhamento
• Capaz de compreender e assinar o consentimento informado.
• Demonstre a função adequada do órgão, todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 10 dias após o início do tratamento.

• Valores adequados de laboratório de função de órgão

  • hematológica

    --- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1.000 /mcL

  • Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mcL
  • Hemoglobina maior ou igual a 9 g/dL ou maior ou igual a 5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de eritropoietina (EPO) (dentro de 7 dias da avaliação)

  • Renal

    • Creatinina sérica menor ou igual a 1,5 X limite superior do normal (ULN) OU
    • A depuração de creatinina medida ou calculada* (taxa de filtração glomerular (GFR) também pode ser usada no lugar da creatinina ou depuração de creatinina (CrCl) maior ou igual a 60 mL/min para indivíduos com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional

  • hepático

    • Bilirrubina total sérica menor ou igual a 1,5 X LSN OU bilirrubina direta menor ou igual a LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN
    • Aspartato aminotransferase (AST) Transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) e alanina aminotransferase (ALT) Transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) menor ou igual a 2,5 X LSN OU menor ou igual a 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas
    • Albumina >2,5 mg/dL

  • Coagulação

    • Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) menor ou igual a 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes

    • Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) menor ou igual a 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes

      • A depuração da creatinina deve ser calculada pela equação de Cockcroft-Gault

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) anterior dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, menor ou igual ao Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados por mais de 4 semanas mais cedo.
• Teve terapia de moléculas pequenas previamente direcionada ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, menor ou igual ao Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente. Nota: Indivíduos com neuropatia de Grau 2 menor ou igual são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo. Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​por 6 meses (sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de novos ou metástases cerebrais crescentes e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
• Tem história de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides, evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação dos sujeitos durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-proteína de morte celular programada 1 (PD-1), anti-morte celular programada-1 ligante 1 (PD-L1) ou anti-ligante de morte programada 2 (PD-L2).
• Tem Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem hepatite B ativa (por exemplo, HBsAg reativo) ou hepatite C (por exemplo, ácido ribonucléico (RNA) [qualitativo] do vírus da hepatite C (HCV) [qualitativo] é detectado).
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo
• Uso concomitante de esteróides sistêmicos, exceto para doses fisiológicas de reposição de esteróides sistêmicos ou uso de esteróides locais (tópicos, nasais, colírios ou inalados). Doses limitadas de esteróides sistêmicos (por exemplo, em pacientes com exacerbações de doença reativa das vias aéreas ou para prevenir reação alérgica ao contraste intravenoso (IV) ou anafilaxia em pacientes com alergias conhecidas ao contraste) são permitidas.
• Doença médica intercorrente grave que interferiria na capacidade do paciente de realizar o programa de tratamento.
• Pacientes com segunda malignidade dentro de 3 anos da inscrição; Pacientes com câncer de pele não melanoma tratados curativamente ou carcinoma in situ da bexiga não são excluídos. Pacientes com neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN2) e história de feocromocitoma também não serão excluídos. Além disso, pacientes com câncer de próstata que não necessitam de terapia sistêmica não serão excluídos. (Um foco patológico secundário e menor de outra forma de câncer de tireoide pode ser encontrado coincidentemente em 15-20% dos pacientes com câncer medular de tireoide. Nesses casos, a elegibilidade é baseada no critério do investigador.)
• Pacientes com história prévia de tratamento com vandetanibe ou cabozantinibe por mais de 28 dias de tratamento (os pacientes interromperam o tratamento por 28 dias antes da inscrição).