Pembrolizumab dans le cancer médullaire de la thyroïde récurrent ou métastatique

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Diagnostic : Les patients doivent avoir un cancer médullaire de la thyroïde confirmé histologiquement par le Laboratoire de pathologie ou un rapport de pathologie et des antécédents compatibles avec un cancer médullaire de la thyroïde. Il n'est pas rare qu'un foyer pathologique secondaire mineur d'une autre forme de cancer de la thyroïde soit découvert par coïncidence chez 15 à 20 % des patients atteints d'un cancer médullaire de la thyroïde. Dans de tels cas, l'éligibilité est basée sur la discrétion de l'investigateur.
• Les patients doivent présenter des signes de cancer médullaire métastatique de la thyroïde, y compris une maladie évaluable sur les os, la tomodensitométrie (TDM) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM). (Les patients qui sont des candidats chirurgicaux et potentiellement libérés de la maladie grâce à une résection chirurgicale ne sont pas éligibles.)
• Les patients doivent avoir des taux élevés de calcitonine supérieurs à 40 pg/mL
• Les patients doivent avoir peu ou pas de symptômes liés à la maladie (les symptômes minimes incluront ceux qui n'affectent pas les activités de la vie quotidienne ou la douleur qui ne nécessite pas de narcotiques réguliers).
• Les patients doivent avoir une maladie évaluable à l'imagerie
• Aucun antécédent de convulsions, d'encéphalite ou de sclérose en plaques.
• Âge supérieur ou égal à 18 ans
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 à l'entrée dans l'étude (Karnofsky supérieur ou égal à 70).
• - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate, la contraception, pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.
• Les sujets masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate. Contraception, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.
• Disposé à se rendre aux National Institutes of Health (NIH) pour des visites de suivi
• Capable de comprendre et de signer un consentement éclairé.
• Démontrer une fonction organique adéquate, tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours suivant le début du traitement.

• Valeurs de laboratoire adéquates pour la fonction organique

  • Hématologique

    --- Numération absolue des neutrophiles (ANC) supérieure ou égale à 1 000 /mcL

  • Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcL
  • Hémoglobine supérieure ou égale à 9 g/dL ou supérieure ou égale à 5,6 mmol/L sans transfusion ni dépendance à l'érythropoïétine (EPO) (dans les 7 jours suivant l'évaluation)

  • Rénal

    • Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU
    • Clairance de la créatinine mesurée ou calculée* (le débit de filtration glomérulaire (TFG) peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine (CrCl) supérieure ou égale à 60 mL/min pour les sujets présentant des taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnelle

  • Hépatique

    • Bilirubine totale sérique inférieure ou égale à 1,5 X LSN OU Bilirubine directe inférieure ou égale à la LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
    • Aspartate aminotransférase (AST) Transaminase glutamique-oxaloacétique (SGOT) et alanine aminotransférase (ALT) sériques Transaminase glutamique pyruvique (SGPT) inférieure ou égale à 2,5 X LSN OU inférieure ou égale à 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
    • Albumine > 2,5 mg/dL

  • Coagulation

    • Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) inférieur ou égal à 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

    • Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) inférieur ou égal à 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

      • La clairance de la créatinine doit être calculée selon l'équation de Cockcroft-Gault

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire inférieur ou égal au grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• A déjà reçu une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire inférieur ou égal au grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré. Remarque : les sujets présentant une neuropathie inférieure ou égale au grade 2 constituent une exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude. Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables pendant 6 mois (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouvelle ou agrandissant les métastases cérébrales, et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes, des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite active non infectieuse.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation des sujets pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-protéine 1 de mort cellulaire programmée (PD-1), anti-ligand 1 de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1) ou anti-ligand 2 de mort programmée (PD-L2).
• A le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• A une hépatite B active (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC) [qualitatif] est détecté).
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude
• Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques, à l'exception des doses physiologiques de remplacement de stéroïdes systémiques ou de l'utilisation de stéroïdes locaux (topiques, nasaux, collyres ou inhalés). Des doses limitées de stéroïdes systémiques (par exemple, chez les patients présentant des exacerbations de maladie réactive des voies respiratoires ou pour prévenir une réaction allergique de contraste par voie intraveineuse (IV) ou une anaphylaxie chez les patients qui ont des allergies connues au contraste) sont autorisées.
• Maladie médicale intercurrente grave qui interférerait avec la capacité du patient à mener à bien le programme de traitement.
• Patients atteints d'une deuxième tumeur maligne dans les 3 ans suivant l'inscription ; Les patients traités curativement pour des cancers cutanés non mélanomes ou des carcinomes in situ de la vessie, ne sont pas exclus. Les patients atteints de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (NEM2) et ayant des antécédents de phéochromocytome ne seront pas non plus exclus. De plus, les patients atteints d'un cancer de la prostate qui ne nécessitent pas de traitement systémique ne seront pas exclus. (Un foyer pathologique secondaire et mineur d'une autre forme de cancer de la thyroïde peut être trouvé par coïncidence chez 15 à 20 % des patients atteints d'un cancer médullaire de la thyroïde. Dans de tels cas, l'éligibilité est basée sur la discrétion de l'investigateur.)
• Patients ayant des antécédents de traitement par vandétanib ou cabozantinib pendant plus de 28 jours de traitement (les patients ont interrompu le traitement pendant 28 jours avant l'inscription).