Pembrolizumab ved tilbagevendende eller metastatisk medullær skjoldbruskkirtelkræft

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Diagnose: Patienter skal have histologisk bekræftet medullær skjoldbruskkirtelcancer af Laboratory of Pathology eller en patologirapport og anamnese i overensstemmelse med medullær thyreoideacancer. Det er ikke ualmindeligt, at et sekundært, mindre patologisk fokus på en anden form for skjoldbruskkirtelkræft tilfældigt findes hos 15-20 % af patienter med marvkræft i skjoldbruskkirtlen. I sådanne tilfælde er berettigelse baseret på efterforskerens skøn.
• Patienter skal have tegn på metastatisk marvkræft i skjoldbruskkirtlen, herunder sygdom, der kan vurderes på knogle, computertomografi (CT)-scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). (Patienter, der er kirurgiske kandidater og potentielt gjort sygdomsfri med kirurgisk resektion er ikke kvalificerede.)
• Patienter skal have forhøjede calcitoninniveauer på mere end 40 pg/ml
• Patienter skal have minimale eller ingen sygdomsrelaterede symptomer (Minimale symptomer vil omfatte dem, der ikke påvirker dagligdagens aktiviteter eller smerter, der ikke kræver regelmæssigt planlagte narkotika).
• Patienter skal have evaluerbar sygdom på billeddiagnostik
• Ingen historie med anfald, hjernebetændelse eller multipel sklerose.
• Alder større end eller lig med 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1 ved studiestart (Karnofsky større end eller lig med 70).
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode, prævention, i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen
• Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode. Prævention, startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen
• Villig til at rejse til National Institutes of Health (NIH) for opfølgende besøg
• Kan forstå og underskrive informeret samtykke.
• Demonstrer tilstrækkelig organfunktion, alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart.

• Tilstrækkelige laboratorieværdier for organfunktioner

  • Hæmatologisk

    ---Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1.000 /mcL

  • Blodplader større end eller lig med 100.000 / mcL
  • Hæmoglobin større end eller lig med 9 g/dL eller større end eller lig med 5,6 mmol/L uden transfusion eller erythropoietin (EPO) afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering)

  • Renal

    • Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER
    • Målt eller beregnet* kreatininclearance (Glomerulær filtrationshastighed (GFR) kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance (CrCl) større end eller lig med 60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN

  • Hepatisk

    • Total bilirubin i serum mindre end eller lig med 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin mindre end eller lig med ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
    • Aspartataminotransferase (AST) Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT) Serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) mindre end eller lig med 2,5 X ULN ELLER mindre end eller lig med 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
    • Albumin >2,5 mg/dL

  • Koagulering

    • International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) mindre end eller lig med 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen modtager antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia

    • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) mindre end eller lig med 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia

      • Kreatininclearance skal beregnes efter Cockcroft-Gault-ligningen

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. mindre end eller lig med grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret i mere end 4 uger tidligere.
• Har tidligere haft målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. mindre end eller lig med grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel. Bemærk: Emner med mindre end eller lig med grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen. Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile i 6 måneder (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonernes deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præscreeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-programmeret celledødsprotein 1 (PD-1), anti-programmeret celledød-1 ligand 1 (PD-L1) eller anti-programmeret død ligand 2 (PD-L2) middel.
• Har Human Immundefekt Virus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg-reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er hepatitis C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) [kvalitativ] påvist).
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi
• Samtidig brug af systemiske steroider, bortset fra fysiologiske doser af systemisk steroiderstatning eller lokal (topisk, næse, øjendråber eller inhaleret) steroidbrug. Begrænsede doser af systemiske steroider (f.eks. hos patienter med eksacerbationer af reaktiv luftvejssygdom eller for at forhindre intravenøs (IV) kontrastallergisk reaktion eller anafylaksi hos patienter, som har kendt kontrastallergi) er tilladt.
• Alvorlig interaktuel medicinsk sygdom, som ville forstyrre patientens evne til at udføre behandlingsprogrammet.
• Patienter med anden malignitet inden for 3 år efter indskrivning; Patienter behandlet kurativt ikke-melanom hudcancer eller carcinom in situ af blæren, er ikke udelukket. Patienter med multipel endokrin neoplasi type 2 (MEN2) og en anamnese med fæokromocytom vil heller ikke blive udelukket. Derudover vil patienter med prostatacancer, som ikke kræver systemisk terapi, ikke blive udelukket. (Et sekundært, mindre patologisk fokus på en anden form for skjoldbruskkirtelkræft kan tilfældigt findes hos 15-20 % af patienter med marvkræft i skjoldbruskkirtlen. I sådanne tilfælde er berettigelse baseret på efterforskerens skøn.)
• Patienter med tidligere behandling med vandetanib eller cabozantinib i mere end 28 dages behandling (patienter har afbrudt behandlingen i 28 dage før optagelse).