派姆单抗治疗复发性或转移性甲状腺髓样癌

• 纳入标准：
• 诊断：患者必须经病理学实验室组织学证实为甲状腺髓样癌，或病理报告和病史与甲状腺髓样癌一致。 在 15-20% 的甲状腺髓样癌患者中偶然发现另一种形式的甲状腺癌的继发性、次要病理病灶并不少见。 在这种情况下，资格取决于研究者的自由裁量权。
• 患者必须有转移性甲状腺髓样癌的证据，包括可通过骨骼、计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI) 评估的疾病。 （适合手术且可能通过手术切除而无​​病的患者不符合条件。）
• 患者降钙素水平升高必须大于 40 pg/mL
• 患者必须有极少或没有疾病相关症状（极少症状将包括那些不影响日常生活活动的症状或不需要定期服用麻醉剂的疼痛。）
• 患者必须在影像学上有可评估的疾病
• 无癫痫发作、脑炎或多发性硬化病史。
• 年龄大于或等于 18 岁
• 研究开始时东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1（Karnofsky 大于或等于 70）。
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 有生育能力的女性受试者必须愿意在研究过程中使用适当的避孕方法，避孕，直到最后一次研究药物给药后 120 天。 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕方法，则禁欲是可以接受的
• 有生育能力的男性受试者必须同意使用适当的避孕方法。 避孕，从第一剂研究治疗开始到最后一剂研究治疗后 120 天。 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕方法，则禁欲是可以接受的
• 愿意前往美国国立卫生研究院 (NIH) 进行随访
• 能够理解并签署知情同意书。
• 证明足够的器官功能，所有筛查实验室应在治疗开始后 10 天内进行。

• 足够的器官功能实验室值

  • 血液学

    ---中性粒细胞绝对计数（ANC）大于或等于1,000 /mcL

  • 血小板大于或等于 100,000 / mcL
  • 血红蛋白大于或等于 9 g/dL 或大于或等于 5.6 mmol/L，无输血或促红细胞生成素 (EPO) 依赖性（评估后 7 天内）

  • 肾脏

    • 血清肌酐小于或等于 1.5 X 正常上限 (ULN) 或
    • 测量或计算*肌酐清除率（肾小球滤过率 (GFR) 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 (CrCl) 大于或等于 60 mL/min 的受试者，肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN

  • 肝脏

    • 血清总胆红素小于或等于 1.5 X ULN 或对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者，直接胆红素小于或等于 ULN
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 血清谷丙转氨酶 (SGPT) 小于或等于 2.5 X ULN 或小于或等于 5 X ULN（对于肝转移受试者）
    • 白蛋白 >2.5 毫克/分升

  • 凝血

    • 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 小于或等于 1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在抗凝剂预期使用的治疗范围内

    • 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 小于或等于 1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂的预期使用治疗范围内

      • 应根据 Cockcroft-Gault 方程计算肌酐清除率

排除标准：

• 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。
• 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
• 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
• 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从因给药超过 4 周的药物引起的不良事件中恢复（即，小于或等于 1 级或处于基线）更早。
• 在研究第 1 天之前的 2 周内曾接受过靶向小分子治疗或放射治疗，或尚未从先前施用的药物引起的不良事件中恢复（即，小于或等于 1 级或基线）。 注意：具有小于或等于 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定 6 个月（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的证据或扩大脑转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外。
• 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史、间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者参与的最佳利益，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一次试验治疗后的 120 天，在预计的试验持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生孩子。
• 之前接受过抗程序​​性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)、抗程序性细胞死亡 1 配体 1 (PD-L1) 或抗程序性死亡配体 2 (PD-L2) 药物的治疗。
• 患有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）。
• 患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) [定性]）。
• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种
• 同时使用全身性类固醇，生理剂量的全身性类固醇替代或局部（局部、鼻腔、眼药水或吸入）类固醇使用除外。 允许使用有限剂量的全身性类固醇（例如，在反应性气道疾病恶化的患者中或在已知造影剂过敏的患者中预防静脉内 (IV) 造影剂过敏反应或过敏反应）。
• 严重的并发内科疾病会干扰患者执行治疗计划的能力。
• 入组后3年内患有第二恶性肿瘤的患者；不排除已治愈非黑素瘤皮肤癌或膀胱原位癌的患者。 患有多发性内分泌肿瘤 2 型 (MEN2) 和嗜铬细胞瘤病史的患者也不会被排除在外。 此外，不排除不需要全身治疗的前列腺癌患者。 （在 15-20% 的甲状腺髓样癌患者中可能会巧合地发现另一种形式的甲状腺癌的继发性、次要病理病灶。 在这种情况下，资格取决于研究者的自由裁量权。）
• 既往有凡德他尼或卡博替尼治疗超过 28 天治疗史的患者（患者在入组前已停止治疗 28 天）。