Pembrolizumab vid återkommande eller metastaserad medullär sköldkörtelcancer

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Diagnos: Patienter måste ha histologiskt bekräftad medullär sköldkörtelcancer av Laboratory of Pathology eller en patologirapport och historia som överensstämmer med medullär sköldkörtelcancer. Det är inte ovanligt att ett sekundärt, mindre patologiskt fokus av en annan form av sköldkörtelcancer av en slump kan hittas hos 15-20 % av patienterna med medullär sköldkörtelcancer. I sådana fall baseras behörigheten på utredarens bedömning.
• Patienter måste ha tecken på metastaserad medullär sköldkörtelcancer inklusive sjukdom som kan utvärderas på ben, datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT). (Patienter som är kirurgiska kandidater och som potentiellt gjorts sjukdomsfria med kirurgisk resektion är inte berättigade.)
• Patienter måste ha förhöjda kalcitoninnivåer över 40 pg/ml
• Patienter måste ha minimala eller inga sjukdomsrelaterade symtom (Minsta symtom kommer att inkludera de som inte påverkar aktiviteter i det dagliga livet eller smärta som inte kräver regelbundet schemalagda narkotika.)
• Patienter måste ha evaluerbar sjukdom vid bildbehandling
• Ingen historia av anfall, encefalit eller multipel skleros.
• Ålder högre än eller lika med 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1 vid studiestart (Karnofsky större än eller lika med 70).
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod, Contraception, under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten
• Manliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod. Preventivmedel, som börjar med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten
• Villig att resa till National Institutes of Health (NIH) för uppföljningsbesök
• Kunna förstå och underteckna informerat samtycke.
• Visa adekvat organfunktion, alla screeninglabb bör utföras inom 10 dagar efter behandlingsstart.

• Tillräckliga laboratorievärden för organfunktioner

  • Hematologiska

    ---Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1 000 /mcL

  • Trombocyter större än eller lika med 100 000 / mcL
  • Hemoglobin större än eller lika med 9 g/dL eller större än eller lika med 5,6 mmol/L utan transfusion eller erytropoietinberoende (EPO) (inom 7 dagar efter bedömning)

  • Njur

    • Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER
    • Uppmätt eller beräknad* kreatininclearance (Glomerulär filtrationshastighet (GFR) kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance (CrCl) större än eller lika med 60 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN

  • Lever

    • Totalt serumbilirubin mindre än eller lika med 1,5 X ULN ELLER Direkt bilirubin mindre än eller lika med ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
    • Aspartataminotransferas (AST) Serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) och alaninaminotransferas (ALT) Serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas (SGPT) mindre än eller lika med 2,5 X ULN ELLER mindre än eller lika med 5 X ULN för patienter med levermetastaser
    • Albumin >2,5 mg/dL

  • Koagulering

    • International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) mindre än eller lika med 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia

    • Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) mindre än eller lika med 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia

      • Kreatininclearance bör beräknas enligt Cockcroft-Gaults ekvation

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. mindre än eller lika med grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Har tidigare haft riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs mindre än eller lika med grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel. Obs: Försökspersoner med mindre än eller lika med grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien. Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila i 6 månader (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), har inga tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
• Har tidigare (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider, tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonernas deltagande under hela prövningen, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har tidigare fått behandling med ett medel mot programmerad celldödsprotein 1 (PD-1), antiprogrammerad celldöd-1 ligand 1 (PD-L1) eller anti-programmerad dödligand 2 (PD-L2).
• Har humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Har aktiv Hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller Hepatit C (t.ex. hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) [kvalitativ] detekteras).
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi
• Samtidig användning av systemiska steroider, med undantag för fysiologiska doser av systemisk steroidersättning eller lokal (utvärtes, nasal, ögondroppar eller inhalerad) steroidanvändning. Begränsade doser av systemiska steroider (t.ex. hos patienter med exacerbationer av reaktiv luftvägssjukdom eller för att förhindra intravenös (IV) kontrastallergisk reaktion eller anafylaxi hos patienter som har kända kontrastallergier) är tillåtna.
• Allvarlig interaktuell medicinsk sjukdom som skulle störa patientens förmåga att genomföra behandlingsprogrammet.
• Patienter med andra malignitet inom 3 år efter inskrivningen; Patienter som behandlas botande icke-melanom hudcancer eller carcinom in situ i urinblåsan är inte uteslutna. Patienter med multipel endokrin neoplasi typ 2 (MEN2) och en historia av feokromocytom kommer inte heller att uteslutas. Dessutom kommer patienter med prostatacancer som inte behöver systemisk terapi inte att uteslutas. (Ett sekundärt, mindre patologiskt fokus på en annan form av sköldkörtelcancer kan av en slump hittas hos 15-20 % av patienterna med medullär sköldkörtelcancer. I sådana fall baseras behörigheten på utredarens gottfinnande.)
• Patienter med tidigare behandling av vandetanib eller cabozantinib under mer än 28 dagars behandling (patienter har avbrutit behandlingen i 28 dagar innan de påbörjades).