Pembrolizumab ved tilbakevendende eller metastatisk medullær skjoldbruskkreft

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Diagnose: Pasienter må ha histologisk bekreftet medullær skjoldbruskkjertelkreft av Laboratory of Pathology eller en patologirapport og historie forenlig med medullær skjoldbruskkjertelkreft. Det er ikke uvanlig at et sekundært, mindre patologisk fokus av en annen form for kreft i skjoldbruskkjertelen tilfeldigvis blir funnet hos 15-20 % av pasientene med medullær kreft i skjoldbruskkjertelen. I slike tilfeller er valgbarhet basert på etterforskerens skjønn.
• Pasienter må ha tegn på metastatisk medullær skjoldbruskkjertelkreft inkludert sykdom som kan evalueres på bein, computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI). (Pasienter som er kirurgiske kandidater og potensielt gjort sykdomsfrie med kirurgisk reseksjon er ikke kvalifisert.)
• Pasienter må ha forhøyede kalsitoninnivåer over 40 pg/ml
• Pasienter må ha minimale eller ingen sykdomsrelaterte symptomer (Minimale symptomer vil inkludere de som ikke påvirker dagliglivets aktiviteter eller smerte som ikke krever regelmessig planlagte narkotika.)
• Pasienter må ha evaluerbar sykdom på bildediagnostikk
• Ingen historie med anfall, encefalitt eller multippel sklerose.
• Alder over eller lik 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0-1 ved studiestart (Karnofsky større enn eller lik 70).
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode, Prevensjon, i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen
• Mannlige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode. Prevensjon, starter med den første dosen av studieterapien til og med 120 dager etter den siste dosen av studieterapien. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen
• Villig til å reise til National Institutes of Health (NIH) for oppfølgingsbesøk
• Kunne forstå og signere informert samtykke.
• Vis tilstrekkelig organfunksjon, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart.

• Tilstrekkelig organfunksjon laboratorieverdier

  • Hematologisk

    ---Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1000 /mcL

  • Blodplater større enn eller lik 100 000 / mcL
  • Hemoglobin større enn eller lik 9 g/dL eller større enn eller lik 5,6 mmol/L uten transfusjon eller erytropoietin (EPO)-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering)

  • Nyre

    • Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER
    • Målt eller beregnet* kreatininclearance (Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance (CrCl) større enn eller lik 60 ml/min for forsøksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN

  • Hepatisk

    • Totalt serumbilirubin mindre enn eller lik 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin mindre enn eller lik ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
    • Aspartataminotransferase (AST) Serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT) Serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) mindre enn eller lik 2,5 X ULN ELLER mindre enn eller lik 5 X ULN for personer med levermetastaser
    • Albumin >2,5 mg/dL

  • Koagulasjon

    • International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) mindre enn eller lik 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

    • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) mindre enn eller lik 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

      • Kreatininclearance bør beregnes i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter første behandlingsdose.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. mindre enn eller lik grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker Tidligere.
• Har hatt tidligere målrettet behandling med små molekyler, eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. mindre enn eller lik grad 1 eller ved baseline) fra uønskede hendelser på grunn av et tidligere administrert middel. Merk: Emner med mindre enn eller lik grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien. Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile i 6 måneder (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser, og bruker ikke steroider på minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
• Har en historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt som krevde steroider, tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele forsøksperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-programmert celledødsprotein 1 (PD-1), anti-programmert celledød-1 ligand 1 (PD-L1), eller anti-programmert dødsligand 2 (PD-L2) middel.
• Har humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) [kvalitativ] er påvist).
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi
• Samtidig bruk av systemiske steroider, med unntak av fysiologiske doser av systemisk steroiderstatning eller lokal (aktuelt, nese, øyedråper eller inhalert) steroidbruk. Begrensede doser av systemiske steroider (f.eks. hos pasienter med forverring av reaktiv luftveissykdom eller for å forhindre intravenøs (IV) kontrastallergisk reaksjon eller anafylaksi hos pasienter som har kjent kontrastallergi) er tillatt.
• Alvorlig interaktuell medisinsk sykdom som ville forstyrre pasientens evne til å gjennomføre behandlingsprogrammet.
• Pasienter med andre malignitet innen 3 år etter registrering; Pasienter behandlet ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av blæren, er ikke ekskludert. Pasienter med multippel endokrin neoplasi type 2 (MEN2) og en historie med feokromocytom vil heller ikke bli ekskludert. I tillegg vil ikke pasienter med prostatakreft som ikke trenger systemisk behandling bli ekskludert. (Et sekundært, mindre patologisk fokus på en annen form for skjoldbruskkjertelkreft kan tilfeldigvis finnes hos 15-20 % av pasientene med medullær kreft i skjoldbruskkjertelen. I slike tilfeller er kvalifisering basert på etterforskerens skjønn.)
• Pasienter med tidligere behandling med vandetanib eller cabozantinib i mer enn 28 dagers behandling (pasienter har avbrutt behandlingen i 28 dager før innmelding).