Pembrolizumab en el cáncer medular de tiroides recidivante o metastásico

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Diagnóstico: Los pacientes deben tener cáncer de tiroides medular confirmado histológicamente por el Laboratorio de Patología o un informe de patología y antecedentes compatibles con cáncer de tiroides medular. No es raro que un foco patológico menor secundario de otra forma de cáncer de tiroides se encuentre coincidentemente en el 15-20% de los pacientes con cáncer de tiroides medular. En tales casos, la elegibilidad se basa en la discreción del investigador.
• Los pacientes deben tener evidencia de cáncer de tiroides medular metastásico, incluida la enfermedad evaluable en hueso, tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN). (Los pacientes que son candidatos quirúrgicos y que posiblemente no tengan la enfermedad con la resección quirúrgica no son elegibles).
• Los pacientes deben tener niveles elevados de calcitonina superiores a 40 pg/mL
• Los pacientes deben tener síntomas mínimos o ninguno relacionado con la enfermedad (los síntomas mínimos incluirán aquellos que no afectan las actividades de la vida diaria o el dolor que no requiere narcóticos programados regularmente).
• Los pacientes deben tener una enfermedad evaluable en las imágenes.
• Sin antecedentes de convulsiones, encefalitis o esclerosis múltiple.
• Edad mayor o igual a 18 años
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 al ingreso al estudio (Karnofsky mayor o igual a 70).
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo de orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado, Anticoncepción, durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el sujeto
• Los sujetos masculinos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado. Anticoncepción, desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el sujeto
• Dispuesto a viajar a los Institutos Nacionales de Salud (NIH) para visitas de seguimiento
• Capaz de comprender y firmar el consentimiento informado.
• Demostrar una función adecuada de los órganos, todas las pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento.

• Valores adecuados de laboratorio de función orgánica

  • Hematológico

    ---Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) mayor o igual a 1.000 /mcL

  • Plaquetas mayor o igual a 100.000/mcL
  • Hemoglobina mayor o igual a 9 g/dL o mayor o igual a 5,6 mmol/L sin transfusión o dependencia de eritropoyetina (EPO) (dentro de los 7 días de la evaluación)

  • Renal

    • Creatinina sérica inferior o igual a 1,5 X límite superior normal (LSN) O
    • Depuración de creatinina medida o calculada* (la tasa de filtración glomerular (GFR) también se puede usar en lugar de la creatinina o la depuración de creatinina (CrCl) mayor o igual a 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X ULN institucional

  • Hepático

    • Bilirrubina total en suero inferior o igual a 1,5 X LSN O Bilirrubina directa inferior o igual a LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN
    • Aspartato aminotransferasa (AST) Transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT) Transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) inferior o igual a 2,5 X ULN O inferior o igual a 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas
    • Albúmina >2,5 mg/dL

  • Coagulación

    • Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) inferior o igual a 1,5 X LSN, a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT o el tiempo parcial de tromboplastina (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes

    • Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) inferior o igual a 1,5 X LSN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes

      • El aclaramiento de creatinina debe calcularse mediante la ecuación de Cockcroft-Gault

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, menos o igual al Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados durante más de 4 semanas más temprano.
• Ha recibido terapia de molécula pequeña dirigida anteriormente o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, menos o igual al Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente. Nota: Los sujetos con neuropatía de grado 2 o menor son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio. Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables durante 6 meses (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de nuevos o metástasis cerebrales en crecimiento, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides, evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación de los sujetos durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-proteína de muerte celular programada 1 (PD-1), ligando 1 anti-muerte celular programada (PD-L1) o ligando 2 anti-muerte programada (PD-L2).
• Tiene el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Tiene hepatitis B activa (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico (ARN) [cualitativo] del virus de la hepatitis C (VHC)).
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.
• Uso concurrente de esteroides sistémicos, excepto para dosis fisiológicas de reemplazo de esteroides sistémicos o uso de esteroides locales (tópicos, nasales, colirios o inhalados). Se permiten dosis limitadas de esteroides sistémicos (p. ej., en pacientes con exacerbaciones de la enfermedad reactiva de las vías respiratorias o para prevenir una reacción alérgica al contraste intravenoso (IV) o anafilaxia en pacientes que tienen alergias conocidas al contraste).
• Enfermedad médica intercurrente grave que podría interferir con la capacidad del paciente para llevar a cabo el programa de tratamiento.
• Pacientes con una segunda neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores a la inscripción; No se excluyen los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de vejiga tratados curativamente. Tampoco se excluirán los pacientes con neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN2) y antecedentes de feocromocitoma. Además, no se excluirán los pacientes con cáncer de próstata que no requieran terapia sistémica. (Un foco patológico menor secundario de otra forma de cáncer de tiroides puede encontrarse coincidentemente en el 15-20% de los pacientes con cáncer de tiroides medular. En tales casos, la elegibilidad se basa en la discreción del investigador).
• Pacientes con antecedentes de tratamiento con vandetanib o cabozantinib durante más de 28 días de tratamiento (los pacientes han interrumpido el tratamiento durante 28 días antes de inscribirse).