進行性婦人科がん患者におけるアテゾリズマブとビジルの試験

組織調達の包含基準:

被験者は、次の基準をすべて満たす場合、Vigil 製造プロセスの組織調達の資格があります。

1. -組織学的に確認されたステージIIIb、IIIc、またはIVの高悪性度乳頭漿液性、明細胞、または子宮内膜様卵巣、卵管または原発性腹膜癌
2. 年齢は18歳以上。
3. -推定生存期間が6か月以上。
4. ECOGパフォーマンスステータス≤1
5. 転移性疾患
6. 計画された標準的な外科的処置（例：腫瘍生検または緩和的切除または胸腔穿刺）、および約10〜30グラムの組織（「ブドウ」から「ゴルフボール」サイズ）の累積軟部組織塊または腹水の推定利用可能性免疫療法製造用の容量 ≥ 500mL (一次または二次穿刺から、大量の腫瘍細胞が得られます)。
7. 免疫療法の製造を目的とした腫瘍は、骨に埋め込まれておらず、管腔組織を含んでいません (例: 腸、尿管、胆管）。
8. -組織採取のための書面によるインフォームドプロトコル固有の同意、または適切な場合は親/保護者のインフォームドコンセントと小児の同意を理解する能力と署名する意欲。

組織調達の除外基準:

次の基準のいずれかを満たす被験者は、Vigil 製造用の組織調達の資格がありません。

1. -任意の形態の慢性全身免疫抑制療法（ステロイドまたはその他）を必要とする病状 ヒドロコルチゾンまたは同等の生理学的補充用量（毎日30 mg以下のヒドロコルチゾンまたは10 mgのプレドニゾン相当）を除く 30日未満の期間。
2. -皮膚扁平上皮細胞および基底細胞皮膚がん、表在性膀胱がん、 in situ 子宮頸がんまたはその他の in situ がんを除いて、3年以上その疾患の証拠なしに根治目的の治療を受けていない限り、他の悪性腫瘍の既往は決定的に切除された場合に許可されます。
3. 根治目的の治療（ガンマナイフまたは外科的切除）を除き、2カ月以上進行の証拠がない脳転移。
4. -安定したインスリンレジメンでの1型糖尿病、交換甲状腺薬の安定した用量での甲状腺機能低下症、白斑、または全身性ステロイドを必要としない喘息を除く、自己免疫疾患の記録された病歴。
5. -既知のHIVまたは慢性B型またはC型肝炎感染。
6. -ゲンタマイシンに対するアレルギーまたは感受性の既知の病歴。
7. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態（医学的、精神医学的または薬物乱用障害を含む）、治療、または実験室の異常の履歴または現在の証拠、研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または治療する治験責任医師の意見では、参加する患者の最善の利益。
8. -抗がん療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体、その他の治験薬）の最後の投与の受領が、組織調達の21日前以内。

研究登録の包含基準:

被験者は、以下の選択基準をすべて満たす場合、試験への登録資格があります。

1. Vigil のバイアル 4 本以上の製造に成功する。

2. 次のいずれかです。

   1. -プロトコルCL-PTL-119の適格基準を満たしていないため、i）卵巣癌の組織学および一次減量手術および標準的なパクリタキセル/カルボプラチン療法の後に完全な臨床反応を達成できなかったまたは、ii）別の婦人科悪性腫瘍の組織学的診断卵巣がんではありません。
   2. 再発卵巣がん。
   3. プロトコル CL-PTL-119 で無作為化され、その後再発時に盲検化され、プラセボ群に割り当てられました。
3. -ECOGパフォーマンスステータス（PS）≤1（またはカルチノイド症候群による≤2）。
4. -推定生存期間が6か月以上。
5. RECIST 1.1または評価可能な疾患ごとに測定可能。

6. 以下に定義する適切な臓器および骨髄機能：

   1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 10e9/L (mm^3 あたり 1500)
   2. 血小板 >100 × 10e9/L (mm^3 あたり 100,000)
   3. ヘモグロビン ≥9.0 g/dL (5.59 mmol/L)

   4. クレアチニンクリアランス（CrCL）がCockcroft-Gault式またはクレアチニンクリアランスの決定のための24時間尿収集による>50mL/分：

      女性:

      CrCL (mL/分) = 体重 (kg) × (140 - 年齢) × 0.85/72 × 血清クレアチニン (mg/dL)

   5. -血清ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）。 これは、主治医と相談して許可される確認されたギルバート症候群（溶血または肝臓の病理の証拠がない場合、主に非抱合型の持続性または再発性高ビリルビン血症）の患者には適用されません。
   6. -肝転移のない患者のASTおよびALT≤2.5×ULN
   7. -肝転移のある患者のASTまたはALT≤5×ULN
   8. 機関の制限内のTSH。 TSH が施設の限界よりも大きいか小さい場合、T4 が正常範囲 (WNL) 内であれば患者は参加できます。患者は安定した用量の代替甲状腺薬を服用している可能性があります。必要に応じて用量調整が可能
7. -被験者は、以前の治療または手術に関連するすべての有害事象からCTCAEグレード1以上に回復しました（またはカルチノイド症候群による2以下）。
8. -既存の運動または感覚神経学的病理または症状は、CTCAEグレード2以上に回復する必要があります
9. IP（ビジルおよび/またはアテゾリズマブ）によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、治験責任医師との相談後に含めることができます（例：難聴）。
10. -卵巣癌の手術の結果として外科的に無菌化されていない被験者は、尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性であるか、陰性であると確認できない場合、試験への参加には血清検査陰性が必要になります。
11. -書面によるインフォームドプロトコル固有の同意を理解する能力と署名する意欲。
12. -治療を受けることを含む研究期間中のプロトコルに喜んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。 患者は、このプロトコルで治療を開始する前に、化学療法に関連する毒性から完全に回復している必要があります。

13. 以下の場合、緩和放射線療法が許可されます。

    1. 放射線療法の終了から研究療法の初回投与までに 3 週間以上経過している、かつ
    2. 照射された病変（照射後に測定可能な進行がない限り）は、標的病変として使用することはできません。

研究登録除外基準:

調達の除外に加えて、次の基準のいずれかを満たす場合、被験者 (Vigil が製造されているものと調達中のものの両方) は、研究の登録と登録の資格がありません。

1. -研究開始前の過去3週間以内に、治験薬を使用した別の臨床研究に参加した。
2. -研究療法の最初の投与から2週間以内のステロイド療法の受領。
3. -感染症の予防に使用される生ワクチンは、研究開始の30日未満前に投与されます。 注: 被験者は、登録されている場合、研究中およびアテゾリズマブの最終投与後 5 か月間は生ワクチンを受けるべきではありません。
4. -治験責任医師の意見では、被験者の研究への参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならないようにする手術後の合併症。
5. フリデリシア補正を使用して 3 つの心電図 (ECG) から計算された心拍数 (QTc) ≥470 ms に対して補正された平均 QT 間隔。
6. -妊娠中、授乳中、または生殖能力のある女性被験者 プロトコルで定義された避妊の効果的な方法を採用していません。 アテゾリズマブを最終投与後 5 か月間投与される女性には、効果的な避妊が必要です。
7. -治験責任医師の意見では、研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる状態。
8. -抗がん療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体、その他の治験薬）の最後の投与の受領は、治験薬の最初の投与の21日以内または6日以内ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は数週間。
9. -CL-PTL-126での組織調達と治験薬の初回投与の間の抗がん療法の受領。