Un essai d'Atezolizumab et de Vigil chez des patientes atteintes de cancers gynécologiques avancés

Critères d'inclusion pour l'approvisionnement en tissus :

Les sujets seront éligibles à l'approvisionnement en tissus pour le processus de fabrication Vigil, s'ils répondent à tous les critères suivants :

1. Carcinome séreux papillaire, à cellules claires ou endométrioïde de stade IIIb, IIIc ou IV histologiquement confirmé, ovaire, trompe de Fallope ou péritonéal primitif
2. Âge ≥ 18 ans.
3. Survie estimée ≥ 6 mois.
4. Statut de performance ECOG ≤ 1
5. Maladie métastatique
6. Procédure chirurgicale standard de soins prévue (par exemple, biopsie tumorale ou résection palliative ou thoracentèse) et disponibilité prévue d'une masse cumulative de tissus mous d'environ 10 à 30 grammes de tissu (taille "raisin" à "balle de golf") ou liquide d'ascite estimé volume ≥ 500mL (à partir d'une paracentèse primaire ou secondaire, produisant un volume élevé de cellules tumorales) pour la fabrication d'immunothérapie.
7. La tumeur destinée à la fabrication d'immunothérapie n'est pas incrustée dans l'os et ne contient pas de tissu luminal (par ex. intestin, uretère, voies biliaires).
8. Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement écrit spécifique au protocole éclairé pour le prélèvement de tissus ou un consentement éclairé des parents/tuteurs et l'assentiment pédiatrique, le cas échéant.

Critères d'exclusion de l'approvisionnement en tissus :

Les sujets répondant à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles à l'approvisionnement en tissus pour la fabrication Vigil :

1. Condition médicale nécessitant toute forme de traitement immunosuppresseur systémique chronique (stéroïde ou autre), à ​​l'exception des doses de remplacement physiologiques d'hydrocortisone ou équivalent (pas plus de 30 mg d'hydrocortisone ou 10 mg d'équivalent de prednisone par jour) pendant < 30 jours.
2. Antécédents connus d'autres tumeurs malignes à moins d'avoir suivi un traitement à visée curative sans preuve de cette maladie pendant ≥ 3 ans, sauf le cancer cutané épidermoïde et basocellulaire de la peau, le cancer superficiel de la vessie, le cancer du col de l'utérus in situ ou d'autres cancers in situ sont autorisés s'ils sont définitivement réséqués.
3. Métastases cérébrales à moins d'être traitées avec une intention curative (couteau gamma ou résection chirurgicale) et sans signe de progression pendant ≥ 2 mois.
4. Tout antécédent documenté de maladie auto-immune à l'exception du diabète de type 1 sous insuline stable, de l'hypothyroïdie sous dose stable de médicaments de remplacement pour la thyroïde, du vitiligo ou de l'asthme ne nécessitant pas de stéroïdes systémiques.
5. Infection connue par le VIH ou l'hépatite B ou C chronique.
6. Antécédents connus d'allergies ou de sensibilités à la gentamicine.
7. Antécédents ou preuves actuelles d'une condition (y compris un trouble médical, psychiatrique ou de toxicomanie), d'une thérapie ou d'une anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas en le meilleur intérêt du patient à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
8. Réception de la dernière dose de thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, immunothérapie, hormonothérapie, thérapie ciblée, thérapie biologique, embolisation tumorale, anticorps monoclonaux, autre agent expérimental) moins de 21 jours avant le prélèvement de tissus.

Critères d'inclusion pour l'inscription à l'étude :

Les sujets seront éligibles pour l'inscription à l'essai s'ils répondent à tous les critères d'inclusion suivants :

1. Fabrication réussie d'au moins 4 flacons de Vigil.

2. L'un des éléments suivants :

   1. Non-respect des critères d'éligibilité pour le protocole CL-PTL-119 en raison i) de l'histologie du cancer de l'ovaire et de l'incapacité à obtenir une réponse clinique complète après une chirurgie de réduction primaire et un traitement standard au paclitaxel/carboplatine OU, ii) un diagnostic histologique d'une autre tumeur maligne gynécologique qui n'est pas un cancer de l'ovaire.
   2. Cancer de l'ovaire récurrent.
   3. Randomisés sur le protocole CL-PTL-119 et ont ensuite été levés en aveugle à la récidive et ont été assignés au bras placebo.
3. Statut de performance ECOG (PS) ≤ 1 (ou ≤ 2 en raison d'un syndrome carcinoïde).
4. Survie estimée ≥ 6 mois.
5. Mesurable selon RECIST 1.1 ou maladie évaluable.

6. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse telle que définie ci-dessous :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10e9/L (1500 par mm^3)
   2. Plaquettes > 100 × 10e9/L (100 000 par mm^3)
   3. Hémoglobine ≥9,0 g/dL (5,59 mmol/L)

   4. Clairance de la créatinine (ClCr) > 50 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault ou par prélèvement d'urine sur 24 heures pour la détermination de la clairance de la créatinine :

      Femelles :

      ClCr (mL/min) = Poids (kg) × (140 - Âge) × 0,85/72 × créatinine sérique (mg/dL)

   5. Bilirubine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN). Cela ne s'appliquera pas aux patients atteints du syndrome de Gilbert confirmé (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente à prédominance non conjuguée en l'absence de preuve d'hémolyse ou de pathologie hépatique) qui seront admis en consultation avec leur médecin.
   6. AST et ALT ≤ 2,5 × LSN chez les patients sans métastases hépatiques
   7. AST ou ALT ≤ 5 × LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques
   8. TSH dans les limites institutionnelles. Si la TSH est supérieure ou inférieure aux limites institutionnelles, les patients peuvent participer si leur T4 est dans les limites normales (WNL) ; les patients peuvent recevoir une dose stable de médicament de substitution pour la thyroïde ; des ajustements de dose sont autorisés si nécessaire
7. - Le sujet a récupéré au grade CTCAE 1 ou mieux de tous les événements indésirables associés à un traitement ou à une chirurgie antérieurs (ou ≤ 2 en raison d'un syndrome carcinoïde).
8. La pathologie ou les symptômes neurologiques moteurs ou sensoriels préexistants doivent être récupérés au grade CTCAE 2 ou mieux
9. Les patients présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par les IP (Vigil et/ou atezolizumab) peuvent être inclus (par exemple, perte auditive) après consultation avec le chercheur principal
10. Les sujets qui ne sont pas rendus chirurgicalement stériles à la suite d'une intervention chirurgicale pour un cancer de l'ovaire doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test sérique négatif sera requis pour l'entrée à l'étude.
11. Capacité à comprendre et volonté de signer un protocole écrit de consentement spécifique éclairé.
12. Volonté et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi. Les patients doivent avoir complètement récupéré des toxicités associées à la chimiothérapie avant de commencer le traitement selon ce protocole.

13. La radiothérapie palliative est autorisée à condition :

    1. Plus de 3 semaines se sont écoulées entre la fin de la radiothérapie et la première dose du traitement à l'étude, ET
    2. La ou les lésions irradiées (sauf progression mesurable après irradiation) ne peuvent pas être utilisées comme lésions cibles.

Critères d'exclusion d'inscription à l'étude :

En plus de l'exclusion de l'approvisionnement, les sujets (à la fois avec Vigil fabriqué et en cours d'approvisionnement) ne seront PAS éligibles pour l'inscription et l'inscription à l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants :

1. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 3 dernières semaines avant le début de l'étude.
2. Réception d'un traitement stéroïdien dans les 2 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
3. Vaccin vivant utilisé pour la prévention des maladies infectieuses administré < 30 jours avant le début du traitement à l'étude. REMARQUE : Les sujets, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant l'étude et pendant 5 mois après la dernière dose d'atezolizumab.
4. Complication post-opératoire qui, de l'avis de l'investigateur traitant, interférerait avec la participation du sujet à l'étude ou rendrait sa participation non dans le meilleur intérêt du sujet.
5. Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) ≥ 470 ms calculé à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG) à l'aide de la correction de Fridericia.
6. Sujets féminins enceintes, allaitantes ou en âge de procréer qui n'utilisent pas une méthode efficace de contrôle des naissances définie dans le protocole. Une contraception efficace est nécessaire pour les femmes recevant l'atezolizumab pendant 5 mois après la dernière dose.
7. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude.
8. Réception de la dernière dose de thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, immunothérapie, thérapie endocrinienne, thérapie ciblée, thérapie biologique, embolisation tumorale, anticorps monoclonaux, autre agent expérimental) moins de 21 jours avant la première dose du médicament à l'étude ou moins de 6 semaines pour la nitrosourée ou la mitomycine C.
9. Réception de toute thérapie anticancéreuse entre le prélèvement de tissus sur CL-PTL-126 et la première dose du médicament à l'étude.