Atezolizumab 和 Vigil 在晚期妇科癌症患者中的试验

组织采购纳入标准：

如果受试者满足以下所有标准，他们将有资格为 Vigil 制造过程采购组织：

1. 经组织学证实的 IIIb、IIIc 或 IV 期高级别乳头状浆液性、透明细胞或子宫内膜样卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌
2. 年龄 ≥ 18 岁。
3. 预计生存期≥ 6 个月。
4. ECOG 体能状态 ≤ 1
5. 转移性疾病
6. 计划的护理手术程序标准（例如，肿瘤活检或姑息性切除术或胸腔穿刺术）和预计可获得约 10-30 克组织（“葡萄”到“高尔夫球”大小）的累积软组织质量或估计的腹水体积 ≥ 500mL（来自一次或二次穿刺术，产生大量肿瘤细胞）用于免疫疗法制造。
7. 用于免疫疗法制造的肿瘤未包埋在骨中且不包含管腔组织（例如，骨组织）。 肠、输尿管、胆管）。
8. 能够理解并愿意签署书面的组织采集知情协议特定同意书或父母/监护人知情同意书和儿科同意书（如适用）。

组织采购排除标准：

符合以下任何标准的受试者没有资格为 Vigil 制造采购组织：

1. 需要任何形式的慢性全身免疫抑制治疗（类固醇或其他）的医疗状况，但生理替代剂量的氢化可的松或等效物（每天不超过 30 毫克氢化可的松或 10 毫克泼尼松等效物）持续时间 < 30 天。
2. 已知的其他恶性肿瘤病史，除非在没有该疾病证据的情况下接受了 ≥ 3 年的治愈性治疗，但如果明确切除，则允许皮肤鳞状细胞和基底细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、原位宫颈癌或其他原位癌。
3. 脑转移，除非以治愈为目的进行治疗（伽玛刀或手术切除）并且在 ≥ 2 个月内没有进展的证据。
4. 任何记录在案的自身免疫性疾病病史，但使用稳定胰岛素方案的 1 型糖尿病、使用稳定剂量的甲状腺替代药物治疗的甲状腺功能减退症、白斑病或不需要全身性类固醇的哮喘病史除外。
5. 已知的 HIV 或慢性乙型或丙型肝炎感染。
6. 已知对庆大霉素过敏或敏感的历史。
7. 可能混淆研究结果、干扰患者参与整个研究期间或不在研究中的任何病症（包括医学、精神或物质滥用障碍）、治疗或实验室异常的病史或当前证据根据治疗研究者的意见，患者参与的最大利益。
8. 在组织获取前 21 天内收到最后一剂抗癌治疗（化疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗、肿瘤栓塞、单克隆抗体、其他研究药物）。

研究入学纳入标准：

如果受试者满足以下所有纳入标准，则他们将有资格注册参加试验：

1. 成功制造至少 4 瓶 Vigil。

2. 以下之一：

   1. 未能满足方案 CL-PTL-119 的资格标准，原因是 i) 卵巢癌的组织学和在初次减瘤手术和标准紫杉醇/卡铂治疗后未能达到完全临床反应，或 ii) 另一种妇科恶性肿瘤的组织学诊断这不是卵巢癌。
   2. 复发性卵巢癌。
   3. 根据 CL-PTL-119 方案随机化，随后在复发时揭盲并分配到安慰剂组。
3. ECOG 体能状态 (PS) ≤ 1（或因类癌综合征导致 ≤ 2）。
4. 预计生存期≥ 6 个月。
5. 根据 RECIST 1.1 可测量或可评估疾病。

6. 足够的器官和骨髓功能定义如下：

   1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 × 10e9/L（1500/mm^3）
   2. 血小板 >100 × 10e9/L（每毫米 100,000^3）
   3. 血红蛋白≥9.0 g/dL (5.59 mmol/L)

   4. 通过 Cockcroft-Gault 公式或通过 24 小时尿液收集确定肌酐清除率，肌酐清除率 (CrCL) >50 mL/min：

      女性：

      CrCL（mL/min）=体重（kg）×（140-年龄）×0.85/72×血清肌酐（mg/dL）

   5. 血清胆红素≤1.5×正常上限（ULN）。 这不适用于确诊为吉尔伯特综合征（持续或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理学证据的情况下主要是非结合胆红素血症）的患者，他们将被允许咨询他们的医生。
   6. 无肝转移患者的 AST 和 ALT ≤2.5 × ULN
   7. AST 或 ALT ≤5 × ULN 的肝转移患者
   8. TSH 在制度范围内。 如果 TSH 高于或低于机构限制，如果患者的 T4 在正常范围内 (WNL)，则患者可以参加；患者可能正在服用稳定剂量的甲状腺替代药物；如果需要，允许调整剂量
7. 受试者已从与先前治疗或手术相关的所有不良事件中恢复到 CTCAE 1 级或更好（或由于类癌综合征导致≤ 2 级）。
8. 预先存在的运动或感觉神经病理学或症状必须恢复到 CTCAE 2 级或更好
9. 在与首席研究员协商后，可能会包括无法合理预期因 IP（Vigil 和/或 atezolizumab）而加剧的不可逆毒性患者（例如，听力损失）
10. 未因卵巢癌手术而手术绝育的受试者必须具有阴性尿液或血清妊娠试验。 如果尿液检测呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行阴性血清检测才能进入研究。
11. 能够理解并愿意签署书面知情协议特定同意书。
12. 愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和预定的访问和检查，包括跟进。 在按照本方案开始治疗之前，患者必须完全从化疗相关的毒性中恢复过来。

13. 姑息性放疗是允许的，前提是：

    1. 放疗结束与研究治疗首次给药之间已超过 3 周，并且
    2. 受照射的病灶（除非照射后出现可测量的进展）不能用作目标病灶。

研究入学排除标准：

除了采购排除之外，如果符合以下任何标准，受试者（生产 Vigil 和正在采购）将没有资格进行研究注册和注册：

1. 在研究开始前的最后 3 周内参与另一项使用研究产品的临床研究。
2. 在首次研究治疗的 2 周内接受类固醇治疗。
3. 在研究治疗开始前 < 30 天接种的用于预防传染病的活疫苗。 注意：受试者，如果被录取，在研究期间和最后一剂 atezolizumab 后的 5 个月内不应接种活疫苗。
4. 治疗研究者认为会干扰受试者参与研究或使其不符合受试者最佳利益的术后并发症。
5. 使用 Fridericia 校正从 3 个心电图 (ECG) 计算的心率 (QTc) ≥ 470 ms 校正后的平均 QT 间期。
6. 未采用方案中定义的有效节育方法的怀孕、哺乳或具有生殖潜力的女性受试者。 在最后一次给药后接受 atezolizumab 治疗 5 个月的女性需要有效避孕。
7. 研究者认为会干扰研究治疗的评估或患者安全性或研究结果的解释的任何情况。
8. 接受最后一剂抗癌治疗（化疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗、肿瘤栓塞、单克隆抗体、其他研究药物）在研究药物首次给药前不到 21 天或少于 6亚硝基脲或丝裂霉素 C 几周。
9. 在 CL-PTL-126 的组织获取和研究药物的第一剂之间接受过任何抗癌治疗。