Испытание атезолизумаба и вигила у пациентов с распространенным гинекологическим раком

Критерии включения в закупку тканей:

Субъекты будут иметь право на закупку тканей для производственного процесса Vigil, если они соответствуют всем следующим критериям:

1. Гистологически подтвержденная папиллярная серозная, светлоклеточная или эндометриоидная карцинома яичников, фаллопиевых труб или первичная перитонеальная карцинома высокой степени злокачественности IIIb, IIIc или IV
2. Возраст ≥ 18 лет.
3. Расчетная выживаемость ≥ 6 месяцев.
4. Статус производительности ECOG ≤ 1
5. Метастатическое заболевание
6. Запланированное стандартное хирургическое вмешательство (например, биопсия опухоли, паллиативная резекция или торакоцентез) и предполагаемое наличие кумулятивной массы мягких тканей ~10–30 граммов (размером от «виноградины» до «мячика для гольфа») или асцитической жидкости. объем ≥ 500 мл (из первичного или вторичного парацентеза, приводящего к большому объему опухолевых клеток) для производства иммунотерапии.
7. Опухоль, предназначенная для производства иммунотерапии, не встроена в кость и не содержит просветной ткани (например, кишечник, мочеточники, желчные протоки).
8. Способность понимать и готовность подписать письменный информированный протокол, конкретное согласие на забор ткани или информированное согласие родителей/опекунов и согласие педиатра, когда это уместно.

Критерии исключения при закупке тканей:

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не имеют права на закупку тканей для производства Vigil:

1. Медицинское состояние, требующее любой формы хронической системной иммуносупрессивной терапии (стероидной или другой), за исключением физиологических заместительных доз гидрокортизона или его эквивалента (не более 30 мг гидрокортизона или 10 мг эквивалента преднизолона в день) в течение < 30 дней.
2. Известные в анамнезе другие злокачественные новообразования, за исключением случаев проведения лечебной терапии без признаков этого заболевания в течение ≥ 3 лет, за исключением кожного плоскоклеточного и базально-клеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, рака шейки матки in situ или других видов рака in situ, если они окончательно удалены.
3. Метастазы в головной мозг, если лечение не направлено на излечение (гамма-нож или хирургическая резекция) и без признаков прогрессирования в течение ≥ 2 месяцев.
4. Любое документированное аутоиммунное заболевание в анамнезе, за исключением диабета 1 типа при стабильном режиме инсулинотерапии, гипотиреоза при стабильной дозе заместительного лечения щитовидной железы, витилиго или астмы, не требующей системных стероидов.
5. Известный ВИЧ или хронический гепатит B или C.
6. Известная история аллергии или чувствительности к гентамицину.
7. История или текущие данные о каком-либо заболевании (включая медицинские, психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами), терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или не находятся в стадии рассмотрения. по мнению лечащего исследователя, в наилучших интересах пациента.
8. Получение последней дозы противораковой терапии (химиотерапия, иммунотерапия, эндокринная терапия, таргетная терапия, биологическая терапия, эмболизация опухоли, моноклональные антитела, другой исследуемый агент) менее чем за 21 день до забора ткани.

Критерии включения в исследование:

Субъекты будут иметь право на регистрацию в испытании, если они соответствуют всем следующим критериям включения:

1. Успешное изготовление не менее 4 флаконов Vigil.

2. Одно из следующего:

   1. Несоответствие критериям приемлемости для протокола CL-PTL-119 из-за i) гистологии рака яичников и отсутствия полного клинического ответа после первичной операции по уменьшению объема и стандартной терапии паклитакселом/карбоплатином ИЛИ ii) гистологического диагноза другого гинекологического злокачественного новообразования который не является раком яичников.
   2. Рецидивирующий рак яичников.
   3. Рандомизированы по протоколу CL-PTL-119 и впоследствии были раскрыты при рецидиве и были назначены группе плацебо.
3. Состояние работоспособности по ECOG (PS) ≤ 1 (или ≤ 2 из-за карциноидного синдрома).
4. Расчетная выживаемость ≥ 6 месяцев.
5. Поддается измерению по RECIST 1.1 или оцениваемому заболеванию.

6. Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 10e9/л (1500 на мм^3)
   2. Тромбоциты >100 × 109/л (100 000 на мм^3)
   3. Гемоглобин ≥9,0 г/дл (5,59 ммоль/л)

   4. Клиренс креатинина (ККК) >50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта или суточный сбор мочи для определения клиренса креатинина:

      Женщины:

      CrCL (мл/мин) = вес (кг) × (140 - возраст) × 0,85/72 × креатинин сыворотки (мг/дл)

   5. Билирубин сыворотки ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы (ВГН). Это не относится к пациентам с подтвержденным синдромом Жильбера (стойкая или рецидивирующая гипербилирубинемия, преимущественно неконъюгированная, при отсутствии признаков гемолиза или патологии печени), которым будет разрешено лечение после консультации с лечащим врачом.
   6. АСТ и АЛТ ≤2,5 × ВГН у пациентов без метастазов в печень
   7. АСТ или АЛТ ≤5 × ВГН у пациентов с метастазами в печень
   8. ТТГ в пределах учреждения. Если ТТГ больше или меньше установленного предела, пациенты могут участвовать, если их Т4 находится в пределах нормы (WNL); пациенты могут получать стабильную дозу заместительной терапии щитовидной железы; при необходимости допускается коррекция дозы
7. Субъект выздоровел до CTCAE Grade 1 или выше после всех нежелательных явлений, связанных с предшествующей терапией или хирургическим вмешательством (или ≤ 2 из-за карциноидного синдрома).
8. Ранее существовавшая двигательная или сенсорная неврологическая патология или симптомы должны быть восстановлены до CTCAE Grade 2 или выше.
9. Пациенты с необратимой токсичностью, усугубление которой при применении ИП (виджил и/или атезолизумаб) не обосновано (например, потеря слуха) могут быть включены после консультации с главным исследователем.
10. Субъекты, не ставшие хирургически стерильными в результате операции по поводу рака яичников, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, для включения в исследование потребуется отрицательный анализ сыворотки.
11. Способность понимать и готовность подписать письменный информированный протокол конкретного согласия.
12. Желание и способность соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение. Пациенты должны полностью оправиться от токсичности, связанной с химиотерапией, до начала лечения по этому протоколу.

13. Паллиативная лучевая терапия разрешена при условии:

    1. Между окончанием лучевой терапии и введением первой дозы исследуемой терапии прошло более 3 недель, И
    2. Облученные поражения (за исключением измеримого прогрессирования после облучения) не могут использоваться в качестве целевых поражений.

Критерии исключения из зачисления на исследование:

В дополнение к исключению из закупки, субъекты (как с произведенным Vigil, так и в процессе закупки) НЕ будут иметь право на регистрацию и зачисление в исследование, если они соответствуют любому из следующих критериев:

1. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 3 недель до начала исследования.
2. Получение стероидной терапии в течение 2 недель после первой дозы исследуемой терапии.
3. Живая вакцина, используемая для профилактики инфекционных заболеваний, вводится менее чем за 30 дней до начала исследуемой терапии. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты, если они включены, не должны получать живую вакцину во время исследования и в течение 5 месяцев после последней дозы атезолизумаба.
4. Послеоперационное осложнение, которое, по мнению лечащего исследователя, помешало бы участию субъекта в исследовании или сделало бы участие не в его интересах.
5. Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) ≥470 мс, рассчитанный по 3 электрокардиограммам (ЭКГ) с использованием коррекции Фридериции.
6. Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или обладают репродуктивным потенциалом и не используют эффективный метод контроля над рождаемостью, определенный в протоколе. Женщинам, получающим атезолизумаб, требуется эффективная контрацепция в течение 5 месяцев после приема последней дозы.
7. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.
8. Получение последней дозы противораковой терапии (химиотерапия, иммунотерапия, эндокринная терапия, таргетная терапия, биологическая терапия, эмболизация опухоли, моноклональные антитела, другой исследуемый агент) менее чем за 21 день до первой дозы исследуемого препарата или менее чем за 6 недели для нитромочевины или митомицина C.
9. Получение любой противораковой терапии между получением ткани на CL-PTL-126 и первой дозой исследуемого препарата.