En utprøving av Atezolizumab og Vigil hos pasienter med avansert gynekologisk kreft

Inkluderingskriterier for vevsanskaffelse:

Forsøkspersoner vil være kvalifisert for vevsanskaffelse for Vigil-produksjonsprosessen, hvis de oppfyller alle følgende kriterier:

1. Histologisk bekreftet stadium IIIb, IIIc eller IV høygradig papillært serøst, klarcellet eller endometrioid ovarie-, eggleder- eller primært peritonealt karsinom
2. Alder ≥ 18 år.
3. Estimert overlevelse ≥ 6 måneder.
4. ECOG-ytelsesstatus ≤ 1
5. Metastatisk sykdom
6. Planlagt standard kirurgisk prosedyre (f.eks. tumorbiopsi eller palliativ reseksjon eller thoracentese) og forventet tilgjengelighet av en kumulativ bløtvevsmasse på ~10-30 gram vev ("drue" til "golfball" størrelse) eller ascitesvæske estimert volum ≥ 500 ml (fra en primær eller sekundær paracentese, som gir et høyt volum av tumorceller) for fremstilling av immunterapi.
7. Tumor beregnet for immunterapiproduksjon er ikke innebygd i bein og inneholder ikke luminalt vev (f. tarm, urinleder, gallegang).
8. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert protokoll spesifikt samtykke for vevshøsting eller et informert samtykke fra foreldre/foresatte og pediatrisk samtykke når det er aktuelt.

Ekskluderingskriterier for vevsanskaffelse:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for vevsanskaffelse for Vigil-produksjonen:

1. Medisinsk tilstand som krever enhver form for kronisk systemisk immunsuppressiv terapi (steroid eller annet) unntatt fysiologiske erstatningsdoser av hydrokortison eller tilsvarende (ikke mer enn 30 mg hydrokortison eller 10 mg prednisonekvivalent daglig) i < 30 dagers varighet.
2. Kjent historie med annen malignitet med mindre man har gjennomgått kurativ intensjonsbehandling uten bevis for den sykdommen i ≥ 3 år, bortsett fra hudkreft i hudplateepitel og basalcelle, overfladisk blærekreft, in situ livmorhalskreft eller andre in situ-kreftformer er tillatt hvis de blir endelig resekert.
3. Hjernemetastaser med mindre behandlet med kurativ hensikt (gammakniv eller kirurgisk reseksjon) og uten tegn på progresjon i ≥ 2 måneder.
4. Enhver dokumentert historie med autoimmun sykdom med unntak av type 1-diabetes på stabil insulinkur, hypotyreose på stabil dose av erstatningsmedisin for skjoldbruskkjertelen, vitiligo eller astma som ikke krever systemiske steroider.
5. Kjent HIV eller kronisk hepatitt B eller C infeksjon.
6. Kjent historie med allergi eller følsomhet overfor gentamicin.
7. Historie om eller nåværende bevis på en tilstand (inkludert medisinsk, psykiatrisk eller ruslidelse), terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse under hele studiens varighet, eller ikke er i studien. det beste for pasienten å delta, etter den behandlende etterforskerens mening.
8. Mottak av siste dose av anti-kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, annet undersøkelsesmiddel) mindre enn 21 dager før vevsanskaffelse.

Inkluderingskriterier for studieregistrering:

Forsøkspersoner vil være kvalifisert for registrering i prøveperioden hvis de oppfyller alle følgende inklusjonskriterier:

1. Vellykket produksjon av minst 4 hetteglass med Vigil.

2. En av følgende:

   1. Unnlatelse av å oppfylle kvalifikasjonskriteriene for protokoll CL-PTL-119 på grunn av i) histologi av eggstokkreft og manglende oppnåelse av en fullstendig klinisk respons etter primær debulking-kirurgi og standard paklitaksel/karboplatinbehandling ELLER, ii) en histologisk diagnose av en annen gynekologisk malignitet som ikke er eggstokkreft.
   2. Tilbakevendende eggstokkreft.
   3. Randomisert på protokoll CL-PTL-119 og ble deretter avblindet ved tilbakefall og ble tildelt placebo-armen.
3. ECOG ytelsesstatus (PS) ≤ 1 (eller ≤ 2 på grunn av karsinoidsyndrom).
4. Estimert overlevelse ≥ 6 måneder.
5. Målbar per RECIST 1.1 eller evaluerbar sykdom.

6. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon som definert nedenfor:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10e9/L (1500 per mm^3)
   2. Blodplater >100 × 10e9/L (100 000 per mm^3)
   3. Hemoglobin ≥9,0 g/dL (5,59 mmol/L)

   4. Kreatininclearance (CrCL) >50 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance:

      Kvinner:

      CrCL (mL/min) = Vekt (kg) × (140 - Alder) × 0,85/72 × serumkreatinin (mg/dL)

   5. Serumbilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN). Dette vil ikke gjelde for pasienter med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av tegn på hemolyse eller leverpatologi) som vil få tillatelse i samråd med sin lege.
   6. ASAT og ALAT ≤2,5 × ULN hos pasienter uten levermetastaser
   7. ASAT eller ALAT ≤5 × ULN hos pasienter med levermetastaser
   8. TSH innenfor institusjonelle rammer. Hvis TSH er større eller mindre enn institusjonelle grenser, kan pasienter delta hvis T4 er innenfor normale grenser (WNL); pasienter kan være på en stabil dose erstatningsmedisin for skjoldbruskkjertelen; dosejusteringer er tillatt om nødvendig
7. Pasienten har kommet seg til CTCAE grad 1 eller bedre fra alle bivirkninger forbundet med tidligere behandling eller kirurgi (eller ≤ 2 på grunn av karsinoidsyndrom).
8. Eksisterende motorisk eller sensorisk nevrologisk patologi eller symptomer må gjenopprettes til CTCAE grad 2 eller bedre
9. Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet forventes å bli forverret av IP-ene (Vigil og/eller atezolizumab) kan inkluderes (f.eks. hørselstap) etter samråd med hovedetterforskeren
10. Personer som ikke er gjort kirurgisk sterile som følge av kirurgi for eggstokkreft, må ha negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urinprøven er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil det kreves en negativ serumtest for å delta i studien.
11. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert protokollspesifikt samtykke.
12. Villig og i stand til å overholde protokollen for varigheten av studien inkludert gjennomgå behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging. Pasienter må ha blitt fullstendig restituert etter kjemoterapiassosierte toksisiteter før behandlingsstart på denne protokollen.

13. Palliativ strålebehandling er tillatt forutsatt:

    1. Det har gått mer enn 3 uker mellom slutten av strålebehandlingen og den første dosen av studieterapien, OG
    2. Den/de bestrålte lesjonen(e) (med mindre målbar progresjon etter bestråling) kan ikke brukes som mållesjoner.

Ekskluderingskriterier for studieregistrering:

I tillegg til ekskluderingen av anskaffelser, vil emner (både med Vigil produsert og under anskaffelse) IKKE være kvalifisert for studieregistrering og påmelding hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

1. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt innen de siste 3 ukene før studiestart.
2. Mottak av steroidbehandling innen 2 uker etter første dose studieterapi.
3. Levende vaksine brukt til forebygging av infeksjonssykdommer administrert < 30 dager før start av studieterapi. MERK: Forsøkspersoner, hvis de er påmeldt, bør ikke få levende vaksine under studien og i 5 måneder etter siste dose atezolizumab.
4. En komplikasjon etter operasjonen som etter den behandlende etterforskerens oppfatning ville forstyrre forsøkspersonens studiedeltakelse eller gjøre det ikke i forsøkspersonens beste interesse å delta.
5. Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) ved bruk av Fridericias korreksjon.
6. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller har reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode definert i protokollen. Effektiv prevensjon er nødvendig for kvinner som får atezolizumab i 5 måneder etter siste dose.
7. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater.
8. Mottak av den siste dosen av anti-kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, annet undersøkelsesmiddel) mindre enn 21 dager før den første dosen av studiemedikamentet eller mindre enn 6 uker for nitrosourea eller mitomycin C.
9. Mottak av eventuell anti-kreftbehandling mellom vevsanskaffelse på CL-PTL-126 og første dose av studiemedikamentet.