Próba atezolizumabu i Vigilu u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami ginekologicznymi

Kryteria włączenia do pobierania tkanek:

Pacjenci będą kwalifikować się do pobierania tkanek do procesu produkcji Vigil, jeśli spełnią wszystkie poniższe kryteria:

1. Histologicznie potwierdzony rak jajnika, jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej o wysokim stopniu złośliwości brodawkowaty surowiczy, jasnokomórkowy lub endometrioidalny
2. Wiek ≥ 18 lat.
3. Szacowany czas przeżycia ≥ 6 miesięcy.
4. Stan sprawności ECOG ≤ 1
5. Choroba przerzutowa
6. Planowany standard postępowania chirurgicznego (np. biopsja guza lub paliatywna resekcja lub torakocenteza) i oczekiwana dostępność skumulowanej masy tkanki miękkiej wynoszącej ~10-30 gramów (wielkości od „winogrona” do „piłeczki golfowej”) lub oszacowany płyn puchlinowy objętość ≥ 500 ml (z pierwotnej lub wtórnej paracentezy, dającej dużą objętość komórek nowotworowych) do wytwarzania immunoterapii.
7. Guz przeznaczony do wytwarzania immunoterapii nie jest osadzony w kości i nie zawiera tkanki luminalnej (np. jelito, moczowód, przewód żółciowy).
8. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody na pobranie tkanek lub świadomej zgody rodzica/opiekuna i zgody pediatry, jeśli to konieczne.

Kryteria wyłączenia z pobierania tkanek:

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikują się do pobierania tkanek do produkcji automatu Vigil:

1. Stan chorobowy wymagający jakiejkolwiek formy przewlekłej ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej (steroidowej lub innej) z wyjątkiem fizjologicznych dawek zastępczych hydrokortyzonu lub równoważnika (nie więcej niż 30 mg hydrokortyzonu lub 10 mg równoważnika prednizonu na dobę) przez okres < 30 dni.
2. Znana historia innego nowotworu złośliwego, chyba że pacjent przeszedł terapię mającą na celu wyleczenie bez dowodów na tę chorobę przez ≥ 3 lata, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego skóry i raka podstawnokomórkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka szyjki macicy in situ lub innych raków in situ, jeśli zostanie ostatecznie usunięty.
3. Przerzuty do mózgu, o ile nie są leczone z zamiarem wyleczenia (gamma knife lub resekcja chirurgiczna) i bez oznak progresji przez ≥ 2 miesiące.
4. Każda udokumentowana historia chorób autoimmunologicznych, z wyjątkiem cukrzycy typu 1 przy stałej dawce insuliny, niedoczynności tarczycy przy stałej dawce zastępczych leków na tarczycę, bielactwa nabytego lub astmy niewymagającej ogólnoustrojowych sterydów.
5. Znany wirus HIV lub przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub C.
6. Znana historia alergii lub nadwrażliwości na gentamycynę.
7. Historia lub aktualne dowody jakiegokolwiek stanu (w tym zaburzeń medycznych, psychiatrycznych lub związanych z nadużywaniem substancji), terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zakłócać wyniki badania, zakłócać udział pacjenta przez cały czas trwania badania lub nie są w najlepiej pojęty interes pacjenta do udziału, w opinii prowadzącego badanie.
8. Otrzymanie ostatniej dawki terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia celowana, terapia biologiczna, embolizacja guza, przeciwciała monoklonalne, inny badany czynnik) mniej niż 21 dni przed pobraniem tkanki.

Kryteria włączenia do badania:

Uczestnicy będą kwalifikować się do rejestracji w badaniu, jeśli spełnią wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. Udana produkcja co najmniej 4 fiolek Vigil.

2. Jeden z następujących:

   1. Niespełnienie kryteriów kwalifikujących do Protokołu CL-PTL-119 z powodu i) histologii raka jajnika i nieosiągnięcia pełnej odpowiedzi klinicznej po pierwotnym zabiegu odciążającym i standardowej terapii paklitakselem/karboplatyną LUB ii) rozpoznaniem histologicznym innego nowotworu ginekologicznego który nie jest rakiem jajnika.
   2. Nawracający rak jajnika.
   3. Randomizowano zgodnie z protokołem CL-PTL-119, a następnie odślepiono ich przy nawrocie i przydzielono do ramienia placebo.
3. Stan sprawności wg ECOG (PS) ≤ 1 (lub ≤ 2 z powodu zespołu rakowiaka).
4. Szacowany czas przeżycia ≥ 6 miesięcy.
5. Mierzalna według RECIST 1.1 lub możliwa do oceny choroba.

6. Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego, jak zdefiniowano poniżej:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10e9/l (1500 na mm^3)
   2. Płytki >100 × 10e9/L (100 000 na mm^3)
   3. Hemoglobina ≥9,0 g/dl (5,59 mmol/l)

   4. Klirens kreatyniny (CrCL) >50 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta lub poprzez 24-godzinną zbiórkę moczu w celu określenia klirensu kreatyniny:

      kobiety:

      CrCL (ml/min) = masa ciała (kg) × (140 - wiek) × 0,85/72 × stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl)

   5. Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN). Nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta (utrzymująca się lub nawracająca hiperbilirubinemia, która jest przeważnie niezwiązana przy braku dowodów na hemolizę lub patologię wątroby), którzy zostaną dopuszczeni do leczenia po konsultacji z lekarzem.
   6. AspAT i ALT ≤2,5 × GGN u pacjentów bez przerzutów do wątroby
   7. AST lub ALT ≤5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
   8. TSH w granicach instytucjonalnych. Jeśli TSH jest większe lub mniejsze niż limity instytucjonalne, pacjenci mogą uczestniczyć, jeśli ich T4 mieści się w granicach normy (WNL); pacjenci mogą przyjmować stałą dawkę leku zastępczego na tarczycę; dostosowanie dawki jest dozwolone w razie potrzeby
7. Pacjent powrócił do stopnia 1. lub wyższego według CTCAE po wszystkich zdarzeniach niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią lub zabiegiem chirurgicznym (lub ≤ 2 z powodu zespołu rakowiaka).
8. Istniejąca wcześniej ruchowa lub czuciowa patologia lub objawy neurologiczne muszą zostać przywrócone do stopnia 2. lub wyższego w skali CTCAE
9. Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, której nie można zasadnie oczekiwać zaostrzenia przez IP (Vigil i/lub atezolizumab) mogą zostać włączeni (np. utrata słuchu) po konsultacji z głównym badaczem
10. Osoby, u których nie uzyskano sterylności chirurgicznej w wyniku operacji raka jajnika, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, do włączenia do badania wymagany będzie ujemny wynik testu z surowicy.
11. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody na konkretny protokół.
12. Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia i planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji. Pacjenci muszą całkowicie wyleczyć się z toksyczności związanej z chemioterapią przed rozpoczęciem leczenia zgodnie z tym protokołem.

13. Radioterapia paliatywna jest dozwolona pod warunkiem:

    1. Od zakończenia radioterapii do pierwszej dawki badanej terapii upłynęły ponad 3 tygodnie ORAZ
    2. Naświetlana(e) zmiana(y) (chyba że mierzalna progresja po napromieniowaniu) nie może być używana jako zmiana docelowa.

Kryteria wykluczenia z rejestracji na badanie:

Oprócz wykluczenia z zamówienia, uczestnicy (zarówno z wyprodukowanym aparatem Vigil, jak i będący w trakcie zamówienia) NIE będą kwalifikować się do rejestracji i włączenia do badania, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 3 tygodni przed rozpoczęciem badania.
2. Otrzymanie terapii sterydowej w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki badanej terapii.
3. Żywa szczepionka stosowana w zapobieganiu chorobom zakaźnym, podana < 30 dni przed rozpoczęciem badanej terapii. UWAGA: Uczestnicy, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki podczas badania i przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki atezolizumabu.
4. Powikłanie pooperacyjne, które w opinii prowadzącego badanie mogłoby zakłócić udział pacjenta w badaniu lub uniemożliwić udział w nim w najlepszym interesie pacjenta.
5. Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥470 ms, obliczony na podstawie 3 elektrokardiogramów (EKG) z zastosowaniem poprawki Fridericii.
6. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub mające potencjał rozrodczy, które nie stosują skutecznej metody antykoncepcji określonej w protokole. U kobiet otrzymujących atezolizumab wymagana jest skuteczna antykoncepcja przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.
7. Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania.
8. Otrzymanie ostatniej dawki terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia celowana, terapia biologiczna, embolizacja guza, przeciwciała monoklonalne, inny badany środek) mniej niż 21 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub mniej niż 6 tygodni dla nitrozomocznika lub mitomycyny C.
9. Otrzymanie jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej między pobraniem tkanki na CL-PTL-126 a pierwszą dawką badanego leku.