Atetsolitsumabin ja Vigilin kokeilu potilailla, joilla on pitkälle edennyt gynekologinen syöpä

Pehmopaperin hankintakriteerit:

Koehenkilöt ovat kelvollisia kudosten hankintaan Vigil-valmistusprosessia varten, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu vaiheen IIIb, IIIc tai IV korkea-asteinen papillaarinen seroottinen, kirkassoluinen tai endometrioidinen munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen peritoneaalinen karsinooma
2. Ikä ≥ 18 vuotta.
3. Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 6 kuukautta.
4. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1
5. Metastaattinen sairaus
6. Suunniteltu standardi hoitokirurginen toimenpide (esim. kasvaimen biopsia tai palliatiivinen resektio tai rintakehäleikkaus) ja arvioitu pehmytkudosmassan, joka on noin 10-30 grammaa ("rypäleestä "golfpalloon") tai askitesnestettä. tilavuus ≥ 500 ml (primaarisesta tai sekundaarisesta paracenteesista, jolloin saadaan suuri määrä kasvainsoluja) immunoterapian valmistukseen.
7. Immunoterapian valmistukseen tarkoitettu kasvain ei ole upotettu luuhun eikä sisällä luminaalista kudosta (esim. suoli, virtsanjohdin, sappitie).
8. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva protokollakohtainen suostumus kudosten keräämiseen tai vanhempien/huoltajien tietoon perustuva suostumus ja lastenlääkärin suostumus tarvittaessa.

Pehmopaperin hankinnan poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja kudosten hankintaan Vigil-valmistusta varten:

1. Lääketieteellinen tila, joka vaatii kaikenlaista kroonista systeemistä immunosuppressiivista hoitoa (steroidi tai muu), paitsi fysiologisia korvausannoksia hydrokortisonia tai vastaavaa (enintään 30 mg hydrokortisonia tai 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä) < 30 päivän ajan.
2. Tiedossa muita pahanlaatuisia kasvaimia, ellei ole ollut parantavaa intent-hoitoa ilman näyttöä kyseisestä taudista ≥ 3 vuoden ajan, paitsi ihon okasolu- ja tyvisolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, in situ kohdunkaulan syöpä tai muut in situ -syövät ovat sallittuja, jos ne leikataan lopullisesti.
3. Etastaasit aivoissa, ellei niitä hoideta parantavalla tarkoituksella (gammaveitsi tai kirurginen resektio) ja ilman merkkejä etenemisestä ≥ 2 kuukauden ajan.
4. Mikä tahansa dokumentoitu autoimmuunisairaus, paitsi tyypin 1 diabetes stabiililla insuliinihoidolla, kilpirauhasen vajaatoiminta vakaalla annoksella kilpirauhasen korvauslääkitystä, vitiligo tai astma, joka ei vaadi systeemisiä steroideja.
5. Tunnettu HIV- tai krooninen hepatiitti B- tai C-infektio.
6. Tunnettu allergia tai herkkyys gentamysiinille.
7. Aiemmat tai nykyiset todisteet mistä tahansa sairaudesta (mukaan lukien lääketieteellinen, psykiatrinen tai päihdehäiriö), terapiasta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole mukana potilaan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
8. Viimeisen annoksen syöpähoitoa (kemoterapia, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito, kasvaimen embolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet, muu tutkimusaine) vastaanotettu alle 21 päivää ennen kudosten hankintaa.

Opintoihin ilmoittautumisen kriteerit:

Koehenkilöt voivat rekisteröityä tutkimukseen, jos he täyttävät kaikki seuraavat osallistumiskriteerit:

1. Onnistunut valmistus vähintään 4 Vigil-injektiopulloa.

2. Jokin seuraavista:

   1. Protokollan CL-PTL-119 kelpoisuuskriteerien täyttämättä jättäminen johtuen i) munasarjasyövän histologiasta ja täydellisen kliinisen vasteen epäonnistumisesta primaarisen debulking-leikkauksen ja tavanomaisen paklitakseli/karboplatiinihoidon jälkeen TAI ii) toisen gynekologisen pahanlaatuisen kasvaimen histologisesta diagnoosista joka ei ole munasarjasyöpä.
   2. Toistuva munasarjasyöpä.
   3. Satunnaistettiin protokollan CL-PTL-119 mukaisesti, minkä jälkeen ne vapautettiin sokkoutumisen yhteydessä ja heidät määrättiin lumelääkeryhmään.
3. ECOG-suorituskykytila ​​(PS) ≤ 1 (tai ≤ 2 karsinoidioireyhtymästä johtuen).
4. Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 6 kuukautta.
5. Mitattavissa RECIST 1.1:n tai arvioitavan sairauden mukaan.

6. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10e9/L (1500 per mm^3)
   2. Verihiutaleet > 100 × 10e9/l (100 000 per mm^3)
   3. Hemoglobiini ≥9,0 g/dl (5,59 mmol/l)

   4. Kreatiniinipuhdistuma (CrCL) >50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla tai 24 tunnin virtsankeruu kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi:

      Naiset:

      CrCL (ml/min) = paino (kg) × (140 - ikä) × 0,85/72 × seerumin kreatiniini (mg/dl)

   5. Seerumin bilirubiini ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN). Tämä ei koske potilaita, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoitumaton hemolyysin tai maksapatologian todisteiden puuttuessa), ja he saavat olla kuultuaan lääkärinsä kanssa.
   6. ASAT ja ALAT ≤ 2,5 × ULN potilailla, joilla ei ole maksametastaaseja
   7. AST tai ALT ≤5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaasi
   8. TSH laitosten rajoissa. Jos TSH on suurempi tai pienempi kuin laitosrajat, potilaat voivat osallistua, jos heidän T4:nsä on normaalirajojen sisällä (WNL); potilaat voivat saada vakaan annoksen korvauskilpirauhaslääkitystä; annoksen muuttaminen sallitaan tarvittaessa
7. Potilas on toipunut CTCAE-asteelle 1 tai parempaan kaikista aiempaan hoitoon tai leikkaukseen liittyvistä haittatapahtumista (tai ≤ 2 karsinoidioireyhtymästä johtuen).
8. Aiemmin olemassa oleva motorinen tai sensorinen neurologinen patologia tai oireet on korjattava CTCAE-asteelle 2 tai paremmaksi
9. Potilaat, joilla on peruuttamatonta toksisuutta, jonka ei kohtuudella odoteta pahenevan IP:iden (Vigil ja/tai atetsolitsumabi) takia (esim. kuulon heikkeneminen) päätutkijan kanssa neuvoteltuaan
10. Koehenkilöillä, joita ei tehdä kirurgisesti steriileiksi munasarjasyövän leikkauksen seurauksena, on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan negatiivinen seerumitesti tutkimukseen pääsyä varten.
11. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva protokollakohtainen suostumus.
12. Halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja määräaikaisten käyntien ja tarkastusten, mukaan lukien seuranta, ajan. Potilaiden on oltava täysin toipuneet kemoterapiaan liittyvistä toksisista vaikutuksista ennen tämän protokollan mukaisen hoidon aloittamista.

13. Palliatiivinen sädehoito on sallittu, jos:

    1. Sädehoidon päättymisen ja ensimmäisen tutkimushoidon annoksen välillä on kulunut yli 3 viikkoa, JA
    2. Säteilytettyä leesiota (leesioita) (ellei mitattavissa olevaa etenemistä säteilytyksen jälkeen) ei voida käyttää kohdevaurioina.

Opintoihin ilmoittautumisen poissulkemiskriteerit:

Hankinnan poissulkemisen lisäksi aiheet (sekä Vigilin valmistuksessa että hankinnassa) EIVÄT ole oikeutettuja opintorekisteröintiin ja ilmoittautumiseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

1. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen kolmen viikon aikana ennen tutkimuksen aloittamista.
2. Steroidihoidon vastaanottaminen 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
3. Elävä rokote, jota käytetään tartuntatautien ehkäisyyn, annettu < 30 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista. HUOMAUTUS: Tutkittavat, jos he ovat mukana, eivät saa saada elävää rokotetta tutkimuksen aikana ja 5 kuukauden ajan viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen.
4. Leikkauksen jälkeinen komplikaatio, joka hoitavan tutkijan näkemyksen mukaan häiritsisi koehenkilön tutkimukseen osallistumista tai tekisi osallistumisesta tutkittavan edun vastaista.
5. Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) ≥ 470 ms laskettuna 3 EKG:stä Friderician korjauksella.
6. Raskaana olevat, imettävät tai lisääntymiskykyiset naispuoliset henkilöt, jotka eivät käytä protokollassa määriteltyä tehokasta ehkäisymenetelmää. Tehokas ehkäisy on tarpeen naisilta, jotka saavat atetsolitsumabia 5 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
7. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.
8. Viimeisen annoksen syöpähoitoa (kemoterapia, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito, kasvainembolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet, muu tutkittava aine) saatu alle 21 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai alle 6 päivää viikkoa nitrosourealle tai mitomysiini C:lle.
9. Kaiken syövän vastaisen hoidon vastaanottaminen CL-PTL-126:n kudosten hankinnan ja ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen välillä.