Een proef met Atezolizumab en Vigil bij patiënten met gevorderde gynaecologische kankers

Criteria voor opname van weefselaankoop:

Onderwerpen komen in aanmerking voor weefselverkrijging voor het Vigil-productieproces, als ze aan alle volgende criteria voldoen:

1. Histologisch bevestigd stadium IIIb, IIIc of IV hooggradig papillair sereus, heldercellig of endometrioïde ovarium-, eileider- of primair peritoneaal carcinoom
2. Leeftijd ≥ 18 jaar.
3. Geschatte overleving ≥ 6 maanden.
4. ECOG-prestatiestatus ≤ 1
5. Uitgezaaide ziekte
6. Geplande standaard chirurgische ingreep (bijv. tumorbiopsie of palliatieve resectie of thoracentese) en verwachte beschikbaarheid van een cumulatieve massa van zacht weefsel van ~ 10-30 gram weefsel ("druif" tot "golfbal" grootte) of geschatte ascitesvloeistof volume ≥ 500 ml (van een primaire of secundaire paracentese, resulterend in een groot volume tumorcellen) voor de productie van immunotherapie.
7. Tumor bedoeld voor immunotherapieproductie is niet ingebed in bot en bevat geen luminaal weefsel (bijv. darm, urineleider, galwegen).
8. Bekwaamheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde protocolspecifieke toestemming voor weefseloogst of een geïnformeerde toestemming van de ouder/voogd en pediatrische toestemming te ondertekenen, indien van toepassing.

Criteria voor uitsluiting van weefselverkrijging:

Onderwerpen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor weefselverkrijging voor de Vigil-productie:

1. Medische aandoening die enige vorm van chronische systemische immunosuppressieve therapie (steroïde of andere) vereist, behalve fysiologische vervangende doses hydrocortison of equivalent (niet meer dan 30 mg hydrocortison of 10 mg prednison-equivalent per dag) gedurende < 30 dagen.
2. Bekende voorgeschiedenis van andere maligniteiten, tenzij curatieve intentietherapie is ondergaan zonder bewijs van die ziekte gedurende ≥ 3 jaar, behalve plaveiselcel- en basaalcelkanker van de huid, oppervlakkige blaaskanker, in situ baarmoederhalskanker of andere in situ kankers zijn toegestaan ​​indien definitief gereseceerd.
3. Hersenmetastasen tenzij curatief behandeld (gammames of chirurgische resectie) en zonder bewijs van progressie gedurende ≥ 2 maanden.
4. Elke gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, met uitzondering van diabetes type 1 op een stabiel insulineregime, hypothyreoïdie op een stabiele dosis vervangende schildkliermedicatie, vitiligo of astma waarvoor geen systemische steroïden nodig zijn.
5. Bekende hiv- of chronische hepatitis B- of C-infectie.
6. Bekende geschiedenis van allergieën of gevoeligheden voor gentamicine.
7. Voorgeschiedenis van of huidig ​​bewijs van een aandoening (waaronder medische, psychiatrische of middelenmisbruik), therapie of laboratoriumafwijkingen die de resultaten van het onderzoek kunnen verstoren, de deelname van de patiënt aan de volledige duur van het onderzoek kunnen belemmeren, of niet in het belang van de patiënt om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
8. Ontvangst van de laatste dosis antikankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie, biologische therapie, tumorembolisatie, monoklonale antilichamen, ander onderzoeksmiddel) minder dan 21 dagen voorafgaand aan weefselverkrijging.

Inclusiecriteria voor studie-inschrijving:

Proefpersonen komen in aanmerking voor registratie in het onderzoek als ze aan alle volgende opnamecriteria voldoen:

1. Succesvolle productie van ten minste 4 injectieflacons Vigil.

2. Een van de volgende:

   1. Niet voldoen aan de geschiktheidscriteria voor protocol CL-PTL-119 vanwege i) histologie van eierstokkanker en het niet bereiken van een volledige klinische respons na primaire debulking-chirurgie en standaard paclitaxel/carboplatine-therapie OF, ii) een histologische diagnose van een andere gynaecologische maligniteit wat geen eierstokkanker is.
   2. Terugkerende eierstokkanker.
   3. Gerandomiseerd op Protocol CL-PTL-119 en werden vervolgens gedeblindeerd bij recidief en toegewezen aan de placebo-arm.
3. ECOG-prestatiestatus (PS) ≤ 1 (of ≤ 2 vanwege carcinoïdsyndroom).
4. Geschatte overleving ≥ 6 maanden.
5. Meetbaar per RECIST 1.1 of evalueerbare ziekte.

6. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10e9/L (1500 per mm^3)
   2. Bloedplaatjes >100 × 10e9/L (100.000 per mm^3)
   3. Hemoglobine ≥9,0 g/dl (5,59 mmol/l)

   4. Creatinineklaring (CrCL) >50 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van de creatinineklaring:

      Vrouwtjes:

      CrCL (ml/min) = gewicht (kg) × (140 - leeftijd) × 0,85/72 × serumcreatinine (mg/dl)

   5. Serumbilirubine ≤1,5 ​​× bovengrens van normaal (ULN). Dit is niet van toepassing op patiënten met het syndroom van Gilbert (aanhoudende of recidiverende hyperbilirubinemie die overwegend ongeconjugeerd is zonder bewijs van hemolyse of leverpathologie) die in overleg met hun arts worden toegelaten.
   6. ASAT en ALAT ≤2,5 × ULN bij patiënten zonder levermetastasen
   7. ASAT of ALAT ≤5 × ULN bij patiënten met levermetastasen
   8. TSH binnen institutionele grenzen. Als TSH groter of kleiner is dan de institutionele limieten, kunnen patiënten deelnemen als hun T4 binnen de normale limieten (WNL) ligt; patiënten kunnen een stabiele dosis vervangende schildkliermedicatie gebruiken; dosisaanpassingen zijn toegestaan ​​indien nodig
7. Proefpersoon is hersteld tot CTCAE-graad 1 of beter van alle bijwerkingen die verband houden met eerdere therapie of operatie (of ≤ 2 als gevolg van carcinoïdsyndroom).
8. Reeds bestaande motorische of sensorische neurologische pathologie of symptomen moeten worden hersteld tot CTCAE Graad 2 of beter
9. Patiënten met onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat ze verergeren door de IP's (Vigil en/of atezolizumab) kunnen worden opgenomen (bijv. gehoorverlies) na overleg met de hoofdonderzoeker
10. Onderwerpen die niet chirurgisch steriel zijn gemaakt als gevolg van een operatie voor eierstokkanker, moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een negatieve serumtest vereist voor deelname aan het onderzoek.
11. Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde protocolspecifieke toestemming te ondertekenen.
12. Bereid en in staat om te voldoen aan het protocol voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken inclusief follow-up. Patiënten moeten volledig hersteld zijn van chemotherapie-gerelateerde toxiciteiten voordat de behandeling volgens dit protocol wordt gestart.

13. Palliatieve radiotherapie is toegestaan ​​mits:

    1. Er zijn meer dan 3 weken verstreken tussen het einde van de radiotherapie en de eerste dosis studietherapie, EN
    2. De bestraalde laesie(s) (tenzij meetbare progressie na bestraling) kunnen niet worden gebruikt als doellaesies.

Criteria voor uitsluiting van studie-inschrijving:

Naast de uitsluiting van aanschaf komen proefpersonen (zowel met Vigil vervaardigd als in aanbouw) NIET in aanmerking voor studieregistratie en -inschrijving als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Deelname aan een andere klinische studie met een onderzoeksproduct binnen de laatste 3 weken voorafgaand aan de start van de studie.
2. Ontvangst van steroïdentherapie binnen de 2 weken na de eerste dosis studietherapie.
3. Levend vaccin gebruikt voor de preventie van infectieziekten toegediend < 30 dagen voorafgaand aan de start van de studietherapie. OPMERKING: Proefpersonen, indien ingeschreven, mogen tijdens het onderzoek en gedurende 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab geen levend vaccin krijgen.
4. Postoperatieve complicatie die naar de mening van de behandelend onderzoeker de deelname aan het onderzoek van de proefpersoon zou belemmeren of het niet in het beste belang van de proefpersoon zou maken om deel te nemen.
5. Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) ≥470 ms berekend op basis van 3 elektrocardiogrammen (ECG's) met behulp van Fridericia's correctie.
6. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of reproductief potentieel hebben en geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken die in het protocol is gedefinieerd. Effectieve anticonceptie is vereist voor vrouwen die atezolizumab krijgen gedurende 5 maanden na de laatste dosis.
7. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren.
8. Ontvangst van de laatste dosis antikankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie, biologische therapie, tumorembolisatie, monoklonale antilichamen, ander onderzoeksmiddel) minder dan 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of minder dan 6 weken voor nitrosoureum of mitomycine C.
9. Ontvangst van een antikankertherapie tussen weefselverkrijging op CL-PTL-126 en de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.