Et forsøg med Atezolizumab og Vigil hos patienter med avanceret gynækologisk kræft

Inklusionskriterier for vævsindkøb:

Forsøgspersoner vil være berettiget til vævsudtagning til Vigil-fremstillingsprocessen, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

1. Histologisk bekræftet trin IIIb, IIIc eller IV højgradigt papillært serøst, klarcellet eller endometrioid ovarie-, æggeleder- eller primært peritonealt carcinom
2. Alder ≥ 18 år.
3. Estimeret overlevelse ≥ 6 måneder.
4. ECOG Performance Status ≤ 1
5. Metastatisk sygdom
6. Planlagt kirurgisk standardbehandlingsprocedure (f.eks. tumorbiopsi eller palliativ resektion eller thoracentese) og forventet tilgængelighed af en kumulativ bløddelsmasse på ~10-30 gram væv ("drue" til "golfbold" størrelse) eller ascitesvæske estimeret volumen ≥ 500 ml (fra en primær eller sekundær paracentese, der giver et stort volumen af ​​tumorceller) til fremstilling af immunterapi.
7. Tumor beregnet til fremstilling af immunterapi er ikke indlejret i knogler og indeholder ikke luminalt væv (f.eks. tarm, urinleder, galdegang).
8. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret protokolspecifikt samtykke til vævshøst eller et informeret samtykke fra forældre/værge og pædiatrisk samtykke, når det er relevant.

Ekskluderingskriterier for vævsindkøb:

Emner, der opfylder nogen af ​​følgende kriterier, er ikke kvalificerede til vævsudtagning til Vigil-produktionen:

1. Medicinsk tilstand, der kræver enhver form for kronisk systemisk immunsuppressiv terapi (steroid eller andet) undtagen fysiologiske erstatningsdoser af hydrocortison eller tilsvarende (ikke mere end 30 mg hydrocortison eller 10 mg prednisonækvivalent dagligt) i < 30 dages varighed.
2. Kendt anamnese med anden malignitet, medmindre man har gennemgået kurativ intent-terapi uden tegn på den pågældende sygdom i ≥ 3 år, undtagen hudkræft i hudplader og basalceller, overfladisk blærekræft, in situ livmoderhalskræft eller andre in situ-kræftformer er tilladt, hvis de er endeligt resekeret.
3. Hjernemetastaser, medmindre de behandles med kurativ hensigt (gammakniv eller kirurgisk resektion) og uden tegn på progression i ≥ 2 måneder.
4. Enhver dokumenteret anamnese med autoimmun sygdom med undtagelse af type 1-diabetes på stabil insulinkur, hypothyroidisme på stabil dosis af erstatningsmedicin til skjoldbruskkirtlen, vitiligo eller astma, der ikke kræver systemiske steroider.
5. Kendt HIV eller kronisk hepatitis B eller C infektion.
6. Kendt historie med allergi eller følsomhed over for gentamicin.
7. Anamnese med eller aktuelle beviser for enhver tilstand (herunder medicinsk, psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse), terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed eller ikke er i patientens bedste interesse i at deltage, efter den behandlende efterforskers vurdering.
8. Modtagelse af den sidste dosis anti-cancerterapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, andet forsøgsmiddel) mindre end 21 dage før vævsudtagning.

Inklusionskriterier for studietilmelding:

Forsøgspersoner vil være berettiget til registrering i forsøget, hvis de opfylder alle følgende inklusionskriterier:

1. Succesfuld fremstilling af mindst 4 hætteglas Vigil.

2. En af følgende:

   1. Manglende opfyldelse af berettigelseskriterierne for protokol CL-PTL-119 på grund af i) histologi af ovariecancer og manglende opnåelse af et fuldstændigt klinisk respons efter primær debulking-kirurgi og standard paclitaxel/carboplatin-terapi ELLER, ii) en histologisk diagnose af en anden gynækologisk malignitet som ikke er kræft i æggestokkene.
   2. Tilbagevendende kræft i æggestokkene.
   3. Randomiseret på protokol CL-PTL-119 og blev efterfølgende afblindet ved tilbagefald og blev tildelt placebo-armen.
3. ECOG ydeevnestatus (PS) ≤ 1 (eller ≤ 2 på grund af carcinoid syndrom).
4. Estimeret overlevelse ≥ 6 måneder.
5. Målbar pr. RECIST 1.1 eller evaluerbar sygdom.

6. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10e9/L (1500 pr. mm^3)
   2. Blodplader >100 × 10e9/L (100.000 pr. mm^3)
   3. Hæmoglobin ≥9,0 g/dL (5,59 mmol/L)

   4. Kreatininclearance (CrCL) >50 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance:

      Kvinder:

      CrCL (mL/min) = Vægt (kg) × (140 - Alder) × 0,85/72 × serumkreatinin (mg/dL)

   5. Serumbilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN). Dette gælder ikke for patienter med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i mangel af tegn på hæmolyse eller leverpatologi), som vil få lov i samråd med deres læge.
   6. ASAT og ALAT ≤2,5 × ULN hos patienter uden levermetastaser
   7. ASAT eller ALAT ≤5 × ULN hos patienter med levermetastaser
   8. TSH inden for institutionelle grænser. Hvis TSH er større eller mindre end institutionelle grænser, kan patienter deltage, hvis deres T4 er inden for normale grænser (WNL); patienter kan være på en stabil dosis af erstatningsmedicin til skjoldbruskkirtlen; dosisjusteringer er tilladt, hvis det er nødvendigt
7. Forsøgspersonen er kommet sig til CTCAE grad 1 eller bedre fra alle bivirkninger forbundet med tidligere behandling eller operation (eller ≤ 2 på grund af carcinoid syndrom).
8. Eksisterende motorisk eller sensorisk neurologisk patologi eller symptomer skal genoprettes til CTCAE Grade 2 eller bedre
9. Patienter med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af IP'erne (Vigil og/eller atezolizumab), kan inkluderes (f.eks. høretab) efter samråd med den primære investigator
10. Forsøgspersoner, der ikke er gjort kirurgisk sterile som følge af operation for kræft i æggestokkene, skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, kræves en negativ serumtest for at deltage i studiet.
11. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret protokolspecifikt samtykke.
12. Villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser inklusive opfølgning. Patienter skal være fuldt ud restitueret fra kemoterapi-associerede toksiciteter, før behandlingen påbegyndes i henhold til denne protokol.

13. Palliativ strålebehandling er tilladt forudsat:

    1. Der er gået mere end 3 uger mellem afslutningen af ​​strålebehandling og den første dosis af undersøgelsesterapi, OG
    2. Den eller de bestrålede læsioner (medmindre målbar progression efter bestråling) kan ikke bruges som mållæsioner.

Eksklusionskriterier for studietilmelding:

Ud over udelukkelsen af ​​indkøb vil emner (både med Vigil fremstillet og under indkøb) IKKE være berettiget til studieregistrering og -tilmelding, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt inden for de sidste 3 uger før studiestart.
2. Modtagelse af steroidbehandling inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelsesterapi.
3. Levende vaccine, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdom, administreret < 30 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen. BEMÆRK: Forsøgspersoner, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine under undersøgelsen og i 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab.
4. Post-kirurgi komplikation, som efter den behandlende investigator ville forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen eller gøre det ikke i forsøgspersonens bedste interesse at deltage.
5. Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet ud fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) ved hjælp af Fridericias korrektion.
6. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller har reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode defineret i protokollen. Effektiv prævention er nødvendig for kvinder, der får atezolizumab i 5 måneder efter den sidste dosis.
7. Enhver tilstand, der efter investigators mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater.
8. Modtagelse af den sidste dosis anti-cancerterapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, andet forsøgsmiddel) mindre end 21 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller mindre end 6 uger for nitrosourea eller mitomycin C.
9. Modtagelse af eventuel anti-cancerbehandling mellem vævsudtagning på CL-PTL-126 og første dosis af undersøgelseslægemidlet.