Studie Atezolizumab a Vigil u pacientek s pokročilými gynekologickými nádory

Kritéria pro zahrnutí odběru tkáně:

Subjekty budou způsobilé pro získání tkáně pro výrobní proces Vigil, pokud splní všechna následující kritéria:

1. Histologicky potvrzený papilární serózní, světlobuněčný nebo endometrioidní karcinom vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální karcinom vysokého stupně stadia IIIb, IIIc nebo IV
2. Věk ≥ 18 let.
3. Odhadované přežití ≥ 6 měsíců.
4. Stav výkonu ECOG ≤ 1
5. Metastatické onemocnění
6. Plánovaný standardní chirurgický zákrok (např. biopsie nádoru nebo paliativní resekce nebo torakocentéza) a očekávaná dostupnost kumulativní hmoty měkkých tkání ~10-30 gramů tkáně (velikost „hroznové“ až „golfové“ koule) nebo odhadnutá ascites objem ≥ 500 ml (z primární nebo sekundární paracentézy, poskytující vysoký objem nádorových buněk) pro výrobu imunoterapie.
7. Nádor určený k výrobě imunoterapie není uložen v kosti a neobsahuje luminální tkáň (např. střeva, močovodu, žlučovodu).
8. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný protokol specifický souhlas s odběrem tkáně nebo informovaný souhlas rodičů/opatrovníka a souhlas pediatra, je-li to vhodné.

Kritéria vyloučení odběru tkáně:

Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilé k odběru tkání pro výrobu Vigil:

1. Zdravotní stav vyžadující jakoukoli formu chronické systémové imunosupresivní terapie (steroidní nebo jiná) kromě fyziologických náhradních dávek hydrokortizonu nebo ekvivalentu (ne více než 30 mg hydrokortizonu nebo 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) po dobu < 30 dnů.
2. Známá anamnéza jiné malignity, pokud neprodělala kurativní záměrnou terapii bez průkazu tohoto onemocnění po dobu ≥ 3 let, s výjimkou kožního spinocelulárního a bazocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, in situ karcinomu děložního čípku nebo jiného in situ karcinomu, pokud je definitivně resekován.
3. Mozkové metastázy, pokud nejsou léčeny s kurativním záměrem (gama nožem nebo chirurgická resekce) a bez známek progrese po dobu ≥ 2 měsíců.
4. Jakákoli zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění s výjimkou diabetu 1. typu na stabilním inzulínovém režimu, hypotyreózy při stabilní dávce substituční léčby štítné žlázy, vitiligo nebo astma nevyžadující systémové steroidy.
5. Známá infekce HIV nebo chronická hepatitida B nebo C.
6. Známá anamnéza alergií nebo citlivosti na gentamicin.
7. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu (včetně zdravotních, psychiatrických poruch nebo poruch souvisejících se zneužíváním návykových látek), terapie nebo laboratorní abnormality, které by mohly zmást výsledky studie, narušovat účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo nejsou v v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího zkoušejícího.
8. Příjem poslední dávky protinádorové léčby (chemoterapie, imunoterapie, endokrinní léčba, cílená léčba, biologická léčba, embolizace tumoru, monoklonální protilátky, jiná vyšetřovaná látka) méně než 21 dní před odběrem tkáně.

Kritéria pro zařazení do studia:

Subjekty budou způsobilé k registraci do studie, pokud splní všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Úspěšná výroba alespoň 4 lahviček Vigilu.

2. Jedna z následujících:

   1. Nesplnění kritérií způsobilosti pro Protokol CL-PTL-119 z důvodu i) histologie rakoviny vaječníků a nedosažení kompletní klinické odpovědi po primární operaci debulkingu a standardní terapii paklitaxelem/karboplatinou NEBO, ii) histologické diagnóze jiné gynekologické malignity což není rakovina vaječníků.
   2. Recidivující rakovina vaječníků.
   3. Randomizováni podle protokolu CL-PTL-119 a následně byli odslepeni při recidivě a byli zařazeni do ramene s placebem.
3. ECOG výkonnostní stav (PS) ≤ 1 (nebo ≤ 2 v důsledku karcinoidního syndromu).
4. Odhadované přežití ≥ 6 měsíců.
5. Měřitelné podle RECIST 1.1 nebo hodnotitelné onemocnění.

6. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10e9/l (1500 na mm^3)
   2. Krevní destičky >100 × 10e9/L (100 000 na mm^3)
   3. Hemoglobin ≥9,0 g/dl (5,59 mmol/l)

   4. Clearance kreatininu (CrCL) >50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu:

      Ženy:

      CrCL (ml/min) = hmotnost (kg) × (140 – věk) × 0,85/72 × sérový kreatinin (mg/dl)

   5. Sérový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN). To se nevztahuje na pacienty s potvrzeným Gilbertovým syndromem (perzistentní nebo rekurentní hyperbilirubinémie, která je převážně nekonjugovaná při absenci známek hemolýzy nebo jaterní patologie), kterým bude povolena konzultace se svým lékařem.
   6. AST a ALT ≤ 2,5 × ULN u pacientů bez jaterních metastáz
   7. AST nebo ALT ≤ 5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami
   8. TSH v rámci institucionálních limitů. Pokud je TSH vyšší nebo nižší než limity stanovené v ústavě, pacienti se mohou zúčastnit, pokud je jejich T4 v normálních limitech (WNL); pacienti mohou být na stabilní dávce substituční léčby štítné žlázy; v případě potřeby jsou povoleny úpravy dávky
7. Subjekt se zotavil na stupeň CTCAE 1 nebo lepší ze všech nežádoucích příhod spojených s předchozí terapií nebo chirurgickým zákrokem (nebo < 2 v důsledku karcinoidního syndromu).
8. Preexistující motorická nebo senzorická neurologická patologie nebo symptomy musí být obnoveny na stupeň CTCAE 2 nebo lepší
9. Po konzultaci s hlavním zkoušejícím mohou být zařazeni pacienti s ireverzibilní toxicitou, u níž se neočekává, že by byla exacerbována IP (Vigil a/nebo atezolizumab) (např.
10. Subjekty, které nejsou chirurgicky sterilní v důsledku chirurgického zákroku na rakovinu vaječníků, musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude pro vstup do studie vyžadován negativní test séra.
11. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný protokol specifický souhlas.
12. Ochotný a schopný dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně absolvování léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování. Před zahájením léčby podle tohoto protokolu se pacienti musí plně zotavit z toxicit spojených s chemoterapií.

13. Paliativní radioterapie je povolena, pokud:

    1. Mezi koncem radioterapie a první dávkou studijní terapie uplynuly více než 3 týdny, AND
    2. Ozářené léze (není-li měřitelná progrese po ozáření) nelze použít jako cílové léze.

Kritéria vyloučení ze zápisu do studia:

Kromě vyloučení z odběru nebudou subjekty (jak s vyrobeným Vigilem, tak procházející odběrem) způsobilé pro registraci a zápis do studia, pokud splňují některé z následujících kritérií:

1. Účast na další klinické studii s hodnoceným produktem během posledních 3 týdnů před zahájením studie.
2. Příjem steroidní terapie během 2 týdnů od první dávky studijní terapie.
3. Živá vakcína používaná k prevenci infekčního onemocnění podávaná < 30 dnů před zahájením studijní terapie. POZNÁMKA: Subjekty, pokud jsou zařazeny, by neměly během studie a 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu dostávat živou vakcínu.
4. Pooperační komplikace, která by podle názoru ošetřujícího zkoušejícího narušovala účast subjektu ve studii nebo by způsobila, že účast by nebyla v nejlepším zájmu subjektu.
5. Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) ≥470 ms vypočtený ze 3 elektrokardiogramů (EKG) pomocí Fridericia's Correction.
6. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo v reprodukčním věku, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce definovanou v protokolu. U žen užívajících atezolizumab po dobu 5 měsíců po poslední dávce je nutná účinná antikoncepce.
7. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie.
8. Příjem poslední dávky protinádorové léčby (chemoterapie, imunoterapie, endokrinní léčba, cílená léčba, biologická léčba, embolizace tumoru, monoklonální protilátky, jiná zkoumaná látka) méně než 21 dní před první dávkou studovaného léku nebo méně než 6 týdnů pro nitrosomočovinu nebo mitomycin C.
9. Příjem jakékoli protirakovinné terapie mezi odběrem tkáně na CL-PTL-126 a první dávkou studovaného léčiva.