Una prova di Atezolizumab e Vigil in pazienti con tumori ginecologici avanzati

Criteri di inclusione per l'approvvigionamento di tessuti:

I soggetti saranno idonei per l'approvvigionamento di tessuti per il processo di produzione di Vigil, se soddisfano tutti i seguenti criteri:

1. Stadio IIIb, IIIc o IV di stadio IIIb, IIIc o IV sieroso papillare di alto grado, a cellule chiare o carcinoma ovarico endometrioide, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario confermato istologicamente
2. Età ≥ 18 anni.
3. Sopravvivenza stimata ≥ 6 mesi.
4. Stato delle prestazioni ECOG ≤ 1
5. Malattia metastatica
6. Procedura chirurgica standard di cura pianificata (ad es. Biopsia tumorale o resezione palliativa o toracentesi) e disponibilità prevista di una massa cumulativa di tessuto molle di circa 10-30 grammi di tessuto (dimensioni da "uva" a "pallina da golf") o liquido di ascite stimato volume ≥ 500 ml (da una paracentesi primaria o secondaria, che produce un volume elevato di cellule tumorali) per la produzione di immunoterapia.
7. Il tumore destinato alla produzione di immunoterapia non è incorporato nell'osso e non contiene tessuto luminale (ad es. intestino, uretere, dotto biliare).
8. Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un consenso specifico del protocollo informato scritto per il prelievo di tessuto o un consenso informato del genitore/tutore e il consenso pediatrico, se del caso.

Criteri di esclusione dell'approvvigionamento di tessuti:

I soggetti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri non sono idonei per l'approvvigionamento di tessuti per la produzione di Veglia:

1. Condizione medica che richiede qualsiasi forma di terapia immunosoppressiva sistemica cronica (steroide o altro) ad eccezione delle dosi fisiologiche sostitutive di idrocortisone o equivalente (non più di 30 mg di idrocortisone o 10 mg di prednisone equivalente al giorno) per una durata < 30 giorni.
2. Storia nota di altri tumori maligni a meno che non sia stato sottoposto a terapia con intento curativo senza evidenza di tale malattia per ≥ 3 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule squamose e delle cellule basali, del carcinoma superficiale della vescica, del carcinoma cervicale in situ o di altri tumori in situ sono consentiti se resecati definitivamente.
3. Metastasi cerebrali a meno che non siano trattate con intento curativo (gamma knife o resezione chirurgica) e senza evidenza di progressione per ≥ 2 mesi.
4. Qualsiasi storia documentata di malattia autoimmune ad eccezione del diabete di tipo 1 con regime insulinico stabile, ipotiroidismo con dose stabile di farmaci sostitutivi per la tiroide, vitiligine o asma che non richiedono steroidi sistemici.
5. Infezione nota da HIV o da epatite cronica B o C.
6. Storia nota di allergie o sensibilità alla gentamicina.
7. Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione (inclusi disturbi medici, psichiatrici o da abuso di sostanze), terapia o anomalie di laboratorio che potrebbero confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è in il miglior interesse del paziente a partecipare, secondo l'opinione dello sperimentatore curante.
8. Ricezione dell'ultima dose di terapia antitumorale (chemioterapia, immunoterapia, terapia endocrina, terapia mirata, terapia biologica, embolizzazione del tumore, anticorpi monoclonali, altro agente sperimentale) meno di 21 giorni prima del prelievo di tessuto.

Criteri di inclusione per l'iscrizione allo studio:

I soggetti saranno idonei per la registrazione allo studio se soddisfano tutti i seguenti criteri di inclusione:

1. Produzione riuscita di almeno 4 fiale di Vigil.

2. Uno dei seguenti:

   1. Mancato rispetto dei criteri di ammissibilità per il protocollo CL-PTL-119 a causa di i) istologia del carcinoma ovarico e mancato raggiungimento di una risposta clinica completa dopo intervento chirurgico di debulking primario e terapia standard con paclitaxel/carboplatino OPPURE, ii) diagnosi istologica di un altro tumore maligno ginecologico che non è cancro alle ovaie.
   2. Cancro ovarico ricorrente.
   3. randomizzati sul protocollo CL-PTL-119 e successivamente sono stati aperti alla recidiva e sono stati assegnati al braccio placebo.
3. Performance status (PS) ECOG ≤ 1 (o ≤ 2 a causa della sindrome da carcinoide).
4. Sopravvivenza stimata ≥ 6 mesi.
5. Misurabile secondo RECIST 1.1 o malattia valutabile.

6. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo come definito di seguito:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10e9/L (1500 per mm^3)
   2. Piastrine >100 × 10e9/L (100.000 per mm^3)
   3. Emoglobina ≥9,0 g/dL (5,59 mmol/L)

   4. Clearance della creatinina (CrCL) >50 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault o mediante raccolta delle urine delle 24 ore per la determinazione della clearance della creatinina:

      Femmine:

      CrCL (mL/min) = Peso (kg) × (140 - Età) × 0,85/72 × creatinina sierica (mg/dL)

   5. Bilirubina sierica ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN). Ciò non si applicherà ai pazienti con sindrome di Gilbert confermata (iperbilirubinemia persistente o ricorrente che è prevalentemente non coniugata in assenza di evidenza di emolisi o patologia epatica) che saranno ammessi in consultazione con il proprio medico.
   6. AST e ALT ≤2,5 × ULN in pazienti senza metastasi epatiche
   7. AST o ALT ≤5 × ULN in pazienti con metastasi epatiche
   8. TSH entro i limiti istituzionali. Se il TSH è maggiore o minore dei limiti istituzionali, i pazienti possono partecipare se il loro T4 rientra nei limiti normali (WNL); i pazienti possono assumere una dose stabile di farmaci tiroidei sostitutivi; aggiustamenti della dose sono consentiti se necessario
7. - Il soggetto è guarito al grado CTCAE 1 o superiore da tutti gli eventi avversi associati a precedente terapia o intervento chirurgico (o ≤ 2 a causa della sindrome carcinoide).
8. La patologia o i sintomi neurologici motori o sensoriali preesistenti devono essere riportati al grado CTCAE 2 o superiore
9. I pazienti con tossicità irreversibile che non si prevede ragionevolmente siano esacerbati dagli IP (Vigil e/o atezolizumab) possono essere inclusi (ad esempio, perdita dell'udito) dopo aver consultato il ricercatore principale
10. I soggetti che non sono resi sterili chirurgicamente a seguito di intervento chirurgico per carcinoma ovarico, devono avere test di gravidanza su urine o siero negativi. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test del siero negativo per l'ingresso nello studio.
11. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un protocollo informato scritto di consenso specifico.
12. Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up. I pazienti devono essersi completamente ripresi dalle tossicità associate alla chemioterapia prima di iniziare il trattamento secondo questo protocollo.

13. La radioterapia palliativa è consentita a condizione che:

    1. Sono trascorse più di 3 settimane tra la fine della radioterapia e la prima dose della terapia in studio, E
    2. La(e) lesione(i) irradiata(e) (a meno che la progressione misurabile dopo l'irradiazione) non possa essere utilizzata come lesione bersaglio.

Criteri di esclusione dall'iscrizione allo studio:

Oltre all'esclusione dall'appalto, i soggetti (sia con Vigil prodotto che in fase di appalto) NON saranno idonei per la registrazione e l'iscrizione allo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale nelle ultime 3 settimane prima dell'inizio dello studio.
2. Ricezione di terapia steroidea entro le 2 settimane dalla prima dose della terapia in studio.
3. Vaccino vivo utilizzato per la prevenzione di malattie infettive somministrato < 30 giorni prima dell'inizio della terapia in studio. NOTA: i soggetti, se arruolati, non devono ricevere vaccino vivo durante lo studio e per 5 mesi dopo l'ultima dose di atezolizumab.
4. Complicanza postoperatoria che, a parere dello sperimentatore curante, interferirebbe con la partecipazione allo studio del soggetto o renderebbe la partecipazione non nel migliore interesse del soggetto.
5. Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca (QTc) ≥470 ms calcolato da 3 elettrocardiogrammi (ECG) utilizzando la correzione di Fridericia.
6. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o potenzialmente riproduttivi che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite definito nel protocollo. È necessaria una contraccezione efficace per le donne che ricevono atezolizumab per 5 mesi dopo l'ultima dose.
7. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio.
8. Ricezione dell'ultima dose di terapia antitumorale (chemioterapia, immunoterapia, terapia endocrina, terapia mirata, terapia biologica, embolizzazione tumorale, anticorpi monoclonali, altro agente sperimentale) meno di 21 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o meno di 6 settimane per nitrosourea o mitomicina C.
9. Ricezione di qualsiasi terapia antitumorale tra l'approvvigionamento di tessuto su CL-PTL-126 e la prima dose del farmaco in studio.