Um teste de atezolizumabe e vigília em pacientes com câncer ginecológico avançado

Critérios de Inclusão para Aquisição de Tecidos:

Os indivíduos serão elegíveis para aquisição de tecidos para o processo de fabricação do Vigil, se atenderem a todos os seguintes critérios:

1. Estágio IIIb, IIIc ou IV confirmado histologicamente, seroso papilar de alto grau, células claras ou endometrioide, ovário, trompa de falópio ou carcinoma peritoneal primário
2. Idade ≥ 18 anos.
3. Sobrevida estimada ≥ 6 meses.
4. Status de desempenho ECOG ≤ 1
5. doença metastática
6. Procedimento cirúrgico padrão planejado (por exemplo, biópsia de tumor ou ressecção paliativa ou toracocentese) e disponibilidade esperada de uma massa cumulativa de tecidos moles de ~ 10-30 gramas de tecido (tamanho de "uva" a "bola de golfe") ou líquido ascítico estimado volume ≥ 500mL (de uma paracentese primária ou secundária, rendendo um grande volume de células tumorais) para fabricação de imunoterapia.
7. O tumor destinado à fabricação de imunoterapia não está embutido no osso e não contém tecido luminal (por exemplo, intestino, ureter, ducto biliar).
8. Capacidade de compreender e vontade de assinar um protocolo de consentimento específico por escrito para colheita de tecidos ou um consentimento informado dos pais/responsáveis ​​e consentimento pediátrico, quando apropriado.

Critérios de exclusão de aquisição de tecidos:

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para aquisição de tecidos para a fabricação do Vigil:

1. Condição médica que exija qualquer forma de terapia imunossupressora sistêmica crônica (esteróides ou outros), exceto doses de reposição fisiológica de hidrocortisona ou equivalente (não mais que 30 mg de hidrocortisona ou equivalente a 10 mg de prednisona diariamente) por < 30 dias de duração.
2. História conhecida de outra malignidade, a menos que tenha sido submetido a terapia de intenção curativa sem evidência dessa doença por ≥ 3 anos, exceto células escamosas cutâneas e câncer de pele basocelular, câncer de bexiga superficial, câncer cervical in situ ou outros cânceres in situ são permitidos se ressecados definitivamente.
3. Metástases cerebrais, a menos que sejam tratadas com intenção curativa (faca gama ou ressecção cirúrgica) e sem evidência de progressão por ≥ 2 meses.
4. Qualquer história documentada de doença autoimune, com exceção de diabetes tipo 1 em esquema estável de insulina, hipotireoidismo em dose estável de medicação de reposição para tireoide, vitiligo ou asma que não requeira esteroides sistêmicos.
5. HIV conhecido ou infecção crônica por hepatite B ou C.
6. História conhecida de alergias ou sensibilidades à gentamicina.
7. Histórico ou evidência atual de qualquer condição (incluindo transtorno médico, psiquiátrico ou de abuso de substâncias), terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante todo o estudo ou não está em o melhor interesse do paciente em participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
8. Recebimento da última dose de terapia anticancerígena (quimioterapia, imunoterapia, terapia endócrina, terapia direcionada, terapia biológica, embolização tumoral, anticorpos monoclonais, outro agente experimental) menos de 21 dias antes da coleta de tecido.

Critérios de inclusão para inscrição no estudo:

Os indivíduos serão elegíveis para registro no estudo se atenderem a todos os seguintes critérios de inclusão:

1. Fabricação bem-sucedida de pelo menos 4 frascos de Vigil.

2. Um dos seguintes:

   1. Falha em atender aos critérios de elegibilidade para o Protocolo CL-PTL-119 devido a i) histologia de câncer de ovário e falha em obter uma resposta clínica completa após cirurgia de citorredução primária e terapia padrão com paclitaxel/carboplatina OU, ii) diagnóstico histológico de outra malignidade ginecológica que não é câncer de ovário.
   2. Câncer de ovário recorrente.
   3. Randomizados no protocolo CL-PTL-119 e foram subsequentemente revelados na recorrência e foram designados para o braço placebo.
3. ECOG performance status (PS) ≤ 1 (ou ≤ 2 devido à síndrome carcinoide).
4. Sobrevida estimada ≥ 6 meses.
5. Mensurável por RECIST 1.1 ou doença avaliável.

6. Função adequada dos órgãos e da medula óssea, conforme definido abaixo:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10e9/L (1500 por mm^3)
   2. Plaquetas >100 × 10e9/L (100.000 por mm^3)
   3. Hemoglobina ≥9,0 g/dL (5,59 mmol/L)

   4. Depuração de creatinina (CrCL) >50 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault ou por coleta de urina de 24 horas para determinação da depuração de creatinina:

      Fêmeas:

      CrCL (mL/min) = Peso (kg) × (140 - Idade) × 0,85/72 × creatinina sérica (mg/dL)

   5. Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​× limite superior do normal (LSN). Isso não se aplica a pacientes com síndrome de Gilbert confirmada (hiperbilirrubinemia persistente ou recorrente que é predominantemente não conjugada na ausência de evidência de hemólise ou patologia hepática) que poderão consultar seu médico.
   6. AST e ALT ≤2,5 × LSN em pacientes sem metástase hepática
   7. AST ou ALT ≤5 × LSN em pacientes com metástase hepática
   8. TSH dentro dos limites institucionais. Se o TSH for maior ou menor que os limites institucionais, os pacientes podem participar se seu T4 estiver dentro dos limites normais (WNL); os pacientes podem estar em uma dose estável de medicação de reposição da tireoide; ajustes de dose são permitidos, se necessário
7. O sujeito se recuperou para CTCAE Grau 1 ou melhor de todos os eventos adversos associados à terapia ou cirurgia anterior (ou ≤ 2 devido à síndrome carcinóide).
8. Patologia ou sintomas neurológicos motores ou sensoriais pré-existentes devem ser recuperados para CTCAE Grau 2 ou melhor
9. Pacientes com toxicidade irreversível que não é razoavelmente esperado que seja exacerbada pelos IPs (Vigil e/ou atezolizumabe) podem ser incluídos (por exemplo, perda auditiva) após consulta com o Investigador Principal
10. Indivíduos que não são tornados cirurgicamente estéreis como resultado de cirurgia para câncer de ovário devem ter teste de gravidez de urina ou soro negativo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de soro negativo para a entrada no estudo.
11. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um protocolo de consentimento específico por escrito.
12. Disposto e capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento. Os pacientes devem ter se recuperado totalmente das toxicidades associadas à quimioterapia antes de iniciar o tratamento neste protocolo.

13. A radioterapia paliativa é permitida desde que:

    1. Mais de 3 semanas se passaram entre o final da radioterapia e a primeira dose da terapia do estudo, E
    2. A(s) lesão(ões) irradiada(s) (a menos que haja progressão mensurável após a irradiação) não podem ser usadas como lesões-alvo.

Critérios de exclusão de inscrição no estudo:

Além da exclusão de aquisição, os indivíduos (tanto com Vigil fabricado quanto em aquisição) NÃO serão elegíveis para registro e inscrição no estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. Participação em outro estudo clínico com um produto experimental nas últimas 3 semanas antes do início do estudo.
2. Recebimento de terapia com esteroides dentro de 2 semanas da primeira dose da terapia em estudo.
3. Vacina viva usada para a prevenção de doenças infecciosas administrada < 30 dias antes do início da terapia do estudo. NOTA: Os indivíduos, se inscritos, não devem receber vacina viva durante o estudo e por 5 meses após a última dose de atezolizumabe.
4. Complicação pós-cirúrgica que, na opinião do investigador responsável pelo tratamento, interferiria na participação do sujeito no estudo ou tornaria a participação do sujeito não do interesse do sujeito.
5. Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca (QTc) ≥470 ms calculado a partir de 3 eletrocardiogramas (ECGs) usando a correção de Fridericia.
6. Indivíduos do sexo feminino que estejam grávidas, amamentando ou com potencial reprodutivo que não estejam utilizando um método eficaz de controle de natalidade definido no protocolo. Contracepção eficaz é necessária para mulheres recebendo atezolizumabe por 5 meses após a última dose.
7. Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo.
8. Recebimento da última dose de terapia anticancerígena (quimioterapia, imunoterapia, terapia endócrina, terapia direcionada, terapia biológica, embolização tumoral, anticorpos monoclonais, outro agente experimental) menos de 21 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo ou menos de 6 semanas para nitrosouréia ou mitomicina C.
9. Recebimento de qualquer terapia anticancerígena entre a aquisição de tecido em CL-PTL-126 e a primeira dose do medicamento do estudo.