ドライアイの治療における架橋ヒアルロン酸とコエンザイムQ10 (DEDCO)

序章：

ドライアイ疾患 (DED) は、視覚機能に負担をかけ、生活の質と仕事の生産性を低下させる一般的な目の状態です。 DED は、涙液層の高浸透圧と眼表面の炎症を引き起こす涙液層の障害であり、不快感、視覚障害、涙液層の不安定性の症状を引き起こし、眼表面に損傷を与える可能性があります。 この状態は、眼球表面でのまぶたの動き、および微生物剤および/または異物によるまぶたの不十分な洗浄によって引き起こされる外傷を引き起こします。

DED の有病率は年齢とともに増加し、女性、特にエストロゲンを摂取している女性は特に影響を受けやすい. 病因は完全には理解されていません。しかし、炎症が重要な役割を果たしていることが認識されています。

DED の最も一般的な症状は、灼熱感、目の異物感、目覚めたときにまぶたを開くのが困難、かすみ目、そして重度の場合には痛みと光恐怖症です。 DED には、涙液層浸透圧の上昇と眼表面の炎症が伴います。

DED のゴールド スタンダード治療法はありませんが、コルチコステロイドやシクロスポリン点眼薬で症状が改善します。 しかし、免疫抑制による副作用や医薬品の費用を考えると、患者は治療の有効性が確認される前に治療を中断することがよくあります。

人工涙液は、ドライアイ治療の中心と考えられています。 天然のグリコサミノグリカンであるヒアルロン酸 (HA) は、涙液層の構成要素です。 涙液層の粘性を高め、目の表面を水和して滑らかにします。 HA は固有の保水特性、粘弾性を有し、角膜および結膜上皮の治癒を促進します。 DED の治療における HA の安全性と有効性が実証されています。 HAを含む点眼薬は、角膜および結膜上皮の質の結果としての改善を伴う、眼表面の炎症の減少を決定します. 私たちの以前の臨床研究では、ドライアイ患者の結膜上皮に対する HA の有益な効果が示されました。 別の臨床試験の結果は、HA の有益な効果を確認し、タマリンド種子多糖類と組み合わせてドライアイ症状の改善に効果的であり、異なる分子を組み合わせることでこの疾患の治療に新しいシナリオを開くことを示しています。

コエンザイム Q10 (CoQ10) は内因性の脂溶性分子で、ユビキノンとしても知られています。 CoQ10 は、ミトコンドリアのアデノシン三リン酸 (ATP) をサポートする酸化的代謝において重要な役割を果たし、還元型では脂質抗酸化剤として機能します。 人体のほぼすべての組織で、CoQ10レベルは年齢とともに低下し、眼機能はCoQ10の濃度の変化に敏感です。

軽度から中等度のドライアイ患者を対象に、一般的に点眼製剤と比較して CoQ10 を添加した架橋 HA (XLHA) に基づくコリリウムの有効性と安全性を評価するために、無作為化、制御、単一マスク試験を実施しました。臨床現場で使用され、0.15% リニア HA に基づいて、ドライアイの治療における代用涙液のゴールド スタンダードと見なされています。

方法 この無作為化単一マスク並行群間比較研究では、ドライアイ患者の治療における、CoQ10 を添加した XLHA を含む点眼液 (VisuXL®、Visufarma、ローマ、イタリア) の有効性と安全性を製剤と比較して調査しました。ヒアルロン酸0.15%(HA)配合。 この研究では 46 人の患者がスクリーニングされ、40 人が登録されました [(男性 13 人、女性 17 人、年齢範囲 40 ～ 79 歳、平均年齢 62 ± 12.8 (SD) 歳)] は、アイ クリニックに通う軽度から中等度のドライアイに苦しんでいます。生物医学科、眼表面疾患地域紹介センター、メッシーナ大学、メッシーナ、イタリア。 登録された被験者は、無作為化スキームに従って、2 つの治療グループ (XLHA + CoQ10 に基づく研究製剤を受けるグループ A と、0.15% HA に基づく比較製剤を受けるグループ B) に分けられました。順列ブロック法。 研究に使用された 2 つの点眼組成物は次のとおりです。 グループ A 製剤 (XLHA + CoQ10): 架橋 HA ナトリウム塩 100 mg、コエンザイム Q10 100 mg を含む 100 ml、ビタミン E トコフェリル ポリエチレングリコール コハク酸 (TPGS) を含む500 mg (脂溶性 CoQ10 の可溶化剤として)、等張緩衝液 q.s. 100mlまで;グループ B 製剤: HA ナトリウム塩 100 mg;等張緩衝液 適量100mlに。 両方の製剤は保存されていませんでした。

含まれるすべての患者は、1 日 4 回、生理食塩水 1 点眼で 7 日間の慣らし期間治療を受けました。 この期間の終わり (研究の時間 0) に、被験者は無作為に 2 つのグループに分けられ、治療に割り当てられました。

訪問は捜査官によって盲目的に行われた。 点眼薬は 1 日 4 回、12 週間投与され、研究に登録された被験者は、0 時と 15、30、90 日後に自覚症状の等級付けと臨床検査を受けました。 患者は、使用している点眼薬のブランド名を知ることができました。

アウトカム 眼表面疾患指数 (OSDI) アンケート、視力、眼圧 (IOP)、および眼底検査、涙液分解時間 (TBUT)、角膜および結膜のフルオレセイン染色、エステシオメトリー、角膜共焦点顕微鏡検査。 有害事象をモニターした。

OSDI は、最も広く使用されているアンケートの 1 つです。 12 項目の OSDI アンケート スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど障害が高いことを表します。 このスケールは、正常な人とドライアイの影響を受けた被験者を区別するのに優れた感度を示し、疾患の重症度とよく相関していました。

眼表面のフルオレセイン染色スコアは、フルオレセイン点滴の 3 分後に評価されました。修正されたオックスフォードスコアが使用されました。角膜と結膜は0から5まで別々にスコアリングされ（0 =なしから5 =コンフルエント染色の拡張領域）、結膜については鼻と側頭領域からのスコアの平均が使用されました。 コバルトブルーライトとWratten #12イエローフィルターを通して眼球表面を観察しました。各訪問で得られたスコアの差を計算しました。

第５脳神経（三叉神経）の眼枝の活動を評価するために、コシェ・ボンネット感覚計によって角膜感受性を測定した。 触覚を誘発できるフィラメントの長さ（フィラメントのｍｍ）を評価することによって測定した。

未保存の 0.4% オキシブプロカインを 1 滴局所注入した後、40 倍の接触対物レンズと追加の Z-Ring プローブを使用して in vivo 共焦点顕微鏡検査を実施し、角膜中央部にプローブを正確に配置できるようにしました。

統計分析では、右目の結果のみが考慮されました。 スチューデントの t 検定とマンホイットニーの U 検定が適宜使用されました。 P≤0.05 の値は、統計的に有意であると見なされました。