Ácido hialurónico reticulado y coenzima Q10 en el tratamiento del ojo seco (DEDCO)

Introducción:

La enfermedad del ojo seco (DED, por sus siglas en inglés) es una afección ocular común que causa una carga en la función visual y reduce la calidad de vida y la productividad laboral. La EOS es un trastorno de la película lagrimal que produce hiperosmolaridad de la película lagrimal e inflamación de la superficie ocular que produce síntomas de incomodidad, alteración visual e inestabilidad de la película lagrimal con daño potencial a la superficie ocular. Esta condición provoca traumatismos causados ​​por el movimiento de los párpados sobre la superficie ocular y una limpieza insuficiente de los mismos por agentes microbianos y/o cuerpos extraños.

La prevalencia de DED aumenta con la edad y las mujeres son particularmente susceptibles, especialmente aquellas que reciben estrógenos. La patogenia no se comprende por completo; sin embargo, se ha reconocido que la inflamación tiene un papel destacado.

Los síntomas más comunes de la EOS son: ardor, sensación de cuerpo extraño en el ojo, dificultad para abrir los párpados al despertar, visión borrosa y, en casos graves, dolor y fotofobia. La EOS se acompaña de aumento de la osmolaridad de la película lagrimal e inflamación de la superficie ocular.

No existe un tratamiento estándar de oro para la DED, pero los corticosteroides y/o las gotas oculares de ciclosporina mejoran los síntomas. Sin embargo, dados los efectos secundarios de la supresión inmunológica y el costo de las preparaciones farmacéuticas, los pacientes a menudo suspenden el tratamiento antes de que se pueda verificar la efectividad de la terapia.

Las lágrimas artificiales se consideran un pilar en el tratamiento del ojo seco. El ácido hialurónico (HA), un glicosaminoglicano natural, es un componente de la película lagrimal. Aumenta la viscosidad de la película lagrimal e hidrata y lubrica la superficie ocular. El HA posee propiedades intrínsecas de retención de agua, viscoelasticidad y favorece la cicatrización del epitelio corneal y conjuntival. Se ha demostrado la seguridad y eficacia de HA para el tratamiento de EOS. Los colirios que contienen HA determinan una reducción de la inflamación de la superficie ocular, con la consiguiente mejora de la calidad del epitelio corneal y conjuntival. Nuestro estudio clínico anterior mostró efectos beneficiosos de HA sobre el epitelio conjuntival de pacientes con ojo seco. Los resultados de otro ensayo clínico, confirman los efectos beneficiosos del HA y muestran que en combinación con el polisacárido de semilla de tamarindo puede ser eficaz para mejorar los síntomas del ojo seco, abriendo nuevos escenarios en el tratamiento de esta enfermedad mediante la combinación de diferentes moléculas.

La coenzima Q10 (CoQ10) es una molécula endógena soluble en lípidos, también conocida como ubiquinona. CoQ10 juega un papel clave en el metabolismo oxidativo apoyando el trifosfato de adenosina (ATP) en las mitocondrias y, en su forma reducida, actúa como un antioxidante lipídico. En casi todos los tejidos del cuerpo humano, los niveles de CoQ10 disminuyen con la edad y la función ocular es sensible a las variaciones de concentración de CoQ10.

Se realizó un estudio aleatorizado, controlado, enmascarado simple, en pacientes con ojo seco de leve a moderado, para evaluar la eficacia y la seguridad de un colirio basado en HA reticulado (XLHA) agregado con CoQ10 en comparación con una formulación de colirio, comúnmente utilizado en la práctica clínica y considerado un estándar de oro para los sustitutos de lágrimas, en el tratamiento del ojo seco, basado en AH lineal al 0,15%.

Métodos Este estudio comparativo aleatorizado, con enmascaramiento simple y de grupos paralelos investigó la eficacia y la seguridad, en el tratamiento de pacientes con ojo seco, de una solución oftálmica que contiene XLHA añadida con CoQ10 (VisuXL®, Visufarma, Roma, Italia) en comparación con una formulación que contiene ácido hialurónico al 0,15% (HA). El estudio seleccionó a 46 pacientes y se inscribieron 40 [(13 hombres, 17 mujeres, con un rango de edad de 40 a 79 años; edad media 62 ± 12,8 (DE) años)] que sufrían de ojo seco leve a moderado que asistían a la Clínica de Ojos, Departamento de Ciencias Biomédicas, Centro Regional de Referencia para Enfermedades de la Superficie Ocular, Universidad de Messina, Messina, Italia. Los sujetos inscritos se dividieron en dos grupos de tratamiento (Grupo A que recibió la formulación del estudio basada en XLHA+CoQ10 y Grupo B que recibió la formulación de comparación basada en 0,15 % de HA) de acuerdo con un esquema de aleatorización, correspondiente a los códigos de asignación generados para los dos tratamientos utilizando el método de bloques permutados. Las dos composiciones de colirio utilizadas para el estudio fueron las siguientes: formulación del grupo A (XLHA+CoQ10): 100 ml que contiene sal sódica de HA reticulado 100 mg, Coenzima Q10 100 mg, con vitamina E tocoferilo polietilenglicol succinato (TPGS) 500 mg (como agente solubilizante de la CoQ10 soluble en lípidos), solución isotónica tamponada c.s.p. a 100 ml; formulación del grupo B: HA sal sódica 100 mg; solución tamponada isotónica c.s.p. a 100 ml. Ambas formulaciones estaban sin conservantes.

Todos los pacientes incluidos fueron tratados durante un período de preinclusión de 7 días con una gota de solución salina para los ojos cuatro veces al día. Al final de este período (tiempo 0 del estudio) los sujetos se dividieron aleatoriamente en los dos grupos y se les asignó un tratamiento.

Las visitas fueron realizadas a ciegas por los investigadores. Se administraron gotas para los ojos cuatro veces al día durante 12 semanas y los sujetos inscritos en el estudio se sometieron a una clasificación de los síntomas subjetivos y un examen clínico en el momento 0 y después de 15, 30 y 90 días. A los pacientes se les permitió conocer la marca de las gotas para los ojos que estaban usando.

Resultados El cuestionario Ocular Surface Disease Index (OSDI), agudeza visual, presión intraocular (IOP) y examen de fondo de ojo, tiempo de rotura lagrimal (TBUT), tinción con fluoresceína corneal y conjuntival, estesiometría, microscopía confocal corneal. Se monitorearon los eventos adversos.

OSDI es uno de los cuestionarios más utilizados. Las puntuaciones del cuestionario OSDI de 12 ítems varían de 0 a 100, las puntuaciones altas representan una mayor discapacidad. La escala mostró una buena sensibilidad para discriminar a las personas normales de los sujetos afectados por el ojo seco y para correlacionarse bien con la gravedad de la enfermedad.

La puntuación de tinción con fluoresceína de la superficie ocular se evaluó 3 minutos después de la instilación de fluoresceína; Se utilizó una puntuación de Oxford modificada: la córnea y la conjuntiva se puntuaron por separado de 0 a 5 (de 0 = ninguna a 5 = áreas extendidas de tinción confluente), para la conjuntiva se utilizó una media de las puntuaciones de las regiones nasal y temporal. La superficie ocular se observó a través de una luz azul cobalto y un filtro amarillo Wratten #12. Se calculó la diferencia entre las puntuaciones obtenidas en cada visita.

La sensibilidad corneal se midió con el estesiómetro de Cochet-Bonnet para evaluar la actividad de la rama oftálmica del quinto par craneal (trigémino). Se midió evaluando la longitud del filamento capaz de evocar una sensación táctil (mm de filamento).

Se realizó microscopía confocal in vivo, después de la instilación tópica de una gota de oxibuprocaína al 0,4% sin conservantes, utilizando el objetivo de contacto 40x y la sonda Z-Ring adicional, para permitir un posicionamiento preciso de la sonda sobre el área corneal central.

Para el análisis estadístico, solo se consideraron los resultados de los ojos derechos. Se usaron la prueba t de Student y la prueba U de Mann-Whitney según fuera apropiado. Valores de P≤0,05 fueron considerados estadísticamente significativos.