交联透明质酸辅酶Q10治疗干眼症 (DEDCO)

介绍：

干眼病 (DED) 是一种常见的眼部疾病，会对视觉功能造成负担，降低生活质量和工作效率。 DED 是一种泪膜疾病，导致泪膜高渗和眼表炎症，导致不适、视力障碍和泪膜不稳定等症状，并可能对眼表造成损害。 这种情况引起由眼睑在眼表上的运动和微生物剂和/或异物对眼睑的不充分清洁引起的外伤。

DED 的患病率随着年龄的增长而增加，女性尤其容易受到影响，尤其是那些接受雌激素治疗的女性。 发病机制尚不完全清楚；然而，人们已经认识到炎症具有突出的作用。

DED 最常见的症状是：烧灼感、眼内有异物感、醒来时难以睁开眼睑、视力模糊，严重时还会出现疼痛和畏光。 DED伴随着泪膜渗透压增加和眼表炎症。

DED 没有金标准治疗，但皮质类固醇和/或环孢菌素滴眼液可改善症状。 然而，考虑到免疫抑制的副作用和药物制剂的成本，患者往往在治疗效果得到验证之前就暂停治疗。

人工泪液被认为是干眼症治疗的中流砥柱。 透明质酸 (HA) 是一种天然糖胺聚糖，是泪膜的成分。 它增加泪膜粘度并水合物和润滑眼表。 HA 具有固有的保水特性、粘弹性，有利于角膜和结膜上皮的愈合。 已经证明了 HA 治疗 DED 的安全性和有效性。 含有 HA 的滴眼液可减少眼表炎症，从而改善角膜和结膜上皮细胞的质量。 我们之前的临床研究表明 HA 对干眼症患者的结膜上皮细胞有益。 另一项临床试验的结果证实了 HA 的有益作用，并表明与罗望子多糖联合使用可有效改善干眼症状，通过结合不同分子开辟了治疗该疾病的新方案。

辅酶 Q10 (CoQ10) 是一种内源性脂溶性分子，也称为泛醌。 辅酶 Q10 在支持线粒体中三磷酸腺苷 (ATP) 的氧化代谢中起着关键作用，并且在还原形式下，充当脂质抗氧化剂。 在几乎所有人体组织中，辅酶 Q10 的水平都会随着年龄的增长而下降，而眼功能对辅酶 Q10 浓度的变化很敏感。

在轻度至中度干眼症患者中进行了一项随机、对照、单盲研究，以评估基于交联 HA (XLHA) 添加辅酶 Q10 的眼药水与眼药水配方的疗效和安全性，通常在临床实践中使用并被认为是泪液替代品的金标准，用于治疗干眼症，基于 0.15% 线性 HA。

方含透明质酸 0.15% (HA)。 该研究筛选了 46 名患者和 40 名患者 [（13 名男性，17 名女性，年龄范围 40-79 岁；平均年龄 62 ± 12.8 (SD) 岁）] 患有轻度至中度干眼症，就诊于眼科诊所，意大利墨西拿墨西拿大学眼表疾病区域转诊中心生物医学系。 根据随机化方案，纳入的受试者被分为两个治疗组（A 组接受基于 XLHA+CoQ10 的研究制剂，B 组接受基于 0.15% HA 的对照制剂），对应于使用置换块法。 用于研究的两种滴眼液成分如下： A 组配方 (XLHA+CoQ10)：100 毫升，含交联透明质酸钠盐 100 毫克，辅酶 Q10 100 毫克，含维生素 E 生育酚聚乙二醇琥珀酸酯 (TPGS) 500 毫克（作为脂溶性辅酶 Q10 的增溶剂），等渗缓冲溶液适量至 100 毫升； B组制剂：HA钠盐100mg；等渗缓冲溶液 q.s.至 100 毫升。 两种制剂均未防腐。

包括的所有患者都接受了为期 7 天的磨合期治疗，每天四次用一滴眼盐水治疗。 在此期间结束时（研究的时间 0），受试者被随机分为两组并分配给治疗。

这些访问是由调查人员以盲目方式进行的。 滴眼液每天给药四次，持续 12 周，参加研究的受试者在时间 0 和 15、30 和 90 天后接受主观症状分级和临床检查。 患者被允许知道他们使用的眼药水的品牌名称。

结果 眼表疾病指数 (OSDI) 问卷、视力、眼压 (IOP) 和眼底检查、泪膜破裂时间 (TBUT)、角膜和结膜荧光素染色、触觉测量、角膜共聚焦显微镜检查。 监测不良事件。

OSDI 是使用最广泛的问卷之一。 12 项 OSDI 问卷评分范围为 0 至 100，高分代表较高的残疾程度。 该量表在区分正常人和受干眼症影响的受试者方面表现出良好的敏感性，并且与疾病的严重程度密切相关。

眼表荧光素染色评分在滴注荧光素后 3 分钟进行评估；使用改良的 Oxford 评分：角膜和结膜分别从 0 到 5 评分（从 0 = 无到 5 = 融合染色的扩展区域），对于结膜，使用鼻部和颞部区域的评分平均值。 通过钴蓝光和 Wratten #12 黄色滤光片观察眼表。计算每次访问中获得的分数之间的差异。

通过 Cochet-Bonnet 触觉计测量角膜敏感性，以评估第五脑神经（三叉神经）眼支的活动。 它是通过评价能够引起触觉的细丝的长度（细丝的毫米）来测量的。

在局部滴入一滴未防腐的 0.4% 奥布卡因后，使用 40 倍接触物镜和额外的 Z 环探针进行体内共聚焦显微镜检查，以便将探针精确定位在中央角膜区域上。

对于统计分析，仅考虑右眼的结果。 适当使用学生 t 检验和 Mann-Whitney U 检验。 P≤0.05的值被认为具有统计学意义。