Acido ialuronico reticolato e coenzima Q10 nel trattamento dell'occhio secco (DEDCO)

Introduzione:

La malattia dell'occhio secco (DED) è una condizione oculare comune che grava sulla funzione visiva e riduce la qualità della vita e la produttività lavorativa. La DED è un disturbo del film lacrimale che provoca iperosmolarità del film lacrimale e infiammazione della superficie oculare che provoca sintomi di disagio, disturbi visivi e instabilità del film lacrimale con potenziale danno alla superficie oculare. Questa condizione provoca traumi causati dal movimento delle palpebre sulla superficie oculare e da un'insufficiente pulizia della stessa da parte di agenti microbici e/o corpi estranei.

La prevalenza della DED aumenta con l'età e le donne sono particolarmente suscettibili, specialmente quelle che ricevono estrogeni. La patogenesi non è completamente compresa; tuttavia, è stato riconosciuto che l'infiammazione ha un ruolo preminente.

I sintomi più comuni della DED sono: bruciore, sensazione di corpo estraneo nell'occhio, difficoltà ad aprire le palpebre al risveglio, visione offuscata e, nei casi più gravi, dolore e fotofobia. La DED è accompagnata da un aumento dell'osmolarità del film lacrimale e da un'infiammazione della superficie oculare.

Non esiste un trattamento gold standard per la DED, ma i corticosteroidi e/o i colliri con ciclosporina migliorano i sintomi. Tuttavia, dati gli effetti collaterali dell'immunosoppressione e il costo delle preparazioni farmaceutiche, i pazienti spesso sospendono il trattamento prima che possa essere verificata l'efficacia della terapia.

Le lacrime artificiali sono considerate un pilastro nel trattamento dell'occhio secco. L'acido ialuronico (HA), un glicosaminoglicano naturale, è un componente del film lacrimale. Aumenta la viscosità del film lacrimale e idrata e lubrifica la superficie oculare. L'HA possiede proprietà intrinseche di ritenzione idrica, viscoelasticità e favorisce la guarigione dell'epitelio corneale e congiuntivale. La sicurezza e l'efficacia dell'HA per il trattamento della DED sono state dimostrate. I colliri contenenti HA determinano una riduzione dell'infiammazione della superficie oculare, con conseguente miglioramento della qualità dell'epitelio corneale e congiuntivale. Il nostro precedente studio clinico ha mostrato effetti benefici dell'HA sull'epitelio congiuntivale dei pazienti con occhio secco. I risultati di un altro studio clinico confermano gli effetti benefici dell'HA e mostrano che in combinazione con il polisaccaride dei semi di tamarindo può essere efficace nel migliorare i sintomi dell'occhio secco, aprendo nuovi scenari nel trattamento di questa malattia combinando diverse molecole.

Il coenzima Q10 (CoQ10) è una molecola liposolubile endogena, nota anche come ubichinone. Il CoQ10 svolge un ruolo chiave nel metabolismo ossidativo sostenendo l'adenosina trifosfato (ATP) nei mitocondri e, nella sua forma ridotta, agisce come antiossidante lipidico. In quasi tutti i tessuti del corpo umano, i livelli di CoQ10 diminuiscono con l'età e la funzione oculare è sensibile alle variazioni di concentrazione di CoQ10.

Uno studio randomizzato, controllato, in maschera singola, è stato condotto in pazienti con occhio secco da lieve a moderato, per valutare l'efficacia e la sicurezza di un collirio basato su HA reticolato (XLHA) addizionato con CoQ10 rispetto a una formulazione di collirio, comunemente utilizzato nella pratica clinica e considerato un gold standard per i sostituti lacrimali, nel trattamento dell'occhio secco, sulla base di HA lineare allo 0,15%.

Metodi Questo studio comparativo randomizzato, in singolo cieco, a gruppi paralleli ha valutato l'efficacia e la sicurezza, nel trattamento di pazienti affetti da secchezza oculare, di una soluzione oftalmica contenente XLHA addizionato con CoQ10 (VisuXL®, Visufarma, Roma, Italia) rispetto a una formulazione contenente acido ialuronico 0,15% (HA). Lo studio ha esaminato 46 pazienti e 40 sono stati arruolati [(13 maschi, 17 femmine, con una fascia di età 40-79 anni; età media 62 ± 12,8 (DS) anni)] affetti da secchezza oculare da lieve a moderata che frequentano la clinica oculistica, Dipartimento di Scienze Biomediche, Centro Regionale di Riferimento per le Malattie della Superficie Oculare, Università di Messina, Messina, Italia. I soggetti arruolati sono stati divisi in due gruppi di trattamento (Gruppo A che ha ricevuto la formulazione dello studio a base di XLHA+CoQ10 e Gruppo B che ha ricevuto la formulazione di confronto a base di HA allo 0,15%) secondo uno schema di randomizzazione, corrispondente ai codici di allocazione generati per i due trattamenti utilizzando il metodo del blocco permutato. Le due composizioni di collirio utilizzate per lo studio sono state le seguenti: formulazione di gruppo A (XLHA+CoQ10): 100 ml contenente sale sodico di HA Reticolato 100 mg, Coenzima Q10 100 mg, con Vitamina E tocoferil polietilenglicole succinato (TPGS) 500 mg (come agente solubilizzante per il CoQ10 liposolubile), Soluzione tamponata isotonica q.b. a 100 ml; formulazione gruppo B: HA sale sodico 100 mg; soluzione isotonica tamponata q.b. a 100 ml. Entrambe le formulazioni erano senza conservanti.

Tutti i pazienti inclusi sono stati trattati per un periodo di run-in di 7 giorni con un collirio di soluzione fisiologica quattro volte al giorno. Al termine di questo periodo (tempo 0 dello studio) i soggetti sono stati divisi casualmente nei due gruppi e assegnati ad un trattamento.

Le visite sono state effettuate alla cieca dagli inquirenti. I colliri sono stati somministrati quattro volte al giorno per 12 settimane e i soggetti arruolati nello studio sono stati sottoposti a classificazione dei sintomi soggettivi ed esame clinico al tempo 0 e dopo 15, 30 e 90 giorni. Ai pazienti è stato permesso di conoscere il marchio del collirio che stavano usando.

Risultati Il questionario OSDI (Ocular Surface Disease Index), acuità visiva, pressione intraoculare (IOP) ed esame del fondo oculare, tempo di rottura lacrimale (TBUT), colorazione corneale e congiuntivale con fluoresceina, estesiometria, microscopia confocale corneale. Gli eventi avversi sono stati monitorati.

OSDI è uno dei questionari più utilizzati. I punteggi del questionario OSDI a 12 voci vanno da 0 a 100, i punteggi più alti rappresentano una maggiore disabilità. La scala ha mostrato una buona sensibilità nel discriminare le persone normali dai soggetti affetti da secchezza oculare e di correlare bene con la gravità della malattia.

Il punteggio della colorazione con fluoresceina della superficie oculare è stato valutato 3 minuti dopo l'instillazione della fluoresceina; è stato utilizzato un punteggio Oxford modificato: cornea e congiuntiva sono state valutate separatamente da 0 a 5 (da 0 = nessuna a 5 = aree estese di colorazione confluente), per la congiuntiva è stata utilizzata una media per i punteggi delle regioni nasale e temporale. La superficie oculare è stata osservata attraverso una luce blu cobalto e un filtro giallo Wratten #12. È stata calcolata la differenza tra i punteggi ottenuti in ciascuna visita.

La sensibilità corneale è stata misurata dall'estesiometro di Cochet-Bonnet per valutare l'attività del ramo oftalmico del quinto nervo cranico (trigemino). È stata misurata valutando la lunghezza del filamento in grado di evocare una sensazione tattile (mm di filamento).

La microscopia confocale in vivo è stata eseguita, dopo l'instillazione topica di una goccia di ossibuprocaina allo 0,4% senza conservanti, utilizzando l'obiettivo di contatto 40x e la sonda Z-Ring aggiuntiva, per consentire un posizionamento preciso della sonda sopra l'area corneale centrale.

Per l'analisi statistica, sono stati considerati solo i risultati dell'occhio destro. Il test t di Student e il test U di Mann-Whitney sono stati utilizzati a seconda dei casi. I valori di P≤0,05 sono stati considerati statisticamente significativi.