Tverrbundet hyaluronsyre og koenzym Q10 i behandling av tørre øyne (DEDCO)

Introduksjon:

Tørr øyesykdom (DED) er en vanlig øyesykdom som forårsaker belastning på synsfunksjonen og reduserer livskvalitet og arbeidsproduktivitet. DED er en tårefilmforstyrrelse som resulterer i hyperosmolaritet av tårefilm og betennelse i øyeoverflaten som resulterer i symptomer på ubehag, synsforstyrrelser og tårefilmustabilitet med potensiell skade på øyeoverflaten. Denne tilstanden provoserer traumatisme forårsaket av bevegelse av øyelokkene på den okulære overflaten og en utilstrekkelig rensing av samme av mikrobielle midler og/eller fremmedlegemer.

Prevalensen av DED øker med alderen og kvinner er spesielt utsatt, spesielt de som får østrogener. Patogenesen er ikke fullt ut forstått; Imidlertid har det blitt anerkjent at betennelse har en fremtredende rolle.

De vanligste symptomene på DED er: svie, følelse av fremmedlegeme i øyet, problemer med å åpne øyelokkene ved oppvåkning, tåkesyn og i alvorlige tilfeller smerte og fotofobi. DED er ledsaget av økt tårefilmosmolaritet og betennelse i okulær overflate.

Det finnes ingen gullstandardbehandling for DED, men kortikosteroider og/eller ciklosporin øyedråper forbedrer symptomene. Men gitt bivirkningene av immunsuppresjon og kostnadene ved farmasøytiske preparater, avbryter pasienter ofte behandlingen før effektiviteten av behandlingen kan verifiseres.

Kunstige tårer regnes som en bærebjelke i behandling med tørre øyne. Hyaluronsyre (HA), en naturlig glykosaminoglykan, er en del av tårefilmen. Det øker tårefilmens viskositet og hydrerer og smører øyeoverflaten. HA har iboende vannretensjonsegenskaper, viskoelastisitet og favoriserer tilheling av hornhinne- og konjunktivale epitel. Sikkerhet og effekt av HA for behandling av DED har blitt demonstrert. Øyedråper som inneholder HA bestemmer en reduksjon av okulær overflatebetennelse, med påfølgende forbedring av kvaliteten på hornhinne- og konjunktivale epitel. Vår tidligere kliniske studie viste HA gunstige effekter på konjunktivale epitel hos pasienter med tørre øyne. Resultater fra en annen klinisk studie bekrefter gunstige effekter av HA og viser at i kombinasjon med tamarindfrøpolysakkarid kan det være effektivt for å forbedre symptomene på tørre øyne, og åpner nye scenarier i behandlingen av denne sykdommen ved å kombinere forskjellige molekyler.

Koenzym Q10 (CoQ10) er et endogent, lipidløselig molekyl, også kjent som ubiquinon. CoQ10 spiller en nøkkelrolle i oksidativ metabolisme som støtter adenosintrifosfatet (ATP) i mitokondriene og fungerer i sin reduserte form som en lipidantioksidant. I nesten alle vev i menneskekroppen avtar CoQ10-nivåene med alderen og okulær funksjon er følsom for variasjoner i konsentrasjonen av CoQ10.

En randomisert, kontrollert, enkeltmasket studie ble utført på pasienter med milde til moderate tørre øyne, for å evaluere effekten og sikkerheten til et collyrium basert på kryssbundet HA (XLHA) tilsatt CoQ10 sammenlignet med en øyedråpeformulering, vanligvis brukt i klinisk praksis og ansett som en gullstandard for tårerstatninger, ved behandling av tørre øyne, basert på 0,15 % lineær HA.

Metoder Denne randomiserte, enkeltmaskede sammenlignende studien med parallelle grupper undersøkte effekten og sikkerheten, ved behandling av pasienter med tørre øyne, av en oftalmisk løsning som inneholder XLHA tilsatt CoQ10 (VisuXL®, Visufarma, Roma, Italia) sammenlignet med en formulering inneholder hyaluronsyre 0,15 % (HA). Studien screenet 46 pasienter og 40 ble registrert [(13 menn, 17 kvinner, med en aldersgruppe 40-79 år; gjennomsnittsalder 62 ± 12,8 (SD) år)] som led av mild til moderat tørre øyne på øyeklinikken, Institutt for biomedisinske vitenskaper, Regionalt henvisningssenter for øyeoverflatesykdommer, Universitetet i Messina, Messina, Italia. Registrerte forsøkspersoner ble delt inn i to behandlingsgrupper (gruppe A som mottok studieformuleringen basert på XLHA+CoQ10 og gruppe B som mottok komparatorformuleringen basert på 0,15 % HA) i henhold til et randomiseringsskjema, tilsvarende tildelingskoder generert for de to behandlingene ved bruk av permutert blokkeringsmetode. De to øyedråpesammensetningene som ble brukt i studien var følgende: gruppe A-formulering (XLHA+CoQ10): 100 ml som inneholder kryssbundet HA-natriumsalt 100 mg, koenzym Q10 100 mg, med vitamin E tokoferylpolyetylenglykolsuksinat (TPGS) 500 mg (som solubiliseringsmiddel for den lipidløselige CoQ10), isotonisk bufret løsning q.s. til 100 ml; gruppe B formulering: HA natriumsalt 100 mg; isotonisk bufret løsning q.s. til 100 ml. Begge formuleringene var ukonserverte.

Alle inkluderte pasienter ble behandlet i en innkjøringsperiode på 7 dager med én øyedråpe saltvann fire ganger daglig. Ved slutten av denne perioden (tidspunkt 0 av studien) ble forsøkspersonene tilfeldig delt inn i de to gruppene og tildelt en behandling.

Besøkene ble utført på en blind måte av etterforskere. Øyedråper ble administrert fire ganger daglig i 12 uker, og forsøkspersoner som ble inkludert i studien gjennomgikk gradering av subjektive symptomer og klinisk undersøkelse ved tidspunkt 0 og etter 15, 30 og 90 dager. Pasientene fikk vite merkenavnet på øyedråpene de brukte.

Utfall Spørreskjemaet Ocular Surface Disease Index (OSDI), synsskarphet, intraokulært trykk (IOP) og fundusundersøkelse, tårebruddstid (TBUT), hornhinne- og konjunktival fluoresceinfarging, estesiometri, konfokalmikroskopi av hornhinnen. Bivirkninger ble overvåket.

OSDI er et av de mest brukte spørreskjemaene. OSDI-spørreskjemaskårene med 12 elementer varierer fra 0 til 100, høye skårer representerer høyere funksjonshemming. Skalaen viste god følsomhet når det gjaldt å skille normale mennesker fra forsøkspersoner som var berørt av tørre øyne og korrelerte godt med sykdommens alvorlighetsgrad.

Den okulære overflaten av fluoresceinflekker ble vurdert 3 minutter etter instillasjonen av fluorescein; en modifisert Oxford-skår ble brukt: hornhinnen og konjunktiva ble skåret separat fra 0 til 5 (fra 0 = ingen til 5 = utvidede områder med konfluent farge), for konjunktiva ble det brukt et gjennomsnitt for skårene fra nese- og tidsregionen. Den okulære overflaten ble observert gjennom et koboltblått lys og et Wratten #12 gult filter. Forskjellen mellom poengsummene oppnådd ved hvert besøk ble beregnet.

Hornhinnesensitivitet ble målt med Cochet-Bonnet estesiometer for å evaluere aktiviteten til den oftalmiske grenen til den femte kranialnerven (trigeminal). Det ble målt ved å evaluere lengden på filamentet som var i stand til å fremkalle en taktil følelse (mm filament).

In vivo konfokalmikroskopi ble utført, etter topisk instillasjon av en dråpe ukonservert 0,4 % oksybuprokain, ved bruk av 40x-kontaktobjektivet og den ekstra Z-Ring-proben, for å tillate en presis posisjonering av proben over det sentrale hornhinneområdet.

For statistisk analyse ble bare resultatene av høyre øyne vurdert. Students t-test og Mann-Whitney U-test ble brukt etter behov. Verdier på P≤0,05 ble ansett som statistisk signifikante.