안구건조증 치료에서 가교 히알루론산과 코엔자임 Q10 (DEDCO)

소개:

안구건조증(DED)은 시각 기능에 부담을 주고 삶의 질과 업무 생산성을 저하시키는 흔한 안과 질환입니다. DED는 눈물막의 고삼투압과 안구 표면의 염증을 유발하는 눈물막 장애로 불편함, 시각 장애, 안구 표면의 잠재적인 손상과 함께 눈물막 불안정의 증상을 초래합니다. 이 상태는 안구 표면에서 눈꺼풀의 움직임과 미생물 제제 및/또는 이물질에 의한 불충분한 세척으로 인해 발생하는 외상을 유발합니다.

DED의 유병률은 나이가 들면서 증가하며 여성, 특히 에스트로겐을 받는 여성이 특히 취약합니다. 병인은 완전히 이해되지 않았습니다. 그러나 염증이 두드러진 역할을 하는 것으로 알려져 있습니다.

DED의 가장 흔한 증상은 작열감, 눈의 이물감, 깨어날 때 눈꺼풀을 뜨기 어려움, 시야 흐림, 심한 경우 통증과 광선 공포증입니다. DED는 증가된 눈물 막 삼투압과 안구 표면의 염증을 동반합니다.

DED에 대한 황금 표준 치료법은 없지만 코르티코스테로이드 및/또는 사이클로스포린 안약이 증상을 호전시킵니다. 그러나 면역 억제의 부작용과 약제비 때문에 환자들은 치료 효과가 확인되기 전에 치료를 중단하는 경우가 많다.

인공눈물은 안구건조증 치료의 기본으로 꼽힌다. 천연 글리코사미노글리칸인 히알루론산(HA)은 눈물막의 구성 요소입니다. 눈물막 점도를 증가시키고 안구 표면을 수화 및 윤활합니다. HA는 본질적인 수분 보유 특성, 점탄성을 가지며 각막 및 결막 상피의 치유를 촉진합니다. DED 치료를 위한 HA의 안전성과 효능이 입증되었습니다. HA를 함유한 안약은 안구 표면 염증의 감소를 결정하고 결과적으로 각막 및 결막 상피의 질을 개선합니다. 우리의 이전 임상 연구는 안구 건조증 환자의 결막 상피에 대한 HA의 유익한 효과를 보여주었습니다. 또 다른 임상 시험의 결과는 HA의 유익한 효과를 확인하고 타마린드 종자 다당류와 함께 사용하면 안구 건조 증상을 개선하는 데 효과적일 수 있으며 다른 분자를 결합하여 이 질병의 치료에 새로운 시나리오를 열 수 있음을 보여줍니다.

코엔자임 Q10(CoQ10)은 유비퀴논으로도 알려진 내인성 지용성 분자입니다. CoQ10은 미토콘드리아에서 아데노신 삼인산(ATP)을 지원하는 산화 대사에서 중요한 역할을 하며 환원된 형태로 지질 항산화제 역할을 합니다. 인체의 거의 모든 조직에서 CoQ10 수치는 나이가 들면서 감소하며 안구 기능은 CoQ10 농도 변화에 민감합니다.

경증에서 중등도의 안구건조증 환자를 대상으로 무작위, 통제, 단일 마스킹 연구를 수행하여 점안액 제제와 비교하여 CoQ10이 추가된 가교 HA(XLHA) 기반 콜리리움의 효능과 안전성을 평가했습니다. 임상 실습에 사용되며 0.15% 선형 HA를 기반으로 한 안구 건조증 치료에서 눈물 대체물에 대한 황금 표준으로 간주됩니다.

이 무작위, 단일 마스킹, 병렬 그룹 비교 연구는 안구 건조증 환자의 치료에서 CoQ10(VisuXL®, Visufarma, Rome, Italy)이 첨가된 XLHA를 포함하는 점안액의 효능과 안전성을 제형과 비교하여 조사했습니다. 히알루론산 0.15%(HA) 함유. 이 연구는 46명의 환자를 선별하고 40명이 등록했습니다[(40-79세 연령 범위의 남성 13명, 여성 17명; 평균 연령 62 ± 12.8(SD)년)] 안과에 참석하는 경증에서 중등도의 안구 건조증을 앓고 있습니다. 이탈리아 메시나에 있는 메시나 대학의 안구 표면 질환에 대한 지역 추천 센터의 생의학부. 등록된 피험자는 두 치료 그룹(XLHA+CoQ10에 기초한 연구 제형을 받은 그룹 A 및 0.15% HA에 기초한 비교 제제를 받은 그룹 B)로 나뉘었고, 이는 순열 블록 방법. 연구에 사용된 2가지 점안제 조성물은 다음과 같다: 그룹 A 제제(XLHA+CoQ10): Cross-Linked HA 나트륨염 100mg, 코엔자임 Q10 100mg, 비타민 E 토코페릴 폴리에틸렌 글리콜 숙시네이트(TPGS) 함유 100ml 500mg(지용성 CoQ10용 가용화제), 등장 완충액 q.s. 100ml까지; 그룹 B 제제: HA 나트륨염 100 mg; 등장 완충 용액 q.s. 100ml에. 두 제제 모두 보존되지 않았습니다.

포함된 모든 환자는 1일 4회 식염수 점안액으로 7일의 준비 기간 동안 치료를 받았습니다. 이 기간이 끝날 때(연구의 시간 0) 피험자는 무작위로 두 그룹으로 나뉘고 치료에 배정되었습니다.

방문은 조사관에 의해 블라인드 방식으로 수행되었습니다. 점안제는 12주 동안 하루 4회 투여하였으며, 연구에 등록된 피험자들은 0시와 15일, 30일, 90일 후에 주관적 증상의 등급화와 임상검사를 받았다. 환자들은 그들이 사용하고 있는 점안액의 상표명을 알 수 있었다.

결과 OSDI(Ocular Surface Disease Index) 설문지, 시력, 안압(IOP) 및 안저 검사, 눈물 분해 시간(TBUT), 각막 및 결막 플루오레세인 염색, 심미계측법, 각막 공초점 현미경. 부작용을 모니터링했습니다.

OSDI는 가장 널리 사용되는 설문지 중 하나입니다. 12개 항목 OSDI 설문지 점수 범위는 0에서 100까지이며 높은 점수는 더 높은 장애를 나타냅니다. 이 척도는 안구건조증의 영향을 받은 피험자와 정상인을 구별하는 데 좋은 민감도를 보였고 질병의 중증도와 잘 연관되었습니다.

안구 표면 플루오레세인 염색 점수는 플루오레세인 주입 3분 후에 평가되었습니다. 수정된 옥스퍼드 점수가 사용되었습니다: 각막과 결막은 0에서 5까지 별도로 점수를 매겼습니다(0 = 없음에서 5 = 융합 얼룩의 확장된 영역). 코발트 블루 광과 Wratten #12 옐로우 필터를 통해 안구 표면을 관찰하였다. 각 방문에서 얻은 점수의 차이를 계산하였다.

제5뇌신경(삼차신경) 안가지의 활성도를 평가하기 위해 각막민감도를 Cochet-Bonnet 감각측정기로 측정하였다. 촉각을 유발할 수 있는 필라멘트의 길이(mm of filament)를 평가하여 측정하였다.

40x 접촉 대물렌즈와 추가 Z-Ring 프로브를 사용하여 보존되지 않은 0.4% 옥시부프로카인 한 방울을 국소 점적한 후 생체 내 공초점 현미경 검사를 수행하여 중앙 각막 영역에 프로브를 정확하게 배치할 수 있도록 했습니다.

통계 분석을 위해 오른쪽 눈의 결과만 고려했습니다. Student's t-test와 Mann-Whitney U-test를 적절히 사용하였다. P≤0.05의 값은 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다.