Acide hyaluronique réticulé et coenzyme Q10 dans le traitement de la sécheresse oculaire (DEDCO)

Introduction:

La sécheresse oculaire (SSO) est une affection oculaire courante qui pèse sur la fonction visuelle et réduit la qualité de vie et la productivité au travail. Le DED est un trouble du film lacrymal entraînant une hyperosmolarité du film lacrymal et une inflammation de la surface oculaire qui entraîne des symptômes d'inconfort, des troubles visuels et une instabilité du film lacrymal avec des dommages potentiels à la surface oculaire. Cette condition provoque des traumatismes provoqués par le mouvement des paupières sur la surface oculaire et un nettoyage insuffisant de celle-ci par des agents microbiens et/ou des corps étrangers.

La prévalence du SSO augmente avec l'âge et les femmes y sont particulièrement sensibles, en particulier celles qui reçoivent des œstrogènes. La pathogenèse n'est pas entièrement comprise; cependant, il a été reconnu que l'inflammation joue un rôle prépondérant .

Les symptômes les plus courants du SSO sont : brûlure, sensation de corps étranger dans l'œil, difficulté à ouvrir les paupières au réveil, vision floue et, dans les cas graves, douleur et photophobie. Le DED s'accompagne d'une augmentation de l'osmolarité du film lacrymal et d'une inflammation de la surface oculaire.

Il n'existe pas de traitement de référence pour le SSO, mais les corticostéroïdes et/ou les collyres à base de cyclosporine améliorent les symptômes. Cependant, étant donné les effets secondaires de la suppression immunitaire et le coût des préparations pharmaceutiques, les patients suspendent souvent le traitement avant que l'efficacité du traitement puisse être vérifiée.

Les larmes artificielles sont considérées comme un pilier du traitement de la sécheresse oculaire. L'acide hyaluronique (HA), un glycosaminoglycane naturel, est un composant du film lacrymal. Il augmente la viscosité du film lacrymal et hydrate et lubrifie la surface oculaire. L'HA possède des propriétés intrinsèques de rétention d'eau, de viscoélasticité et favorise la cicatrisation de l'épithélium cornéen et conjonctival. L'innocuité et l'efficacité de l'HA pour le traitement du SSO ont été démontrées. Les collyres contenant de l'HA déterminent une réduction de l'inflammation de la surface oculaire, avec une amélioration conséquente de la qualité de l'épithélium cornéen et conjonctival. Notre précédente étude clinique a montré les effets bénéfiques de l'HA sur l'épithélium conjonctival des patients atteints de sécheresse oculaire. Les résultats d'un autre essai clinique confirment les effets bénéfiques de l'AH et montrent qu'en combinaison avec le polysaccharide des graines de tamarin, il peut être efficace pour améliorer les symptômes de la sécheresse oculaire, ouvrant de nouveaux scénarios dans le traitement de cette maladie en combinant différentes molécules.

La coenzyme Q10 (CoQ10) est une molécule endogène soluble dans les lipides, également connue sous le nom d'ubiquinone. La CoQ10 joue un rôle clé dans le métabolisme oxydatif en soutenant l'adénosine triphosphate (ATP) dans les mitochondries et, sous sa forme réduite, agit comme un antioxydant lipidique. Dans presque tous les tissus du corps humain, les niveaux de CoQ10 diminuent avec l'âge et la fonction oculaire est sensible aux variations de concentration de CoQ10.

Une étude randomisée, contrôlée, à simple insu, a été réalisée chez des patients atteints de sécheresse oculaire légère à modérée, pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'un collyre à base d'HA réticulé (XLHA) additionné de CoQ10 par rapport à une formulation de gouttes oculaires, généralement utilisé en pratique clinique et considéré comme un étalon-or pour les substituts lacrymaux, dans le traitement de la sécheresse oculaire, basé sur 0,15 % d'AH linéaire.

Méthodes Cette étude comparative randomisée, à simple insu et à groupes parallèles a examiné l'efficacité et l'innocuité, dans le traitement des patients atteints de sécheresse oculaire, d'une solution ophtalmique contenant de la XLHA additionnée de CoQ10 (VisuXL®, Visufarma, Rome, Italie) par rapport à une formulation contenant de l'acide hyaluronique 0,15% (HA). L'étude a examiné 46 patients et 40 ont été inscrits [(13 hommes, 17 femmes, avec une tranche d'âge de 40 à 79 ans; âge moyen de 62 ± 12,8 ans (ET))] souffrant de sécheresse oculaire légère à modérée fréquentant la clinique ophtalmologique, Département des sciences biomédicales, Centre régional de référence pour les maladies de la surface oculaire, Université de Messine, Messine, Italie. Les sujets inscrits ont été divisés en deux groupes de traitement (le groupe A recevant la formulation de l'étude à base de XLHA+CoQ10 et le groupe B recevant la formulation de comparaison à base de 0,15 % d'HA) selon un schéma de randomisation, correspondant aux codes d'attribution générés pour les deux traitements en utilisant le méthode des blocs permutés. Les deux compositions de collyre utilisées pour l'étude étaient les suivantes : formulation groupe A (XLHA+CoQ10) : 100 ml contenant 100 mg de sel de sodium de HA réticulé, 100 mg de coenzyme Q10, avec du succinate de vitamine E tocophéryl polyéthylène glycol (TPGS) 500 mg (en tant qu'agent solubilisant de la CoQ10 liposoluble), Solution tamponnée isotonique q.s. à 100 ml; formulation groupe B : sel de sodium HA 100 mg ; solution tamponnée isotonique q.s. à 100 ml. Les deux formulations n'ont pas été conservées.

Tous les patients inclus ont été traités pendant une période de rodage de 7 jours avec un collyre de solution saline quatre fois par jour. A la fin de cette période (temps 0 de l'étude) les sujets ont été répartis au hasard dans les deux groupes et assignés à un traitement.

Les visites ont été effectuées en aveugle par les enquêteurs. Des gouttes ophtalmiques ont été administrées quatre fois par jour pendant 12 semaines et les sujets inscrits à l'étude ont subi une évaluation des symptômes subjectifs et un examen clinique au temps 0 et après 15, 30 et 90 jours. Les patients ont été autorisés à connaître le nom de marque des gouttes ophtalmiques qu'ils utilisaient.

Résultats Le questionnaire Ocular Surface Disease Index (OSDI), l'acuité visuelle, la pression intraoculaire (IOP) et l'examen du fond d'œil, le temps de rupture des larmes (TBUT), la coloration cornéenne et conjonctivale à la fluorescéine, l'esthésiométrie, la microscopie confocale cornéenne. Les événements indésirables ont été surveillés.

L'OSDI est l'un des questionnaires les plus utilisés. Les scores du questionnaire OSDI en 12 points vont de 0 à 100, les scores élevés représentent un handicap plus élevé. L'échelle a montré une bonne sensibilité pour discriminer les personnes normales des sujets atteints de sécheresse oculaire et pour bien corréler avec la gravité de la maladie.

Le score de coloration à la fluorescéine de la surface oculaire a été évalué 3 minutes après l'instillation de fluorescéine ; un score d'Oxford modifié a été utilisé : la cornée et la conjonctive ont été notées séparément de 0 à 5 (de 0 = aucune à 5 = zones étendues de coloration confluente), pour la conjonctive, une moyenne des scores des régions nasale et temporale a été utilisée. La surface oculaire a été observée à travers une lumière bleu cobalt et un filtre jaune Wratten #12. La différence entre les scores obtenus à chaque visite a été calculée.

La sensibilité cornéenne a été mesurée par un esthésiomètre de Cochet-Bonnet pour évaluer l'activité de la branche ophtalmique du cinquième nerf crânien (trijumeau). Elle a été mesurée en évaluant la longueur du filament capable d'évoquer une sensation tactile (mm de filament).

Une microscopie confocale in vivo a été réalisée, après l'instillation topique d'une goutte d'oxybuprocaïne à 0,4% sans conservateur, à l'aide de l'objectif de contact 40x et de la sonde Z-Ring supplémentaire, pour permettre un positionnement précis de la sonde sur la zone cornéenne centrale.

Pour l'analyse statistique, seuls les résultats de l'œil droit ont été pris en compte. Le test t de Student et le test U de Mann-Whitney ont été utilisés selon les besoins. Les valeurs de P≤0,05 ont été considérées comme statistiquement significatives.