Tvärbunden hyaluronsyra och koenzym Q10 vid behandling av torra ögon (DEDCO)

Introduktion:

Torra ögonsjukdom (DED) är en vanlig ögonsjukdom som orsakar belastning på synfunktionen och minskar livskvaliteten och arbetsproduktiviteten. DED är en tårfilmsstörning som resulterar i hyperosmolaritet hos tårfilmen och inflammation av ögonytan som resulterar i symptom på obehag, synstörningar och tårfilmsinstabilitet med potentiell skada på ögonytan. Detta tillstånd provocerar fram traumatism orsakad av ögonlockens rörelse på ögonytan och en otillräcklig rengöring av densamma med mikrobiella medel och/eller främmande kroppar.

Prevalensen av DED ökar med åldern och kvinnor är särskilt mottagliga, särskilt de som får östrogener. Patogenesen är inte helt klarlagd; dock har det insetts att inflammation har en framträdande roll.

De vanligaste symtomen på DED är: sveda, främmande kroppskänsla i ögat, svårigheter att öppna ögonlocken vid uppvaknande, suddig syn och i svåra fall smärta och fotofobi. DED åtföljs av ökad tårfilmosmolaritet och inflammation i ögonytan.

Det finns ingen guldstandardbehandling för DED, men kortikosteroider och/eller ciklosporin ögondroppar förbättrar symtomen. Men med tanke på biverkningarna av immunsuppression och kostnaden för farmaceutiska preparat avbryter patienter ofta behandlingen innan behandlingens effektivitet kan verifieras.

Konstgjorda tårar anses vara en stöttepelare vid behandling av torra ögon. Hyaluronsyra (HA), en naturlig glykosaminoglykan, är en del av tårfilmen. Det ökar tårfilmens viskositet och återfuktar och smörjer ögonytan. HA har inneboende vattenretentionsegenskaper, viskoelasticitet och gynnar läkning av hornhinne- och konjunktivala epitel. Säkerhet och effekt av HA för behandling av DED har visats. Ögondroppar som innehåller HA bestämmer en minskning av okulär ytinflammation, med åtföljande förbättring av kvaliteten på hornhinne- och konjunktivala epitel. Vår tidigare kliniska studie visade HA gynnsamma effekter på konjunktivala epitelet hos patienter med torra ögon. Resultat från en annan klinisk prövning bekräftar fördelaktiga effekter av HA och visar att den i kombination med tamarindfröpolysackarid kan vara effektiv för att förbättra symtomen på torra ögon, vilket öppnar nya scenarier för behandling av denna sjukdom genom att kombinera olika molekyler.

Koenzym Q10 (CoQ10) är en endogen, lipidlöslig molekyl, även känd som ubikinon. CoQ10 spelar en nyckelroll i oxidativ metabolism som stödjer adenosintrifosfatet (ATP) i mitokondrierna och fungerar i sin reducerade form som en lipidantioxidant. I nästan alla vävnader i människokroppen sjunker CoQ10-nivåerna med åldern och okulär funktion är känslig för variationer i koncentrationen av CoQ10.

En randomiserad, kontrollerad, enkelmaskerad studie, utfördes på patienter med mild till måttlig torra ögon, för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av ett collyrium baserat på tvärbunden HA (XLHA) tillsatt med CoQ10 i jämförelse med en ögondroppsformulering, vanligtvis används i klinisk praxis och anses vara en guldstandard för tårsubstitut, vid behandling av torra ögon, baserat på 0,15 % linjär HA.

Metoder Denna randomiserade, enkelmaskerade, parallellgruppsjämförande studie undersökte effektiviteten och säkerheten, vid behandling av patienter med torra ögon, av en oftalmisk lösning innehållande XLHA tillsatt CoQ10 (VisuXL®, Visufarma, Rom, Italien) i jämförelse med en formulering innehållande hyaluronsyra 0,15 % (HA). I studien screenades 46 patienter och 40 inkluderades [(13 män, 17 kvinnor, med ett åldersintervall 40-79 år; medelålder 62 ± 12,8 (SD) år)] som led av mild till måttlig torra ögon som gick till ögonkliniken, Institutionen för biomedicinska vetenskaper, Regionalt remisscenter för ögonytans sjukdomar, University of Messina, Messina, Italien. De inskrivna försökspersonerna delades in i två behandlingsgrupper (Grupp A som fick studieformuleringen baserad på XLHA+CoQ10 och Grupp B som fick komparatorformuleringen baserad på 0,15 % HA) enligt ett randomiseringsschema, motsvarande allokeringskoder som genererades för de två behandlingarna med hjälp av permuterad blockeringsmetod. De två ögondroppskompositionerna som användes för studien var följande: grupp A-formulering (XLHA+CoQ10): 100 ml innehållande tvärbundet HA-natriumsalt 100 mg, koenzym Q10 100 mg, med vitamin E-tokoferylpolyetylenglykolsuccinat (TPGS) 500 mg (som solubiliseringsmedel för den lipidlösliga CoQ10), isotonisk buffrad lösning q.s. till 100 ml; grupp B-formulering: HA-natriumsalt 100 mg; isotonisk buffrad lösning q.s. till 100 ml. Båda formuleringarna var oförvarade.

Alla patienter som ingick behandlades under en inkörningsperiod på 7 dagar med en ögondroppe koksaltlösning fyra gånger dagligen. Vid slutet av denna period (tid 0 av studien) delades försökspersonerna slumpmässigt upp i de två grupperna och tilldelades en behandling.

Besöken genomfördes på ett blindt sätt av utredare. Ögondroppar administrerades fyra gånger om dagen under 12 veckor och försökspersoner som ingick i studien genomgick gradering av subjektiva symtom och klinisk undersökning vid tidpunkten 0 och efter 15, 30 och 90 dagar. Patienterna fick veta varumärket på ögondroppar de använde.

Resultat The Ocular Surface Disease Index (OSDI) frågeformulär, synskärpa, intraokulärt tryck (IOP) och fundusundersökning, tårbrytningstid (TBUT), hornhinne- och konjunktival fluoresceinfärgning, estesiometri, konfokalmikroskopi av hornhinnan. Biverkningar övervakades.

OSDI är ett av de mest använda frågeformulären. OSDI-frågeformuläret med 12 poäng varierar från 0 till 100, höga poäng representerar högre funktionshinder. Skalan visade god känslighet för att skilja normala människor från försökspersoner som drabbats av torra ögon och att korrelera väl med sjukdomens svårighetsgrad.

Den okulära ytan av fluorescein-fläckningspoängen bedömdes 3 minuter efter instillationen av fluorescein; en modifierad Oxford-poäng användes: hornhinna och konjunktiva poängsattes separat från 0 till 5 (från 0 = ingen till 5 = utökade områden med sammanflytande färg), för bindhinnan användes ett medelvärde för poängen från de nasala och temporala regionerna. Okulärytan observerades genom ett koboltblått ljus och ett Wratten #12 gult filter. Skillnaden mellan poängen som erhölls vid varje besök beräknades.

Hornhinnans känslighet mättes med Cochet-Bonnet-estesiometer för att utvärdera aktiviteten hos den oftalmiska grenen av den femte kranialnerven (trigeminal). Den mättes genom att utvärdera längden av glödtråden som kan framkalla en taktil känsla (mm glödtråd).

In vivo konfokalmikroskopi utfördes, efter topisk instillation av en droppe okonserverad 0,4 % oxibuprokain, med användning av 40x-kontaktobjektivet och den ytterligare Z-Ring-sonden, för att möjliggöra en exakt positionering av sonden över det centrala hornhinneområdet.

För statistisk analys beaktades endast resultaten av höger ögon. Students t-test och Mann-Whitney U-test användes efter behov. Värden på P≤0,05 ansågs vara statistiskt signifikanta.