Tværbundet hyaluronsyre og coenzym Q10 til behandling af tørre øjne (DEDCO)

Introduktion:

Tørre øjensygdom (DED) er en almindelig øjensygdom, der belaster synsfunktionen og reducerer livskvalitet og arbejdsproduktivitet. DED er en tårefilmsforstyrrelse, der resulterer i hyperosmolaritet af tårefilm og betændelse i øjets overflade, der resulterer i symptomer på ubehag, synsforstyrrelser og tårefilmustabilitet med potentiel skade på øjets overflade. Denne tilstand fremkalder traumatisme forårsaget af bevægelse af øjenlågene på øjets overflade og en utilstrækkelig rensning af samme med mikrobielle midler og/eller fremmedlegemer.

Forekomsten af ​​DED stiger med alderen, og kvinder er særligt modtagelige, især dem, der modtager østrogener. Patogenesen er ikke fuldt ud forstået; det er dog blevet erkendt, at inflammation spiller en fremtrædende rolle.

De mest almindelige symptomer på DED er: brændende, fremmedlegemefornemmelse i øjet, besvær med at åbne øjenlågene ved opvågning, sløret syn og i alvorlige tilfælde smerter og fotofobi. DED er ledsaget af øget tårefilmosmolaritet og betændelse i øjets overflade.

Der er ingen guldstandardbehandling for DED, men kortikosteroider og/eller cyclosporin øjendråber forbedrer symptomerne. Men i betragtning af bivirkningerne ved immunsuppression og omkostningerne ved farmaceutiske præparater, suspenderer patienter ofte behandlingen, før effektiviteten af ​​behandlingen kan verificeres.

Kunstige tårer betragtes som en grundpille i behandling med tørre øjne. Hyaluronsyre (HA), en naturlig glycosaminoglycan, er en del af tårefilm. Det øger tårefilmens viskositet og fugter og smører den okulære overflade. HA besidder iboende vandretentionsegenskaber, viskoelasticitet og fremmer helingen af ​​hornhinde- og konjunktivale epitel. Sikkerhed og effektivitet af HA til behandling af DED er blevet påvist. Øjendråber indeholdende HA bestemmer en reduktion af øjenoverfladebetændelse med deraf følgende forbedring af kvaliteten af ​​hornhinde- og konjunktivale epitel. Vores tidligere kliniske undersøgelse viste HA gavnlige virkninger på det konjunktivale epitel hos patienter med tørre øjne. Resultater af et andet klinisk forsøg bekræfter gavnlige virkninger af HA og viser, at det i kombination med tamarindfrøpolysaccharid kan være effektivt til at forbedre symptomer på tørre øjne, hvilket åbner nye scenarier i behandlingen af ​​denne sygdom ved at kombinere forskellige molekyler.

Coenzym Q10 (CoQ10) er et endogent, lipidopløseligt molekyle, også kendt som ubiquinon. CoQ10 spiller en nøglerolle i oxidativ metabolisme, der understøtter adenosintrifosfatet (ATP) i mitokondrierne og fungerer i sin reducerede form som en lipid-antioxidant. I næsten alle væv i den menneskelige krop falder CoQ10-niveauer med alderen, og okulær funktion er følsom over for variationer i koncentrationen af ​​CoQ10.

En randomiseret, kontrolleret, enkelt maskeret undersøgelse blev udført i patienter med milde til moderate tørre øjne for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​et collyrium baseret på tværbundet HA (XLHA) tilsat CoQ10 sammenlignet med en øjendråbeformulering, almindeligvis anvendes i klinisk praksis og betragtes som en guldstandard for tårerstatninger, til behandling af tørre øjne, baseret på 0,15 % lineær HA.

Metoder Dette randomiserede, enkeltmaskede sammenlignende parallel-gruppe studie undersøgte effektiviteten og sikkerheden ved behandling af patienter med tørre øjne af en oftalmisk opløsning indeholdende XLHA tilsat CoQ10 (VisuXL®, Visufarma, Rom, Italien) sammenlignet med en formulering indeholdende hyaluronsyre 0,15% (HA). Undersøgelsen screenede 46 patienter, og 40 blev inkluderet [(13 mænd, 17 kvinder, med en aldersgruppe 40-79 år; gennemsnitsalder 62 ± 12,8 (SD) år)], der led af mild til moderat tørre øjne, der behandlede øjenklinikken, Institut for Biomedicinske Videnskaber, Regionalt Henvisningscenter for Øjenoverfladesygdomme, Universitetet i Messina, Messina, Italien. Tilmeldte forsøgspersoner blev opdelt i to behandlingsgrupper (Gruppe A, der modtog undersøgelsesformuleringen baseret på XLHA+CoQ10, og Gruppe B, der modtog komparatorformuleringen baseret på 0,15 % HA) i henhold til et randomiseringsskema, svarende til tildelingskoder genereret for de to behandlinger ved hjælp af permuteret blokeringsmetode. De to øjendråbersammensætninger, der blev brugt til undersøgelsen, var følgende: gruppe A-formulering (XLHA+CoQ10): 100 ml indeholdende tværbundet HA-natriumsalt 100 mg, Coenzym Q10 100 mg, med Vitamin E tocopherylpolyethylenglycolsuccinat (TPGS) 500 mg (som solubiliseringsmiddel for den lipidopløselige CoQ10), isotonisk bufferopløsning q.s. til 100 ml; gruppe B-formulering: HA-natriumsalt 100 mg; isotonisk bufferopløsning q.s. til 100 ml. Begge formuleringer var ukonserverede.

Alle inkluderede patienter blev behandlet i en indkøringsperiode på 7 dage med en øjendråbe saltvand fire gange dagligt. Ved slutningen af ​​denne periode (tidspunkt 0 af undersøgelsen) blev forsøgspersonerne tilfældigt opdelt i de to grupper og tildelt en behandling.

Besøgene blev udført på en blind måde af efterforskere. Øjendråber blev administreret fire gange dagligt i 12 uger, og forsøgspersoner, der var indskrevet i undersøgelsen, gennemgik gradering af subjektive symptomer og klinisk undersøgelse på tidspunkt 0 og efter 15, 30 og 90 dage. Patienterne fik lov til at kende mærkenavnet på de øjendråber, de brugte.

Resultater Spørgeskemaet Ocular Surface Disease Index (OSDI), synsskarphed, intraokulært tryk (IOP) og fundusundersøgelse, tårebrudstid (TBUT), hornhinde- og konjunktival fluoresceinfarvning, æstesiometri, konfokal hornhindemikroskopi. Bivirkninger blev overvåget.

OSDI er et af de mest udbredte spørgeskemaer. OSDI-spørgeskemascores med 12 punkter varierer fra 0 til 100, høje scorer repræsenterer højere handicap. Skalaen viste god følsomhed til at skelne normale mennesker fra forsøgspersoner, der var ramt af tørre øjne, og at korrelere godt med sygdommens sværhedsgrad.

Den okulære overflade-fluorescein-farvningsscore blev vurderet 3 minutter efter instillationen af ​​fluorescein; en modificeret Oxford-score blev brugt: hornhinde og bindehinde blev scoret separat fra 0 til 5 (fra 0 = ingen til 5 = udvidede områder med sammenflydende pletter), for bindehinden blev der anvendt et gennemsnit for scorerne fra de nasale og temporale regioner. Den okulære overflade blev observeret gennem et koboltblåt lys og et Wratten #12 gult filter. Forskellen mellem de opnåede score ved hvert besøg blev beregnet.

Hornhindens følsomhed blev målt med Cochet-Bonnet æstesiometer for at evaluere aktiviteten af ​​den oftalmiske gren af ​​den femte kranienerve (trigeminal). Det blev målt ved at vurdere længden af ​​filamentet, der var i stand til at fremkalde en taktil fornemmelse (mm filament).

In vivo konfokal mikroskopi blev udført efter topisk inddrypning af en dråbe ukonserveret 0,4 % oxybuprocain, ved brug af 40x-kontaktobjektivet og den yderligere Z-Ring-probe, for at muliggøre en præcis placering af proben over det centrale hornhindeområde.

Til statistisk analyse blev kun resultaterne af højre øjne taget i betragtning. Elevens t-test og Mann-Whitney U-test blev brugt efter behov. Værdier af P≤0,05 blev betragtet som statistisk signifikante.