Usieciowany kwas hialuronowy i koenzym Q10 w leczeniu suchego oka (DEDCO)

Wstęp:

Zespół suchego oka (DED) to częsta choroba oczu powodująca obciążenie funkcji wzrokowych i obniżająca jakość życia oraz wydajność pracy. DED to zaburzenie filmu łzowego powodujące hiperosmolarność filmu łzowego i stan zapalny powierzchni oka, co skutkuje objawami dyskomfortu, zaburzeniami widzenia i niestabilnością filmu łzowego z potencjalnym uszkodzeniem powierzchni oka. Ten stan wywołuje urazy spowodowane ruchem powiek na powierzchni oka i niedostatecznym oczyszczeniem go przez czynniki mikrobiologiczne i/lub ciała obce.

Częstość występowania DED wzrasta wraz z wiekiem, a kobiety są szczególnie podatne, zwłaszcza te otrzymujące estrogeny. Patogeneza nie jest w pełni poznana; jednak uznano, że stan zapalny odgrywa znaczącą rolę.

Najczęstszymi objawami DED są: pieczenie, uczucie ciała obcego w oku, trudności w otwieraniu powiek po przebudzeniu, niewyraźne widzenie, aw ciężkich przypadkach ból i światłowstręt. DED towarzyszy zwiększona osmolarność filmu łzowego oraz stan zapalny powierzchni oka.

Nie ma złotego standardu leczenia DED, ale kortykosteroidy i/lub krople do oczu z cyklosporyną łagodzą objawy. Jednak ze względu na skutki uboczne immunosupresji i koszt preparatów farmaceutycznych pacjenci często przerywają leczenie, zanim będzie można zweryfikować skuteczność terapii.

Sztuczne łzy są uważane za podstawę leczenia suchego oka. Kwas hialuronowy (HA), naturalny glikozaminoglikan, jest składnikiem filmu łzowego. Zwiększa lepkość filmu łzowego oraz nawilża i natłuszcza powierzchnię oka. HA posiada naturalne właściwości zatrzymywania wody, lepkosprężystość i sprzyja gojeniu się nabłonka rogówki i spojówki. Wykazano bezpieczeństwo i skuteczność HA w leczeniu DED. Krople do oczu zawierające kwas hialuronowy wpływają na zmniejszenie stanu zapalnego powierzchni oka, a w konsekwencji poprawę jakości nabłonka rogówki i spojówki. Nasze poprzednie badanie kliniczne wykazało korzystny wpływ HA na nabłonek spojówki pacjentów z zespołem suchego oka. Wyniki kolejnego badania klinicznego potwierdzają korzystne działanie HA i pokazują, że w połączeniu z polisacharydem z nasion tamaryndowca może skutecznie łagodzić objawy suchego oka, otwierając nowe scenariusze w leczeniu tej choroby poprzez łączenie różnych molekuł.

Koenzym Q10 (CoQ10) jest endogenną, rozpuszczalną w tłuszczach cząsteczką, znaną również jako ubichinon. CoQ10 odgrywa kluczową rolę w metabolizmie oksydacyjnym, wspomagając trójfosforan adenozyny (ATP) w mitochondriach, aw zredukowanej formie działa jako przeciwutleniacz lipidów. W prawie wszystkich tkankach ludzkiego ciała poziom CoQ10 zmniejsza się wraz z wiekiem, a funkcja narządu wzroku jest wrażliwa na zmiany stężenia CoQ10.

Randomizowane, kontrolowane badanie z pojedynczą maską przeprowadzono u pacjentów z zespołem suchego oka o nasileniu łagodnym do umiarkowanego, w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa szczepionki Collyrium opartej na usieciowanym HA (XLHA) z dodatkiem CoQ10 w porównaniu z kroplami do oczu, zwykle stosowany w praktyce klinicznej i uważany za złoty standard substytutów łez w leczeniu zespołu suchego oka, oparty na 0,15% liniowym kwasie hialuronowym.

Metody W tym randomizowanym badaniu porównawczym z pojedynczą maską w grupach równoległych zbadano skuteczność i bezpieczeństwo w leczeniu pacjentów z zespołem suchego oka roztworu oftalmicznego zawierającego XLHA z dodatkiem CoQ10 (VisuXL®, Visufarma, Rzym, Włochy) w porównaniu z preparatem zawierający kwas hialuronowy 0,15% (HA). Do badania przesiewowego włączono 46 pacjentów [(13 mężczyzn, 17 kobiet, w przedziale wiekowym 40-79 lat; średni wiek 62 ± 12,8 (SD) lat)] cierpiących na zespół suchego oka o nasileniu łagodnym do umiarkowanego, zgłaszających się do kliniki okulistycznej, Wydział Nauk Biomedycznych, Regionalne Centrum Skierowań ds. Chorób Powierzchni Oka, Uniwersytet w Mesynie, Mesyna, Włochy. Zarejestrowanych pacjentów podzielono na dwie grupy terapeutyczne (Grupa A otrzymująca badany preparat oparty na XLHA+CoQ10 i Grupa B otrzymująca preparat porównawczy oparty na 0,15% HA) zgodnie ze schematem randomizacji, odpowiadającym kodom przydziału wygenerowanym dla dwóch zabiegów przy użyciu permutowana metoda blokowa. Dwie kompozycje kropli do oczu użyte w badaniu były następujące: preparat grupy A (XLHA + CoQ10): 100 ml zawierający usieciowaną sól sodową HA 100 mg, koenzym Q10 100 mg, z witaminą E tokoferylo-polietylenoglikolu bursztynian (TPGS) 500 mg (jako środek solubilizujący rozpuszczalny w tłuszczach CoQ10), izotoniczny roztwór buforowy q.s. do 100 ml; preparat grupy B: sól sodowa HA 100 mg; izotoniczny roztwór buforowy q.s. do 100 ml. Oba preparaty nie były konserwowane.

Wszyscy włączeni pacjenci byli leczeni przez 7 dni jedną kroplą soli fizjologicznej do oczu cztery razy dziennie. Pod koniec tego okresu (czas 0 badania) pacjentów losowo podzielono na dwie grupy i przydzielono do leczenia.

Wizyty przeprowadzane były w sposób ślepy przez śledczych. Krople do oczu podawano cztery razy dziennie przez 12 tygodni, a osoby włączone do badania przechodziły ocenę subiektywnych objawów i badanie kliniczne w czasie 0 oraz po 15, 30 i 90 dniach. Pacjentom pozwolono poznać markę kropli do oczu, których używali.

Wyniki Kwestionariusz Ocular Surface Disease Index (OSDI), ostrość wzroku, ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP), badanie dna oka, czas rozpadu łez (TBUT), barwienie fluoresceiną rogówki i spojówki, estezjometria, konfokalna mikroskopia rogówki. Monitorowano zdarzenia niepożądane.

OSDI jest jednym z najczęściej używanych kwestionariuszy. Wyniki kwestionariusza OSDI składającego się z 12 pozycji mieszczą się w zakresie od 0 do 100, wysokie wyniki oznaczają wyższą niepełnosprawność. Skala wykazała dobrą czułość w odróżnianiu zdrowych osób od osób dotkniętych zespołem suchego oka i dobrą korelację z ciężkością choroby.

Wynik barwienia fluoresceiną powierzchni oka oceniano 3 minuty po wkropleniu fluoresceiny; zastosowano zmodyfikowaną skalę oksfordzką: rogówkę i spojówkę oceniano oddzielnie od 0 do 5 (od 0 = brak do 5 = rozszerzone obszary zlewającego się zabarwienia), dla spojówki zastosowano średnią ocen z obszarów nosowych i skroniowych. Powierzchnię oka obserwowano za pomocą kobaltowego światła niebieskiego i żółtego filtra Wratten #12. Obliczono różnicę między wynikami uzyskanymi podczas każdej wizyty.

Czułość rogówki mierzono za pomocą estezjometru Cocheta-Bonneta w celu oceny aktywności gałęzi ocznej piątego nerwu czaszkowego (trójdzielnego). Zmierzono ją oceniając długość włókna zdolnego do wywołania wrażenia dotykowego (mm włókna).

Wykonano mikroskopię konfokalną in vivo po miejscowym zakropleniu kropli 0,4% oksybuprokainy bez środków konserwujących, stosując obiektyw kontaktowy 40x i dodatkową sondę Z-Ring, aby umożliwić precyzyjne ustawienie sondy nad centralnym obszarem rogówki.

Do analizy statystycznej wzięto pod uwagę tylko wyniki prawego oka. Stosowano odpowiednio test t-Studenta i test U Manna-Whitneya. Wartości P≤0,05 uznano za istotne statystycznie.