Vernetzte Hyaluronsäure und Coenzym Q10 zur Behandlung des Trockenen Auges (DEDCO)

Einführung:

Trockenes Auge (DED) ist eine häufige Augenerkrankung, die die Sehfunktion belastet und die Lebensqualität und Arbeitsproduktivität verringert. KCS ist eine Tränenfilmstörung, die zu einer Hyperosmolarität des Tränenfilms und einer Entzündung der Augenoberfläche führt, was zu Beschwerden, Sehstörungen und Instabilität des Tränenfilms mit möglicher Schädigung der Augenoberfläche führt. Dieser Zustand provoziert Traumata, die durch die Bewegung der Augenlider auf der Augenoberfläche und eine unzureichende Reinigung derselben durch mikrobielle Mittel und/oder Fremdkörper verursacht werden.

Die Prävalenz von KCS nimmt mit dem Alter zu und Frauen sind besonders anfällig, insbesondere diejenigen, die Östrogene erhalten. Die Pathogenese ist nicht vollständig geklärt; Es wurde jedoch erkannt, dass Entzündungen eine herausragende Rolle spielen .

Die häufigsten Symptome der KCS sind: Brennen, Fremdkörpergefühl im Auge, Schwierigkeiten beim Öffnen der Augenlider beim Aufwachen, verschwommenes Sehen und in schweren Fällen Schmerzen und Lichtscheu. KCS wird von einer erhöhten Osmolarität des Tränenfilms und einer Entzündung der Augenoberfläche begleitet.

Es gibt keine Goldstandardbehandlung für KCS, aber Kortikosteroide und/oder Ciclosporin-Augentropfen verbessern die Symptome. Angesichts der Nebenwirkungen der Immunsuppression und der Kosten pharmazeutischer Präparate unterbrechen Patienten jedoch häufig die Behandlung, bevor die Wirksamkeit der Therapie verifiziert werden kann.

Künstliche Tränen gelten als eine tragende Säule in der Behandlung trockener Augen. Hyaluronsäure (HA), ein natürliches Glykosaminoglykan, ist ein Bestandteil des Tränenfilms. Es erhöht die Viskosität des Tränenfilms und spendet Feuchtigkeit und schmiert die Augenoberfläche. HA besitzt intrinsische Wasserrückhalteeigenschaften, Viskoelastizität und begünstigt die Heilung von Hornhaut- und Bindehautepithel. Die Sicherheit und Wirksamkeit von HA zur Behandlung von KCS wurde nachgewiesen. Augentropfen, die Hyaluronsäure enthalten, führen zu einer Verringerung der Entzündung der Augenoberfläche, mit einer daraus folgenden Verbesserung der Qualität des Hornhaut- und Bindehautepithels. Unsere vorherige klinische Studie zeigte positive Wirkungen von HA auf das Bindehautepithel von Patienten mit trockenem Auge. Die Ergebnisse einer anderen klinischen Studie bestätigen die vorteilhaften Wirkungen von HA und zeigen, dass es in Kombination mit Tamarindensamen-Polysaccharid wirksam bei der Verbesserung der Symptome des trockenen Auges sein kann, wodurch neue Szenarien in der Behandlung dieser Krankheit durch die Kombination verschiedener Moleküle eröffnet werden.

Coenzym Q10 (CoQ10) ist ein körpereigenes, fettlösliches Molekül, auch bekannt als Ubichinon. CoQ10 spielt eine Schlüsselrolle im oxidativen Stoffwechsel und unterstützt das Adenosintriphosphat (ATP) in den Mitochondrien und wirkt in seiner reduzierten Form als Lipid-Antioxidans. In fast allen Geweben des menschlichen Körpers nehmen die CoQ10-Spiegel mit dem Alter ab, und die Augenfunktion reagiert empfindlich auf Schwankungen der CoQ10-Konzentration.

Eine randomisierte, kontrollierte, einfach maskierte Studie wurde bei Patienten mit leichtem bis mittelschwerem trockenem Auge durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit eines Augentropfens auf der Basis von vernetztem HA (XLHA) mit Zusatz von Coenzym Q10 im Vergleich zu einer gewöhnlichen Augentropfenformulierung zu bewerten wird in der klinischen Praxis verwendet und gilt als Goldstandard für Tränenersatzmittel bei der Behandlung des Trockenen Auges, basierend auf 0,15 % linearem HA.

Methoden Diese randomisierte, einfach verblindete Parallelgruppen-Vergleichsstudie untersuchte bei der Behandlung von Patienten mit trockenem Auge die Wirksamkeit und Sicherheit einer ophthalmischen Lösung, die XLHA mit CoQ10 (VisuXL®, Visufarma, Rom, Italien) im Vergleich zu einer Formulierung enthielt mit Hyaluronsäure 0,15 % (HA). Die Studie untersuchte 46 Patienten und 40 wurden aufgenommen [(13 männlich, 17 weiblich, mit einer Altersspanne von 40–79 Jahren; Durchschnittsalter 62 ± 12,8 (SD) Jahre)], die an leichtem bis mittelschwerem trockenem Auge litten und die Augenklinik aufsuchten, Abteilung für Biomedizinische Wissenschaften, Regionales Referenzzentrum für Erkrankungen der Augenoberfläche, Universität Messina, Messina, Italien. Eingeschriebene Probanden wurden in zwei Behandlungsgruppen eingeteilt (Gruppe A erhielt die Studienformulierung auf Basis von XLHA+CoQ10 und Gruppe B erhielt die Vergleichsformulierung auf Basis von 0,15 % HA) gemäß einem Randomisierungsschema, entsprechend den Zuordnungscodes, die für die beiden Behandlungen unter Verwendung von generiert wurden permutierte Blockmethode. Die beiden für die Studie verwendeten Augentropfenzusammensetzungen waren die folgenden: Gruppe A-Formulierung (XLHA+CoQ10): 100 ml mit Cross-Linked HA Natriumsalz 100 mg, Coenzym Q10 100 mg, mit Vitamin E Tocopherylpolyethylenglycolsuccinat (TPGS) 500 mg (als Solubilisierungsmittel für das fettlösliche CoQ10), isotonisch gepufferte Lösung q.s. bis 100 ml; Formulierung der Gruppe B: HA-Natriumsalz 100 mg; isotonische gepufferte Lösung q.s. auf 100 ml. Beide Formulierungen waren nicht konserviert.

Alle eingeschlossenen Patienten wurden für eine Einlaufzeit von 7 Tagen mit einem Augentropfen Kochsalzlösung viermal täglich behandelt. Am Ende dieses Zeitraums (Zeitpunkt 0 der Studie) wurden die Probanden nach dem Zufallsprinzip in die beiden Gruppen eingeteilt und einer Behandlung zugeteilt.

Die Besuche wurden von den Ermittlern blind durchgeführt. Augentropfen wurden 12 Wochen lang viermal täglich verabreicht, und die in die Studie aufgenommenen Personen wurden zum Zeitpunkt 0 und nach 15, 30 und 90 Tagen einer Einstufung der subjektiven Symptome und einer klinischen Untersuchung unterzogen. Die Patienten durften den Markennamen der von ihnen verwendeten Augentropfen kennen.

Ergebnisse Ocular Surface Disease Index (OSDI)-Fragebogen, Sehschärfe, Augeninnendruck (IOD) und Augenhintergrunduntersuchung, Tränenaufreißzeit (TBUT), Hornhaut- und Bindehaut-Fluorescein-Färbung, Ästhesiometrie, konfokale Hornhautmikroskopie. Unerwünschte Ereignisse wurden überwacht.

OSDI ist einer der am weitesten verbreiteten Fragebögen. Die Punktzahlen des 12-Punkte-OSDI-Fragebogens reichen von 0 bis 100, hohe Punktzahlen stehen für eine höhere Behinderung. Die Skala zeigte eine gute Sensitivität bei der Unterscheidung normaler Personen von Personen, die von trockenem Auge betroffen waren, und korrelierte gut mit der Schwere der Erkrankung.

Der Fluorescein-Färbungs-Score der Augenoberfläche wurde 3 Minuten nach dem Einträufeln von Fluorescein bewertet; ein modifizierter Oxford-Score wurde verwendet: Hornhaut und Bindehaut wurden getrennt von 0 bis 5 (von 0 = keine bis 5 = ausgedehnte Bereiche mit konfluenter Färbung) bewertet, für die Bindehaut wurde ein Mittelwert für die Bewertungen aus den nasalen und temporalen Regionen verwendet. Die Augenoberfläche wurde durch kobaltblaues Licht und einen Wratten-Gelbfilter Nr. 12 beobachtet. Die Differenz zwischen den bei jedem Besuch erhaltenen Bewertungen wurde berechnet.

Die Hornhautempfindlichkeit wurde mit einem Cochet-Bonnet-Ästhesiometer gemessen, um die Aktivität des ophthalmischen Zweigs des fünften Hirnnervs (Trigeminal) zu bewerten. Sie wurde durch Bewerten der Länge des Filaments gemessen, das in der Lage ist, eine taktile Empfindung hervorzurufen (mm Filament).

Konfokale In-vivo-Mikroskopie wurde nach der topischen Instillation eines Tropfens unkonserviertem 0,4 % Oxybuprocain unter Verwendung des 40x-Kontaktobjektivs und der zusätzlichen Z-Ring-Sonde durchgeführt, um eine präzise Positionierung der Sonde über dem zentralen Hornhautbereich zu ermöglichen.

Für die statistische Analyse wurden nur die Ergebnisse des rechten Auges berücksichtigt. Der Student-t-Test und der Mann-Whitney-U-Test wurden nach Bedarf verwendet. Werte von P ≤ 0,05 wurden als statistisch signifikant betrachtet.