Ácido hialurônico reticulado e coenzima Q10 no tratamento de olho seco (DEDCO)

Introdução:

A doença do olho seco (DED) é uma condição ocular comum que causa sobrecarga na função visual e reduz a qualidade de vida e a produtividade no trabalho. DED é um distúrbio do filme lacrimal resultando em hiperosmolaridade do filme lacrimal e inflamação da superfície ocular que resulta em sintomas de desconforto, distúrbio visual e instabilidade do filme lacrimal com dano potencial à superfície ocular. Esta condição provoca traumatismos causados ​​pelo movimento das pálpebras na superfície ocular e uma limpeza insuficiente das mesmas por agentes microbianos e/ou corpos estranhos.

A prevalência de DED aumenta com a idade e as mulheres são particularmente suscetíveis, especialmente aquelas que recebem estrogênios. A patogênese não é totalmente compreendida; no entanto, foi reconhecido que a inflamação tem um papel proeminente.

Os sintomas mais comuns da DED são: ardor, sensação de corpo estranho no olho, dificuldade em abrir as pálpebras ao acordar, visão turva e, em casos graves, dor e fotofobia. A DED é acompanhada por aumento da osmolaridade do filme lacrimal e inflamação da superfície ocular.

Não há tratamento padrão-ouro para DED, mas corticosteróides e/ou colírios de ciclosporina melhoram os sintomas. No entanto, dados os efeitos colaterais da imunossupressão e o custo das preparações farmacêuticas, os pacientes muitas vezes suspendem o tratamento antes que a eficácia da terapia possa ser verificada.

Lágrimas artificiais são consideradas um dos pilares do tratamento do olho seco. O ácido hialurônico (AH), um glicosaminoglicano natural, é um componente do filme lacrimal. Aumenta a viscosidade do filme lacrimal e hidrata e lubrifica a superfície ocular. O HA possui propriedades intrínsecas de retenção de água, viscoelasticidade e favorece a cicatrização do epitélio da córnea e da conjuntiva. A segurança e a eficácia do HA para o tratamento de DED foram demonstradas. Colírios contendo AH determinam redução da inflamação da superfície ocular, com consequente melhora da qualidade do epitélio corneano e conjuntival. Nosso estudo clínico anterior mostrou efeitos benéficos do HA no epitélio conjuntival de pacientes com olho seco. Os resultados de outro ensaio clínico confirmam os efeitos benéficos do HA e mostram que em combinação com o polissacarídeo da semente de tamarindo pode ser eficaz na melhora dos sintomas do olho seco, abrindo novos cenários no tratamento desta doença pela combinação de diferentes moléculas.

A coenzima Q10 (CoQ10) é uma molécula lipossolúvel endógena, também conhecida como ubiquinona. A CoQ10 desempenha um papel fundamental no metabolismo oxidativo, suportando o trifosfato de adenosina (ATP) na mitocôndria e, em sua forma reduzida, atua como um antioxidante lipídico. Em quase todos os tecidos do corpo humano, os níveis de CoQ10 diminuem com a idade e a função ocular é sensível a variações de concentração de CoQ10.

Um estudo randomizado, controlado, único mascarado, foi realizado em pacientes com olho seco leve a moderado, para avaliar a eficácia e a segurança de um colírio baseado em HA reticulado (XLHA) adicionado com CoQ10 em comparação com uma formulação de colírio, comumente utilizado na prática clínica e considerado padrão ouro para substitutos lacrimais, no tratamento do olho seco, baseado em AH linear 0,15%.

Métodos Este estudo comparativo randomizado, mascarado e de grupo paralelo investigou a eficácia e a segurança, no tratamento de pacientes com olho seco, de uma solução oftálmica contendo XLHA adicionada de CoQ10 (VisuXL®, Visufarma, Roma, Itália) em comparação com uma formulação contendo ácido hialurônico 0,15% (HA). O estudo examinou 46 pacientes e 40 foram inscritos [(13 homens, 17 mulheres, com faixa etária de 40 a 79 anos; idade média de 62 ± 12,8 (DP) anos)] sofrendo de olho seco leve a moderado atendidos na Clínica Oftalmológica, Departamento de Ciências Biomédicas, Centro Regional de Referência para Doenças da Superfície Ocular, Universidade de Messina, Messina, Itália. Os indivíduos inscritos foram divididos em dois grupos de tratamento (Grupo A recebendo a formulação do estudo baseada em XLHA+CoQ10 e Grupo B recebendo a formulação comparadora baseada em 0,15% HA) de acordo com um esquema de randomização, correspondendo aos códigos de alocação gerados para os dois tratamentos usando o método de bloco permutado. As duas composições de colírios usadas para o estudo foram as seguintes: formulação do grupo A (XLHA+CoQ10): 100 ml contendo sal sódico HA reticulado 100 mg, Coenzima Q10 100 mg, com Vitamina E tocoferil polietilenoglicol succinato (TPGS) 500 mg (como agente solubilizante para a CoQ10 solúvel em lípidos), solução tamponada isotónica q.s. para 100 ml; formulação do grupo B: sal de sódio HA 100 mg; solução tamponada isotônica q.s. a 100 ml. Ambas as formulações não foram preservadas.

Todos os pacientes incluídos foram tratados por um período inicial de 7 dias com um colírio de solução salina quatro vezes ao dia. No final deste período (tempo 0 do estudo) os indivíduos foram divididos aleatoriamente em dois grupos e atribuídos a um tratamento.

As visitas foram realizadas de forma cega pelos investigadores. Colírios foram administrados quatro vezes ao dia durante 12 semanas e os indivíduos inscritos no estudo foram submetidos à classificação de sintomas subjetivos e exame clínico no tempo 0 e após 15, 30 e 90 dias. Os pacientes foram informados sobre a marca do colírio que estavam usando.

Resultados O questionário Ocular Surface Disease Index (OSDI), acuidade visual, pressão intraocular (PIO) e exame de fundo de olho, tempo de ruptura da lágrima (TBUT), coloração de fluoresceína da córnea e conjuntiva, estesiometria, microscopia confocal da córnea. Os eventos adversos foram monitorados.

OSDI é um dos questionários mais amplamente utilizados. As pontuações do questionário OSDI de 12 itens variam de 0 a 100, pontuações altas representam maior incapacidade. A escala mostrou boa sensibilidade em discriminar pessoas normais de indivíduos afetados por olho seco e correlacionar bem com a gravidade da doença.

A pontuação da mancha de fluoresceína da superfície ocular foi avaliada 3 minutos após a instilação de fluoresceína; foi utilizado um escore de Oxford modificado: córnea e conjuntiva foram pontuados separadamente de 0 a 5 (de 0 = nenhum a 5 = áreas extensas de coloração confluente), para a conjuntiva foi utilizada uma média dos escores das regiões nasal e temporal. A superfície ocular foi observada através de luz azul cobalto e filtro amarelo Wratten #12. Foi calculada a diferença entre os escores obtidos em cada visita.

A sensibilidade da córnea foi medida pelo estesiômetro de Cochet-Bonnet para avaliar a atividade do ramo oftálmico do quinto nervo craniano (trigêmeo). Foi medido pela avaliação do comprimento do filamento capaz de evocar uma sensação tátil (mm de filamento).

A microscopia confocal in vivo foi realizada, após a instilação tópica de uma gota de oxibuprocaína 0,4% não conservada, utilizando a objetiva de contato 40x e a sonda Z-Ring adicional, para permitir um posicionamento preciso da sonda sobre a área central da córnea.

Para análise estatística, foram considerados apenas os resultados do olho direito. O teste t de Student e o teste U de Mann-Whitney foram usados ​​conforme apropriado. Valores de P≤0,05 foram considerados estatisticamente significativos.