Сшитая гиалуроновая кислота и коэнзим Q10 в лечении сухости глаз (DEDCO)

Вступление:

Болезнь сухого глаза (ССГ) — распространенное заболевание глаз, вызывающее нагрузку на зрительную функцию и снижающее качество жизни и производительность труда. ДЭД представляет собой нарушение слезной пленки, приводящее к гиперосмолярности слезной пленки и воспалению поверхности глаза, что приводит к симптомам дискомфорта, нарушениям зрения и нестабильности слезной пленки с потенциальным повреждением поверхности глаза. Это состояние провоцирует травматизм, вызванный движением век по глазной поверхности и недостаточным очищением их микробными агентами и/или инородными телами.

Распространенность DED увеличивается с возрастом, и женщины особенно восприимчивы, особенно получающие эстрогены. Патогенез до конца не изучен; однако было признано, что воспаление играет заметную роль.

Наиболее распространенными симптомами ДЭД являются: жжение, ощущение инородного тела в глазу, затруднение открывания век при пробуждении, нечеткость зрения и, в тяжелых случаях, боль и светобоязнь. ДЭД сопровождается повышенной осмолярностью слезной пленки и воспалением поверхности глаза.

Не существует золотого стандарта лечения ДЭД, но кортикостероиды и/или глазные капли циклоспорина улучшают симптомы. Однако, учитывая побочные эффекты иммуносупрессии и стоимость фармацевтических препаратов, пациенты часто приостанавливают лечение до того, как можно будет проверить эффективность терапии.

Искусственные слезы считаются основой лечения синдрома сухого глаза. Гиалуроновая кислота (ГК), природный гликозаминогликан, является компонентом слезной пленки. Повышает вязкость слезной пленки, увлажняет и смазывает поверхность глаза. ГК обладает внутренними водоудерживающими свойствами, вязкоупругостью и способствует заживлению эпителия роговицы и конъюнктивы. Была продемонстрирована безопасность и эффективность ГК для лечения ДЭД. Глазные капли, содержащие ГК, определяют уменьшение воспаления глазной поверхности с последующим улучшением качества эпителия роговицы и конъюнктивы. Наше предыдущее клиническое исследование показало благотворное влияние ГК на конъюнктивальный эпителий пациентов с синдромом сухого глаза. Результаты другого клинического испытания подтверждают благотворное влияние ГК и показывают, что в сочетании с полисахаридом семян тамаринда она может быть эффективна в улучшении симптомов сухости глаз, открывая новые возможности в лечении этого заболевания путем комбинирования различных молекул.

Коэнзим Q10 (CoQ10) представляет собой эндогенную жирорастворимую молекулу, также известную как убихинон. CoQ10 играет ключевую роль в окислительном метаболизме, поддерживая аденозинтрифосфат (АТФ) в митохондриях, и в своей восстановленной форме действует как липидный антиоксидант. Почти во всех тканях человеческого тела уровни CoQ10 снижаются с возрастом, а функция глаз чувствительна к колебаниям концентрации CoQ10.

Рандомизированное, контролируемое, одиночное маскированное исследование было проведено у пациентов с синдромом сухого глаза от легкой до умеренной степени для оценки эффективности и безопасности коллириума на основе поперечно-сшитой ГК (XLHA) с добавлением CoQ10 по сравнению с составом глазных капель, обычно используется в клинической практике и считается золотым стандартом заменителей слезы при лечении синдрома сухого глаза на основе 0,15% линейной ГК.

Методы. В этом рандомизированном одномаскированном сравнительном исследовании с параллельными группами изучалась эффективность и безопасность при лечении пациентов с синдромом сухого глаза офтальмологического раствора, содержащего XLHA с добавлением CoQ10 (VisuXL®, Visufarma, Рим, Италия), по сравнению с составом с содержанием гиалуроновой кислоты 0,15% (ГК). В исследовании приняли участие 46 пациентов, из которых 40 были включены [(13 мужчин, 17 женщин, возрастной диапазон 40–79 лет; средний возраст 62 ± 12,8 (стандартное отклонение) лет)] с синдромом сухого глаза от легкой до умеренной степени тяжести, обратившихся в офтальмологическую клинику. Департамент биомедицинских наук, Региональный справочный центр по заболеваниям поверхности глаза, Мессинский университет, Мессина, Италия. Зарегистрированные субъекты были разделены на две лечебные группы (группа А, получавшая исследуемый состав на основе XLHA+CoQ10, и группа В, получавшая состав сравнения на основе 0,15% ГК) в соответствии со схемой рандомизации, соответствующей кодам распределения, сгенерированным для двух видов лечения с использованием метод перестановочных блоков. В исследовании использовались следующие две композиции глазных капель: состав группы А (XLHA+CoQ10): 100 мл, содержащий 100 мг натриевой соли сшитой ГК, 100 мг коэнзима Q10, с токоферилполиэтиленгликольсукцинатом витамина Е (TPGS). 500 мг (в качестве солюбилизирующего агента для жирорастворимого CoQ10), изотонический буферный раствор q.s. до 100 мл; состав группы В: натриевая соль ГК 100 мг; изотонический буферный раствор q.s. до 100 мл. Обе композиции были без консервантов.

Все включенные пациенты лечились в течение вводного периода в 7 дней одной глазной каплей физиологического раствора четыре раза в день. В конце этого периода (время 0 исследования) субъекты были случайным образом разделены на две группы и назначены для лечения.

Посещения проводились следователями вслепую. Глазные капли вводили четыре раза в день в течение 12 недель, и участники исследования проходили оценку субъективных симптомов и клиническое обследование в 0-й момент времени и через 15, 30 и 90 дней. Пациентам разрешили узнать торговую марку глазных капель, которые они использовали.

Исходы Опросник индекса заболеваний поверхности глаза (OSDI), острота зрения, внутриглазное давление (ВГД) и исследование глазного дна, время разрыва слезы (TBUT), флуоресцеиновое окрашивание роговицы и конъюнктивы, эстезиометрия, конфокальная микроскопия роговицы. Нежелательные явления отслеживались.

OSDI является одним из наиболее широко используемых опросников. Оценки опросника OSDI из 12 пунктов варьируются от 0 до 100, высокие баллы означают более высокую инвалидность. Шкала показала хорошую чувствительность при различении нормальных людей от субъектов, страдающих синдромом сухого глаза, и хорошо коррелировала с тяжестью заболевания.

Окрашивание поверхности глаза флуоресцеином оценивали через 3 минуты после закапывания флуоресцеина; использовалась модифицированная Оксфордская шкала: роговица и конъюнктива оценивались отдельно от 0 до 5 (от 0 = отсутствие до 5 = расширенные области сливающегося окрашивания), для конъюнктивы использовалось среднее значение для носовой и височной областей. Поверхность глаза наблюдали через кобальтово-синий свет и желтый фильтр Wratten #12. Рассчитывали разницу между баллами, полученными при каждом посещении.

Чувствительность роговицы измеряли с помощью анестезиометра Коше-Бонне для оценки активности офтальмологической ветви пятого черепного нерва (тройничного нерва). Его измеряли путем оценки длины нити, способной вызывать тактильные ощущения (мм нити).

Конфокальную микроскопию in vivo выполняли после местного закапывания капли 0,4% оксибупрокаина без консервантов с использованием контактного объектива с увеличением 40x и дополнительного зонда Z-Ring, чтобы обеспечить точное позиционирование зонда над центральной областью роговицы.

Для статистического анализа учитывались только результаты правого глаза. При необходимости использовали t-критерий Стьюдента и U-критерий Манна-Уитни. Значения P≤0,05 считались статистически значимыми.