Zesíťovaná kyselina hyaluronová a koenzym Q10 v léčbě suchého oka (DEDCO)

Úvod:

Suché oko (DED) je běžné oční onemocnění, které zatěžuje zrakové funkce a snižuje kvalitu života a produktivitu práce. DED je porucha slzného filmu vedoucí k hyperosmolaritě slzného filmu a zánětu očního povrchu, což má za následek symptomy diskomfortu, poruchy vidění a nestabilitu slzného filmu s potenciálním poškozením očního povrchu. Tento stav vyvolává traumatismus způsobený pohybem očních víček po povrchu oka a jeho nedostatečným čištěním mikrobiálními agens a/nebo cizími tělesy.

Prevalence DED se zvyšuje s věkem a ženy jsou zvláště náchylné, zejména ty, které dostávají estrogeny. Patogeneze není plně objasněna; bylo však uznáno, že zánět má významnou roli.

Nejčastějšími příznaky DED jsou: pálení, pocit cizího tělesa v oku, potíže s otevřením očních víček při probuzení, rozmazané vidění a ve vážných případech bolest a světloplachost. DED je doprovázena zvýšenou osmolaritou slzného filmu a zánětem očního povrchu.

Neexistuje žádný zlatý standard léčby DED, ale kortikosteroidy a/nebo cyklosporinové oční kapky zlepšují příznaky. Vzhledem k vedlejším účinkům imunosuprese a ceně farmaceutických přípravků však pacienti často přerušují léčbu dříve, než lze ověřit účinnost terapie.

Umělé slzy jsou považovány za základ léčby suchého oka. Kyselina hyaluronová (HA), přírodní glykosaminoglykan, je součástí slzného filmu. Zvyšuje viskozitu slzného filmu a hydratuje a lubrikuje povrch oka. HA má vnitřní vlastnosti zadržování vody, viskoelasticitu a podporuje hojení rohovkového a spojivkového epitelu. Bezpečnost a účinnost HA pro léčbu DED byla prokázána. Oční kapky s obsahem HA určují redukci zánětu očního povrchu s následným zlepšením kvality rohovkového a spojivkového epitelu. Naše předchozí klinická studie prokázala příznivé účinky HA na spojivkový epitel pacientů se suchým okem. Výsledky další klinické studie potvrzují příznivé účinky HA a ukazují, že v kombinaci s polysacharidem ze semen tamarindu může být účinná při zlepšování příznaků suchého oka a otevírá nové scénáře v léčbě tohoto onemocnění kombinací různých molekul.

Koenzym Q10 (CoQ10) je endogenní molekula rozpustná v tucích, známá také jako ubichinon. CoQ10 hraje klíčovou roli v oxidativním metabolismu podporujícím adenosintrifosfát (ATP) v mitochondriích a ve své redukované formě působí jako lipidový antioxidant. Téměř ve všech tkáních lidského těla hladiny CoQ10 klesají s věkem a oční funkce je citlivá na změny koncentrace CoQ10.

Randomizovaná, kontrolovaná, jednoduše maskovaná studie byla provedena u pacientů s mírným až středně závažným suchým okem, aby se vyhodnotila účinnost a bezpečnost očního očního systému založeného na zesítěné HA (XLHA) přidané s CoQ10 ve srovnání s formulací očních kapek, běžně používané v klinické praxi a považované za zlatý standard pro náhražky slz, při léčbě suchého oka, na základě 0,15% lineární HA.

Metody Tato randomizovaná, jednoduše maskovaná, srovnávací studie s paralelními skupinami zkoumala účinnost a bezpečnost při léčbě pacientů se suchým okem, očního roztoku obsahujícího XLHA s přídavkem CoQ10 (VisuXL®, Visufarma, Řím, Itálie) ve srovnání s formulací obsahující kyselinu hyaluronovou 0,15% (HA). Do studie bylo zařazeno 46 pacientů a 40 bylo zařazeno [(13 mužů, 17 žen, s věkovým rozmezím 40-79 let; průměrný věk 62 ± 12,8 (SD) let)] trpících mírným až středně závažným suchým okem, kteří navštěvovali oční kliniku, Ústav biomedicínských věd, Regionální referenční centrum pro oční povrchové choroby, Univerzita Messina, Messina, Itálie. Zařazení jedinci byli rozděleni do dvou léčebných skupin (skupina A dostávající studijní formulaci založenou na XLHA+CoQ10 a skupina B dostávající srovnávací formulaci založenou na 0,15% HA) podle randomizačního schématu, odpovídajícímu alokačním kódům vygenerovaným pro dvě léčby pomocí metoda permutovaných bloků. Dvě kompozice očních kapek použité pro studii byly následující: formulace skupiny A (XLHA+CoQ10): 100 ml obsahující 100 mg sodné soli Cross-Linked HA, 100 mg koenzymu Q10 s tokoferylpolyethylenglykolsukcinátem vitamínu E (TPGS) 500 mg (jako solubilizační činidlo pro CoQ10 rozpustný v tucích), izotonický pufrovaný roztok q.s. do 100 ml; formulace skupiny B: HA sodná sůl 100 mg; izotonický pufrovaný roztok q.s. do 100 ml. Obě formulace byly nekonzervované.

Všichni zahrnutí pacienti byli léčeni po dobu 7 dnů jednou kapkou fyziologického roztoku čtyřikrát denně. Na konci tohoto období (čas 0 studie) byly subjekty náhodně rozděleny do dvou skupin a přiřazeny k léčbě.

Návštěvy byly prováděny vyšetřovateli naslepo. Oční kapky byly podávány čtyřikrát denně po dobu 12 týdnů a subjekty zařazené do studie podstoupily klasifikaci subjektivních symptomů a klinické vyšetření v čase 0 a po 15, 30 a 90 dnech. Pacientům bylo umožněno znát značku očních kapek, které používali.

Výsledky Dotazník Indexu očního povrchového onemocnění (OSDI), zraková ostrost, nitrooční tlak (IOP) a vyšetření očního pozadí, doba rozpadu slz (TBUT), barvení rohovky a spojivky fluoresceinem, estéziometrie, konfokální mikroskopie rohovky. Nežádoucí účinky byly sledovány.

OSDI je jedním z nejpoužívanějších dotazníků. Skóre 12-položkového dotazníku OSDI se pohybuje od 0 do 100, vysoké skóre představuje vyšší postižení. Škála ukázala dobrou citlivost při rozlišování normálních lidí od subjektů postižených suchým okem a dobře korelovala se závažností onemocnění.

Skóre zbarvení fluoresceinu na povrchu oka bylo hodnoceno 3 minuty po instilaci fluoresceinu; bylo použito modifikované Oxford skóre: rohovka a spojivka byly hodnoceny odděleně od 0 do 5 (od 0 = žádná do 5 = rozšířené oblasti konfluentního zbarvení), pro spojivku byl použit průměr skóre z nosní a temporální oblasti. Oční povrch byl pozorován prostřednictvím kobaltově modrého světla a žlutého filtru Wratten #12. Byl vypočten rozdíl mezi skóre získanými při každé návštěvě.

Citlivost rohovky byla měřena Cochet-Bonnetovým esteziometrem pro hodnocení aktivity oční větve pátého hlavového nervu (trigeminu). Bylo měřeno vyhodnocením délky vlákna schopného vyvolat hmatový vjem (mm vlákna).

Byla provedena in vivo konfokální mikroskopie po topickém nakapání kapky nekonzervovaného 0,4% oxybuprokainu s použitím 40x kontaktního objektivu a další sondy Z-Ring, aby bylo umožněno přesné umístění sondy nad centrální oblastí rohovky.

Pro statistickou analýzu byly brány v úvahu pouze výsledky pravých očí. Podle potřeby byly použity Studentův t-test a Mann-Whitney U-test. Hodnoty P≤0,05 byly považovány za statisticky významné.