Verknoopt hyaluronzuur en co-enzym Q10 bij de behandeling van droge ogen (DEDCO)

Invoering:

Droge-ogenziekte (DED) is een veelvoorkomende oogaandoening die de visuele functie belast en de kwaliteit van leven en de arbeidsproductiviteit vermindert. DED is een traanfilmaandoening die leidt tot hyperosmolariteit van de traanfilm en ontsteking van het oogoppervlak, wat resulteert in symptomen van ongemak, visuele stoornissen en instabiliteit van de traanfilm met mogelijke schade aan het oogoppervlak. Deze aandoening veroorzaakt trauma's veroorzaakt door de beweging van de oogleden op het oogoppervlak en een onvoldoende reiniging daarvan door microbiële agentia en/of vreemde lichamen.

De prevalentie van DED neemt toe met de leeftijd en vrouwen zijn bijzonder vatbaar, vooral degenen die oestrogenen krijgen. De pathogenese is niet volledig begrepen; het is echter erkend dat ontsteking een prominente rol speelt.

De meest voorkomende symptomen van DED zijn: branderig gevoel, gevoel van vreemd lichaam in het oog, moeite met het openen van de oogleden bij het ontwaken, wazig zien en, in ernstige gevallen, pijn en fotofobie. DED gaat gepaard met verhoogde osmolariteit van de traanfilm en ontsteking van het oogoppervlak.

Er is geen gouden standaardbehandeling voor DED, maar corticosteroïden en/of ciclosporine oogdruppels verbeteren de symptomen. Gezien de bijwerkingen van immuunonderdrukking en de kosten van farmaceutische preparaten, schorten patiënten echter vaak de behandeling op voordat de effectiviteit van de therapie kan worden geverifieerd.

Kunsttranen worden beschouwd als een steunpilaar bij de behandeling van droge ogen. Hyaluronzuur (HA), een natuurlijk glycosaminoglycaan, is een bestanddeel van de traanfilm. Het verhoogt de viscositeit van de traanfilm en hydrateert en smeert het oogoppervlak. HA bezit intrinsieke waterretentie-eigenschappen, visco-elasticiteit en bevordert de genezing van hoornvlies- en bindvliesepitheel. De veiligheid en werkzaamheid van HA voor de behandeling van DED is aangetoond. Oogdruppels die HA bevatten, zorgen voor een vermindering van de ontsteking van het oogoppervlak, met als gevolg een verbetering van de kwaliteit van het hoornvlies- en bindvliesepitheel. Onze eerdere klinische studie toonde gunstige effecten van HA op het conjunctivale epitheel van patiënten met droge ogen. Resultaten van een ander klinisch onderzoek bevestigen de gunstige effecten van HA en tonen aan dat het in combinatie met tamarindezaadpolysaccharide effectief kan zijn bij het verbeteren van symptomen van droge ogen, waardoor nieuwe scenario's worden geopend bij de behandeling van deze ziekte door verschillende moleculen te combineren.

Co-enzym Q10 (CoQ10) is een endogeen, vetoplosbaar molecuul, ook bekend als ubiquinon. CoQ10 speelt een sleutelrol in het oxidatieve metabolisme, ondersteunt het adenosinetrifosfaat (ATP) in de mitochondriën en werkt in zijn gereduceerde vorm als een lipide-antioxidant. In bijna alle weefsels van het menselijk lichaam nemen de CoQ10-spiegels af met de leeftijd en de oogfunctie is gevoelig voor variaties in de concentratie van CoQ10.

Er is een gerandomiseerde, gecontroleerde, enkelvoudig gemaskeerde studie uitgevoerd bij patiënten met lichte tot matige droge ogen om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van een collyrium op basis van gecrosslinkt HA (XLHA) toegevoegd met CoQ10 in vergelijking met een oogdruppelformulering, gewoonlijk gebruikt in de klinische praktijk en beschouwd als een gouden standaard voor traanvervangers, bij de behandeling van droge ogen, gebaseerd op 0,15% lineair HA.

Methoden Deze gerandomiseerde, single-masked, vergelijkende studie met parallelle groepen onderzocht de werkzaamheid en veiligheid, bij de behandeling van patiënten met droge ogen, van een oftalmische oplossing die XLHA bevat met CoQ10 (VisuXL®, Visufarma, Rome, Italië) in vergelijking met een formulering met hyaluronzuur 0,15% (HA). De studie screende 46 patiënten en 40 werden ingeschreven [(13 mannen, 17 vrouwen, met een leeftijdsbereik van 40-79 jaar; gemiddelde leeftijd 62 ± 12,8 (SD) jaar)] die leden aan milde tot matige droge ogen die naar de oogkliniek gingen, Afdeling Biomedische Wetenschappen, Regionaal verwijzingscentrum voor aandoeningen van het oogoppervlak, Universiteit van Messina, Messina, Italië. Geregistreerde proefpersonen werden verdeeld in twee behandelingsgroepen (Groep A ontving de onderzoeksformulering gebaseerd op XLHA+CoQ10 en Groep B ontving de comparatorformulering gebaseerd op 0,15% HA) volgens een randomiseringsschema, overeenkomend met toewijzingscodes gegenereerd voor de twee behandelingen met behulp van de gepermuteerde blokmethode. De twee oogdruppelsamenstellingen die voor het onderzoek werden gebruikt, waren de volgende: formulering van groep A (XLHA+CoQ10): 100 ml met Cross-Linked HA-natriumzout 100 mg, co-enzym Q10 100 mg, met vitamine E-tocoferylpolyethyleenglycolsuccinaat (TPGS) 500 mg (als een solubilisator voor het in vet oplosbare CoQ10), isotone gebufferde oplossing q.s. tot 100 ml; groep B formulering: HA natriumzout 100 mg; isotone gebufferde oplossing q.s. tot 100ml. Beide formuleringen waren niet bewaard gebleven.

Alle geïncludeerde patiënten werden viermaal daags gedurende een inloopperiode van 7 dagen behandeld met één oogdruppel zoutoplossing. Aan het einde van deze periode (tijdstip 0 van de studie) werden de proefpersonen willekeurig verdeeld in de twee groepen en toegewezen aan een behandeling.

De bezoeken werden blind uitgevoerd door onderzoekers. Oogdruppels werden gedurende 12 weken vier keer per dag toegediend en proefpersonen die deelnamen aan het onderzoek ondergingen een gradatie van subjectieve symptomen en klinisch onderzoek op tijdstip 0 en na 15, 30 en 90 dagen. De patiënten mochten de merknaam weten van de oogdruppels die ze gebruikten.

Uitkomsten De Ocular Surface Disease Index (OSDI)-vragenlijst, gezichtsscherpte, intraoculaire druk (IOP) en fundusonderzoek, traanopbreektijd (TBUT), corneale en conjunctivale fluoresceïnekleuring, esthesiometrie, corneale confocale microscopie. Bijwerkingen werden gecontroleerd.

OSDI is een van de meest gebruikte vragenlijsten. De 12-item OSDI-vragenlijstscores variëren van 0 tot 100, hoge scores vertegenwoordigen een hogere handicap. De schaal vertoonde een goede gevoeligheid bij het onderscheiden van normale mensen van proefpersonen met droge ogen en correleerde goed met de ernst van de ziekte.

De fluoresceïnevlekscore van het oogoppervlak werd 3 minuten na de indruppeling van fluoresceïne beoordeeld; er werd een gemodificeerde Oxford-score gebruikt: hoornvlies en conjunctiva werden afzonderlijk gescoord van 0 tot 5 (van 0 = geen tot 5 = uitgestrekte gebieden met samenvloeiende vlek), voor de conjunctiva werd een gemiddelde voor de scores van de nasale en temporale regio's gebruikt. Het oogoppervlak werd geobserveerd door kobaltblauw licht en een Wratten #12 geelfilter. Het verschil tussen de scores verkregen bij elk bezoek werd berekend.

De gevoeligheid van het hoornvlies werd gemeten met een Cochet-Bonnet-esthesiometer om de activiteit van de oftalmische tak van de vijfde hersenzenuw (trigeminus) te evalueren. Het werd gemeten door de lengte van het filament te evalueren dat een tactiele sensatie kan oproepen (mm filament).

In vivo confocale microscopie werd uitgevoerd, na de topische instillatie van een druppel ongeconserveerde 0,4% oxybuprocaïne, met behulp van het 40x-contactobjectief en de extra Z-Ring-sonde, om een ​​nauwkeurige positionering van de sonde over het centrale hoornvliesgebied mogelijk te maken.

Voor statistische analyse werden alleen de resultaten van het rechteroog in aanmerking genomen. Student's t-test en Mann-Whitney U-test werden waar van toepassing gebruikt. Waarden van P≤0,05 werden als statistisch significant beschouwd.