Silloitettu hyaluronihappo ja koentsyymi Q10 kuivasilmäisyyden hoidossa (DEDCO)

Esittely:

Kuivasilmäsairaus (DED) on yleinen silmäsairaus, joka rasittaa näkötoimintoja ja heikentää elämänlaatua ja työn tuottavuutta. DED on kyynelkalvon häiriö, joka johtaa kyynelkalvon hyperosmolaarisuuteen ja silmän pinnan tulehdukseen, joka johtaa epämukavuuden oireisiin, näköhäiriöihin ja kyynelkalvon epävakauteen, joka voi vaurioittaa silmän pintaa. Tämä tila aiheuttaa traumatismeja, jotka johtuvat silmäluomien liikkeestä silmän pinnalla ja niiden riittämättömästä puhdistamisesta mikrobien ja/tai vieraiden esineiden vaikutuksesta.

DED:n esiintyvyys lisääntyy iän myötä, ja naiset ovat erityisen alttiita, erityisesti ne, jotka saavat estrogeenia. Patogeneesiä ei täysin ymmärretä; on kuitenkin tunnustettu, että tulehduksella on merkittävä rooli.

DED:n yleisimmät oireet ovat polttaminen, vieraan esineen tunne silmässä, silmäluomien avaamisvaikeudet heräämisen yhteydessä, näön hämärtyminen ja vaikeissa tapauksissa kipu ja valonarkuus. DED:hen liittyy lisääntynyt kyynelkalvon osmolaarisuus ja silmän pinnan tulehdus.

DED:lle ei ole kultaista standardihoitoa, mutta kortikosteroidit ja/tai siklosporiinisilmätipat parantavat oireita. Ottaen kuitenkin huomioon immuunisuppression sivuvaikutukset ja lääkevalmisteiden kustannukset, potilaat usein keskeyttävät hoidon ennen kuin hoidon tehokkuus voidaan varmistaa.

Keinotekoisia kyyneleitä pidetään kuivien silmien hoidossa tärkeimpänä välineenä. Hyaluronihappo (HA), luonnollinen glykosaminoglykaani, on osa kyynelkalvoa. Se lisää kyynelkalvon viskositeettia ja kosteuttaa ja voitelee silmän pintaa. HA:lla on luontaiset vedenpidätysominaisuudet, viskoelastisuus ja se edistää sarveiskalvon ja sidekalvon epiteelin paranemista. HA:n turvallisuus ja teho DED:n hoidossa on osoitettu. HA:ta sisältävät silmätipat vähentävät silmän pinnan tulehdusta, mikä parantaa sarveiskalvon ja sidekalvon epiteelin laatua. Edellinen kliininen tutkimuksemme osoitti HA:lla hyödyllisiä vaikutuksia kuivasilmäisten potilaiden sidekalvon epiteeliin. Toisen kliinisen tutkimuksen tulokset vahvistavat HA:n suotuisat vaikutukset ja osoittavat, että yhdessä tamarindin siemenpolysakkaridin kanssa se voi olla tehokas kuivasilmäisyyden oireiden parantamisessa, mikä avaa uusia skenaarioita tämän taudin hoidossa yhdistämällä erilaisia ​​molekyylejä.

Koentsyymi Q10 (CoQ10) on endogeeninen, rasvaliukoinen molekyyli, joka tunnetaan myös nimellä ubikinoni. CoQ10:llä on keskeinen rooli oksidatiivisessa aineenvaihdunnassa, joka tukee adenosiinitrifosfaattia (ATP) mitokondrioissa, ja se toimii pelkistetyssä muodossaan lipidiantioksidanttina. Lähes kaikissa ihmiskehon kudoksissa CoQ10-tasot laskevat iän myötä ja silmät ovat herkkiä CoQ10-pitoisuuden vaihteluille.

Satunnaistettu, kontrolloitu, kertanaamioitunut tutkimus suoritettiin lievistä tai keskivaikeista kuivasilmäisistä potilaista, jotta arvioitiin silloitettuun HA:han (XLHA), johon on lisätty CoQ10:tä, perustuvan collyriumin tehoa ja turvallisuutta verrattuna silmätippavalmisteeseen. käytetään kliinisessä käytännössä ja sitä pidetään kultaisena standardina kyyneleen korvikkeille kuivasilmäisyyden hoidossa, perustuen 0,15 % lineaariseen HA:han.

Menetelmät Tämä satunnaistettu, yhden peitteen rinnakkaisryhmien vertaileva tutkimus tutki XLHA:ta sisältävän silmäliuoksen tehokkuutta ja turvallisuutta kuivasilmäpotilaiden hoidossa CoQ10:llä (VisuXL®, Visufarma, Rooma, Italia) verrattuna formulaatioon. sisältää hyaluronihappoa 0,15 % (HA). Tutkimuksessa seulottiin 46 potilasta, joista 40 otettiin mukaan [(13 miestä, 17 naista, ikähaarukka 40-79 vuotta; keski-ikä 62 ± 12,8 (SD) vuotta)], jotka kärsivät lievästä tai kohtalaisesta kuivasilmäisyydestä silmäklinikalla, Biolääketieteen laitos, Silmän pintasairauksien alueellinen tutkimuskeskus, Messinan yliopisto, Messina, Italia. Ilmoittautuneet koehenkilöt jaettiin kahteen hoitoryhmään (ryhmä A, joka sai XLHA+CoQ10-pohjaista tutkimusformulaatiota ja ryhmä B, joka sai 0,15-prosenttiseen HA:han perustuvaa vertailuformulaatiota) satunnaistusjärjestelmän mukaisesti, joka vastasi kahdelle hoidolle luotuja allokointikoodeja käyttäen permutoitu lohkomenetelmä. Tutkimuksessa käytetyt kaksi silmätippakoostumusta olivat seuraavat: A-ryhmän formulaatio (XLHA+CoQ10): 100 ml sisältää ristiinsidottu HA-natriumsuolaa 100 mg, koentsyymi Q10 100 mg, E-vitamiini tokoferyylipolyetyleeniglykolisukkinaatti (TPGS) 500 mg (lipidiliukoisen CoQ10:n solubilisoivana aineena), Isotoninen puskuroitu liuos q.s. 100 ml:aan; ryhmän B formulaatio: HA-natriumsuola 100 mg; isotoninen puskuroitu liuos q.s. 100 ml:aan. Molemmat formulaatiot olivat säilöntämättömiä.

Kaikkia mukana olevia potilaita hoidettiin 7 päivän sisäänajojakson ajan yhdellä silmätippalla suolaliuosta neljä kertaa päivässä. Tämän ajanjakson lopussa (tutkimuksen aika 0) koehenkilöt jaettiin satunnaisesti kahteen ryhmään ja annettiin hoitoon.

Tutkijat suorittivat vierailut sokeasti. Silmätippoja annettiin neljä kertaa päivässä 12 viikon ajan, ja tutkimukseen otetut koehenkilöt läpikäyvät subjektiivisten oireiden luokittelun ja kliinisen tutkimuksen ajanhetkellä 0 ja 15, 30 ja 90 päivän jälkeen. Potilaiden annettiin tietää käyttämiensä silmätippojen tuotenimi.

Tulokset Ocular Surface Disease Index (OSDI) -kyselylomake, näöntarkkuus, silmänsisäinen paine (IOP) ja silmänpohjan tutkimus, kyynelten katkeamisaika (TBUT), sarveiskalvon ja sidekalvon fluoreseiinivärjäys, estesiometria, sarveiskalvon konfokaalimikroskopia. Haitallisia tapahtumia seurattiin.

OSDI on yksi yleisimmin käytetyistä kyselylomakkeista. 12 kohdan OSDI-kyselylomakkeen pisteet vaihtelevat välillä 0–100, korkeat pisteet edustavat korkeampaa vammaisuutta. Asteikko osoitti hyvää herkkyyttä normaalien ihmisten erottamisessa kuivasilmäisistä kohteista ja se korreloi hyvin sairauden vaikeusasteen kanssa.

Silmän pinnan fluoreseiinivärjäytyspisteet arvioitiin 3 minuuttia fluoreseiinin tiputtamisen jälkeen; käytettiin modifioitua Oxford-pistemäärää: sarveiskalvo ja sidekalvo pisteytettiin erikseen 0 - 5 (0 = ei mitään - 5 = laajennetut konfluenttivärjäytysalueet), sidekalvolle käytettiin nenä- ja temporaalisten alueiden pisteiden keskiarvoa. Silmän pintaa tarkkailtiin koboltinsinisellä valolla ja Wratten #12 keltaisella suodattimella. Ero kullakin käynnillä saatujen pisteiden välillä laskettiin.

Sarveiskalvon herkkyys mitattiin Cochet-Bonnet-estesiometrillä viidennen aivohermon (kolmiohermon) oftalmisen haaran aktiivisuuden arvioimiseksi. Se mitattiin arvioimalla sen filamentin pituus, joka kykeni herättämään tuntoaistin (mm filamenttia).

In vivo konfokaalinen mikroskopia suoritettiin sen jälkeen, kun pisara säilöntämätöntä 0,4 % oksibuprokaiinia oli tiputettu paikallisesti käyttäen 40x-kontaktiobjektiivia ja ylimääräistä Z-Ring-koetinta, jotta koetin voidaan sijoittaa tarkasti sarveiskalvon keskialueen päälle.

Tilastollista analyysiä varten otettiin huomioon vain oikean silmän tulokset. Studentin t-testiä ja Mann-Whitneyn U-testiä käytettiin soveltuvin osin. P≤0,05:n arvoja pidettiin tilastollisesti merkittävinä.